Immunité innée des poumons et microbiome après une exposition à la tuberculose (LIMBO-TB)
Étude de l'impact de la réponse immunitaire innée pulmonaire et du microbiome après exposition à Mycobacterium Tuberculosis
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La tuberculose (TB) tue plus de personnes que toute autre maladie infectieuse. On estime qu’une personne sur quatre est infectée par le virus responsable de la tuberculose. Nous avons vraiment besoin d’un vaccin efficace pour prévenir la tuberculose, mais nous ne comprenons pas quel type de réponse immunitaire est nécessaire pour protéger les gens.
La réponse très précoce à l’infection, appelée réponse immunitaire innée, n’est pas bien comprise dans le cas de la tuberculose, en partie parce qu’elle est difficile à étudier, car la plupart des changements se produisent avant que les patients ne présentent des symptômes. Dans une étude récente, nous avons constaté que l’infection humaine par le BCG, une bactérie similaire à celle qui cause la tuberculose, entraîne des modifications significatives de la réponse immunitaire précoce dans les poumons, qui ne sont pas visibles dans le sang.
Le système immunitaire est constamment en contact avec différentes bactéries qui vivent à la surface de notre corps, appelées microbiome, y compris les parois des voies respiratoires (les tubes des poumons). Comprendre les interactions entre le microbiome des voies respiratoires et le système immunitaire peut nous aider à comprendre pourquoi certaines personnes peuvent résister à la tuberculose.
Cette étude a été conçue pour aider à répondre à deux questions clés sur les réponses immunitaires précoces à la tuberculose :
Quelle est la réponse immunitaire précoce à la tuberculose et comment varie-t-elle d’une personne à l’autre ? Nous utiliserons des échantillons d'expectorations provenant de personnes ayant récemment vécu avec une personne atteinte d'une infection tuberculeuse active. Nous mesurerons le type de cellules immunitaires présentes dans ces échantillons et leur évolution au fil du temps, en comparant ce que nous trouvons avec les résultats sanguins. Cela nous aidera à dresser un tableau de ce qui se passe dans les voies respiratoires et dans le sang au cours des premières réponses immunitaires à la tuberculose.
La réponse immunitaire à la tuberculose est également différente selon les personnes. Il est important de noter que certaines personnes ne développent jamais de réponse immunitaire mnésique (ou « adaptative »). Cela peut suggérer que la réponse immunitaire précoce est capable d’éliminer rapidement toute l’infection chez ces personnes. Comprendre les différences dans la réponse immunitaire précoce nous permettrait de développer des vaccins et des traitements plus efficaces.
- Le microbiome des voies respiratoires contribue-t-il à protéger les personnes contre la tuberculose ? Les bactéries du microbiome vivent à l’unisson avec nos cellules et sont capables de survivre sans provoquer d’infection qui nous rend malade. Il est de plus en plus admis que ces bactéries aident à « entraîner » notre système immunitaire à mieux fonctionner. Nous examinerons quelles bactéries vivent normalement dans les voies respiratoires des personnes recrutées pour notre étude et verrons comment ces bactéries évoluent au fil du temps. Cela nous aidera à mieux comprendre comment le système immunitaire et le microbiome fonctionnent ensemble, et si le microbiome joue un rôle dans la prévention des infections tuberculeuses.
En résumé, cette étude examinera les réponses immunitaires précoces et le microbiome des voies respiratoires des personnes récemment entrées en contact avec la bactérie responsable de la tuberculose. Les différences que nous identifions pourraient nous aider à expliquer pourquoi certaines personnes sont protégées contre la tuberculose et nous fournir de nouvelles approches pour développer de nouvelles façons de protéger les autres.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Timothy Fredsgaard-Jones, MBBS
- Numéro de téléphone: +44 (0)1865 611385
- E-mail: timothy.fredsgaard-jones@ndm.ox.ac.uk
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Recrutement
- Grove Building, Royal Free NHS Foundation Trust
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Contact:
- Marc Lipman, M.D
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Sous-enquêteur:
- David Lowe, PhD
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Recrutement
- Churchill Hospital
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Contact:
- Timothy Fresdgaard-Jones, MRCP
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Oxon
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Oxford, Oxon, Royaume-Uni, OX3 9DZ
- Recrutement
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
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Contact:
- Timothy PW Fredsgaard-Jones, MBBS
- E-mail: timothy.fredsgaard-jones@ndm.ox.ac.uk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Adultes âgés de 18 à 65 ans
- Résident à Londres ou à Oxford ou à proximité pour la durée de la période d'études
- Fournir un consentement éclairé écrit
- Prêt à permettre aux enquêteurs d'examiner le dossier de soins du NHS, les antécédents médicaux, les résultats sanguins et les radiographies du volontaire.
Capable et disposé (de l'avis de l'enquêteur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude
Critères d'inclusion spécifiques aux groupes A et B
- Avoir subi un dépistage de la tuberculose via les services du NHS (y compris les tests IGRA +/- CXR si indiqué)
- Contact étroit avec un cas de tuberculose à frottis positif au cours des 12 dernières semaines
Critère d'exclusion:
- Participation à une autre étude de recherche impliquant la réception d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ou pendant la période de suivi de l'essai.
- Antécédents d'anaphylaxie ou de toute allergie susceptible d'être exacerbée par toute procédure essentielle à l'étude
- Antécédents de maladies des voies respiratoires actuellement mal contrôlées (y compris l'asthme), de cancer actuel (sauf CBC de la peau ou CIS du col de l'utérus), de troubles de la coagulation ou d'abus de drogues ou d'alcool.
- Toute maladie auto-immune ou immunodéficience importante (y compris le VIH)
- Diagnostic ou traitement antérieur pour la tuberculose ou une infection tuberculeuse latente
- Preuve clinique, radiologique ou de laboratoire d'une tuberculose active actuelle
- Réception préalable de vaccins expérimentaux contre la tuberculose ou de BCG en aérosol.
- Anomalies cliniquement significatives de la spirométrie.
- Utilisation concomitante de stéroïdes oraux, inhalés ou systémiques ou utilisation pendant plus de 14 jours au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes utilisés sous forme de crème ou de pommade sont autorisés), ou utilisation d'autres agents immunosuppresseurs simultanément ou pendant plus de 14 jours au cours des 6 derniers mois. les 6 derniers mois
- Utilisation d'antibiotiques au cours des 4 dernières semaines.
- Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant l'étude prévue
- Administration d'un vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'inscription.
- Administration de tout autre vaccin non vivant dans les 14 jours précédant l'inscription.
- Grossesse ou intention de devenir enceinte pendant la période d'étude
Toute autre maladie, trouble ou constatation importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le volontaire en danger, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou nuire à l'interprétation des données de l'étude.
Critères d'exclusion spécifiques au groupe C
- Antécédents de contacts étroits avec un cas de tuberculose ou recherche de contacts antérieurs par les services antituberculeux.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Groupe A
Volontaires adultes qui sont des contacts récents de cas de frottis d'expectoration positifs à Mycobacterium tuberculosis avec IGRA positif
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Groupe B
Volontaires adultes qui ont été des contacts récents avec des cas de frottis d'expectoration positifs à Mycobacterium tuberculosis avec IGRA négatif
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Groupe C
Volontaires adultes en bonne santé n’ayant jamais été exposés à Mycobacterium tuberculosis.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La réponse immunologique après une exposition récente à M.tb est mesurée par les différences de cellules immunitaires innées dans le sang et les crachats.
Délai: À l'inscription et au jour 84
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Nous caractériserons le nombre et l'activité des réponses immunologiques précoces à M.tb dans les voies respiratoires et la circulation systémique.
Des échantillons de sang et d'expectorations seront utilisés pour énumérer les proportions de cellules immunitaires innées mesurées par cytométrie en flux et leur activité.
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À l'inscription et au jour 84
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Une évaluation de la diversité du microbiome respiratoire chez les contacts M.tb par rapport aux témoins sains
Délai: À l'inscription et au jour 84
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Caractériser le microbiome respiratoire après exposition à M.tb en identifiant les séquences génétiques bactériennes et en calculant à la fois la diversité alpha et la diversité bêta des échantillons d'expectorations.
L'échantillon de référence et de suivi au jour 84 sera étudié pour déterminer la robustesse des communautés.
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À l'inscription et au jour 84
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Explorer le rôle de la réponse immunitaire innée et du microbiome dans la détermination du statut d'infection par M.tb
Délai: À l'inscription et au jour 84
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Nous combinerons les données sur les communautés microbiennes identifiées dans les crachats ainsi que leur diversité et les combinerons avec des données sur les réponses immunitaires innées pour explorer si les mesures peuvent être utilisées pour prédire l'infection tuberculeuse latente. Les tests utilisés peuvent inclure, sans toutefois s'y limiter : Cytométrie en flux ELISA Ellispots Données de séquençage d'isolats bactériens à partir d'échantillons d'expectorations. |
À l'inscription et au jour 84
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Helen McShane, PhD, University of Oxford
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LIMBO-TB
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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