結核曝露後の肺の自然免疫とマイクロバイオーム (LIMBO-TB)
結核菌への曝露後の肺の自然免疫反応とマイクロバイオームの影響の調査
調査の概要
詳細な説明
結核（TB）は、他のどの感染症よりも多くの人を殺します。 4 人に 1 人が結核の原因となる細菌に感染していると推定されています。 人々が結核にかかるのを防ぐためには効果的なワクチンが本当に必要ですが、人々を守るためにどのような免疫反応が必要なのかはわかっていません。
自然免疫反応と呼ばれる感染に対する非常に初期の反応は、ほとんどの変化が症状が出る前に起こるため、研究が難しいこともあり、結核ではよく理解されていません。 最近の研究では、結核の原因菌に似た細菌であるBCGにヒトが感染すると、血液中には見られない肺の初期免疫反応に大きな変化が生じることがわかりました。
免疫系は、マイクロバイオームと呼ばれる、私たちの体の表面に生息するさまざまな細菌と常に接触しています。これには、気道 (肺の管) の内層も含まれます。 気道のマイクロバイオームと免疫系の間の相互作用を理解することは、なぜ一部の人々が結核の発症に抵抗できるのかを理解するのに役立ちます。
この研究は、結核に対する初期の免疫反応に関する 2 つの重要な質問に答えるのに役立つように設計されました。
結核に対する初期の免疫反応はどのようなものですか?また、それは人によってどのように異なりますか? 活動性結核感染症患者と最近同居している人の喀痰サンプルを使用します。 私たちは、これらのサンプル中に存在する免疫細胞の種類とそれらが時間の経過とともにどのように変化するかを測定し、得られた結果を血液結果と比較します。 これは、結核に対する初期の免疫反応中に気道と血液の両方で何が起こっているかを把握するのに役立ちます。
結核に対する免疫反応も人によって異なります。 重要なのは、記憶 (または「適応」) 免疫反応がまったく発現しない人もいるということです。 これは、初期の免疫反応により、これらの人々のすべての感染を迅速に除去できることを示唆している可能性があります。 初期の免疫反応の違いを理解できれば、より効果的なワクチンや治療法を開発する方法が得られるでしょう。
- 気道のマイクロバイオームは人々を結核から守るのに役立ちますか? マイクロバイオームの細菌は私たちの細胞と共生しており、私たちの体調を悪化させる感染症を引き起こすことなく生き残ることができます。 これらの細菌が私たちの免疫システムがより良く機能するように「訓練」するのに役立つことがますます理解されてきています。 私たちは、研究に集められた人々の気道にどの細菌が正常に生息しているかを調べ、これらの細菌が時間の経過とともにどのように変化するかを観察します。 これは、免疫系とマイクロバイオームがどのように連携しているのか、また結核感染の予防にマイクロバイオームが役割を果たしているのかについて、より深く理解するのに役立ちます。
要約すると、この研究は、結核の原因となる細菌に最近接触した人々の初期の免疫反応と気道マイクロバイオームを調べることになります。 私たちが特定した違いは、なぜ一部の人が結核から守られるのかを説明するのに役立ち、他の人を守るための新しい方法を開発するための新しいアプローチを提供してくれる可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Timothy Fredsgaard-Jones, MBBS
- 電話番号：+44 (0)1865 611385
- メール：timothy.fredsgaard-jones@ndm.ox.ac.uk
研究場所
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London、イギリス、NW3 2QG
- 募集
- Grove Building, Royal Free NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Marc Lipman, M.D
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副調査官：
- David Lowe, PhD
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 7LE
- 募集
- Churchill Hospital
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コンタクト：
- Timothy Fresdgaard-Jones, MRCP
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Oxon
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Oxford、Oxon、イギリス、OX3 9DZ
- 募集
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
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コンタクト：
- Timothy PW Fredsgaard-Jones, MBBS
- メール：timothy.fredsgaard-jones@ndm.ox.ac.uk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18～65歳の成人
- 留学期間中、ロンドンまたはオックスフォードまたはその近郊に居住していること
- 書面によるインフォームドコンセントの提供
- 調査員がボランティアのレビューNHSケア記録、病歴、血液検査結果、およびX線写真をレビューすることを喜んで許可します。
（研究者の意見では）すべての研究要件に従うことができ、喜んで従う
グループ A および B の特定の包含基準
- NHSサービスを通じて結核のスクリーニングを受けている（指示されている場合はIGRA検査+/-CXRを含む）
- 過去12週間以内の喀痰塗抹陽性結核症例との濃厚接触
除外基準:
- 登録前の 30 日間または治験フォローアップ期間中に治験薬の受領を伴う別の研究への参加。
- -必須の研究手順によって悪化する可能性のあるアナフィラキシーまたはアレルギーの病歴
- 現在コントロールが不十分な気道疾患（喘息を含む）、現在の癌（皮膚のBCCまたは子宮頸部のCISを除く）、出血性疾患、または薬物またはアルコール乱用の病歴
- 重大な自己免疫状態または免疫不全（HIVを含む）
- 過去に結核疾患または潜在的な結核感染症の診断または治療を受けたことがある
- 現在進行中の結核疾患の臨床的、放射線学的、または検査上の証拠
- -治験中の結核ワクチンまたはエアロゾル化BCGを以前に受け取ったことがある。
- 臨床的に肺活量測定における重大な異常。
- 経口、吸入、または全身ステロイド薬の同時使用、または過去 6 か月以内に 14 日を超える使用（クリームまたは軟膏として使用されるステロイドは許容されます）、または他の免疫抑制剤の同時使用または過去 6 か月以内に 14 日を超えての使用過去6ヶ月
- 過去 4 週間以内の抗生物質の使用。
- -計画された研究の3か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与
- -登録前の28日以内に生ワクチンを投与されている。
- -登録前の14日以内に他の非生ワクチンを投与された場合。
- 研究期間中の妊娠または妊娠の意図がある
研究者がボランティアを危険にさらす、ボランティアの研究参加能力に影響を与える、または研究データの解釈を損なう可能性があると研究者が判断した、その他の重大な疾患、障害、または所見
グループ C の特定の除外基準
- 結核患者との濃厚接触歴、または結核サービスによる以前の接触追跡。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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グループA
IGRA陽性の結核菌喀痰塗抹陽性例と最近接触した成人ボランティア
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グループB
IGRA陰性で結核菌喀痰塗抹陽性例と最近接触した成人ボランティア
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グループC
結核菌への曝露歴のない健康な成人ボランティア。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最近の結核菌曝露後の免疫学的反応は、血液および喀痰中の自然免疫細胞の差異として測定されました。
時間枠：登録時および84日目
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私たちは、気道および全身循環における結核菌に対する初期の免疫学的反応の数と活性を特徴づけます。
血液および喀痰のサンプルは、フローサイトメトリーによって測定される自然免疫細胞の割合とその活性を数えるために利用されます。
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登録時および84日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康な対照と比較した結核菌接触者の呼吸器マイクロバイオームの多様性の評価
時間枠：登録時および84日目
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細菌の遺伝子配列を特定し、喀痰サンプルのアルファ多様性とベータ多様性の両方を計算することにより、結核菌への曝露後の呼吸器マイクロバイオームを特徴付ける。
84日目のベースラインサンプルとフォローアップサンプルを調査して、コミュニティの堅牢性を判断します。
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登録時および84日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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M.tb による感染状態の決定における自然免疫応答とマイクロバイオームの役割の探索
時間枠：登録時および84日目
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私たちは、喀痰中で特定された微生物群集とその多様性に関するデータを組み合わせ、それを自然免疫応答に関するデータと組み合わせて、潜伏性結核感染を予測するために測定値を使用できるかどうかを検討します。 使用されるアッセイには以下が含まれますが、これらに限定されません。 フローサイトメトリー ELISA、エリスポット、喀痰サンプルから分離された細菌の配列データ。 |
登録時および84日目
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Helen McShane, PhD、University of Oxford
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LIMBO-TB
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。