Medfødt lungeimmunitet og mikrobiom etter tuberkuloseeksponering (LIMBO-TB)
Undersøker virkningen av den pulmonale medfødte immunresponsen og mikrobiomet etter eksponering for Mycobacterium Tuberculosis
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Tuberkulose (TB) dreper flere mennesker enn noen annen enkelt infeksjonssykdom. Det anslås at 1 av 4 personer er infisert med feilen som forårsaker tuberkulose. Vi trenger virkelig en effektiv vaksine for å forhindre at folk får tuberkulose, men vi forstår ikke hva slags immunrespons som er nødvendig for å beskytte folk.
Den veldig tidlige responsen på infeksjon, kalt den medfødte immunresponsen, er ikke godt forstått ved tuberkulose, blant annet fordi den er vanskelig å studere, ettersom de fleste endringene skjer før folk får symptomer. I en fersk studie har vi sett at menneskelig infeksjon med BCG, en bakterie som ligner den som forårsaker TB, resulterer i betydelige endringer i den tidlige immunresponsen i lungene, som ikke sees i blodet.
Immunsystemet kommer hele tiden i kontakt med forskjellige bakterier som lever på overflaten av kroppen vår, kalt mikrobiomet, dette inkluderer slimhinnene i luftveiene (lungerørene). Å forstå interaksjonene mellom mikrobiomet i luftveiene og immunsystemet kan hjelpe oss å forstå hvorfor noen mennesker kan motstå å utvikle tuberkulose.
Denne studien er designet for å bidra til å svare på to nøkkelspørsmål om de tidlige immunresponsene på TB:
Hva er den tidlige immunresponsen mot tuberkulose, og hvordan varierer den mellom mennesker? Vi vil bruke prøver av sputum fra personer som nylig har bodd sammen med noen med en aktiv tuberkuloseinfeksjon. Vi vil måle typen immunceller som finnes i disse prøvene og hvordan de endrer seg over tid, sammenligne det vi finner med blodresultater. Dette vil hjelpe oss å bygge et bilde av hva som skjer både i luftveiene og i blodet under de tidlige immunresponsene mot tuberkulose.
Immunresponsen mot TB er også forskjellig hos forskjellige mennesker. Viktigere er at noen mennesker aldri utvikler en hukommelse (eller "adaptiv") immunrespons. Dette kan tyde på at den tidlige immunresponsen er i stand til å fjerne all infeksjon raskt hos disse menneskene. Å forstå forskjeller i den tidlige immunresponsen vil gi oss måter å utvikle mer effektive vaksiner og behandlinger på.
- Hjelper mikrobiomet i luftveiene til å beskytte mennesker mot tuberkulose? Bakteriene i mikrobiomet lever i samklang med cellene våre, og er i stand til å overleve uten å forårsake en infeksjon som gjør oss uvel. Det har i økende grad blitt forstått at disse bakteriene bidrar til å «trene» immunforsvaret vårt til å fungere bedre. Vi skal se på hvilke bakterier som normalt lever i luftveiene til personene som er rekruttert til vår studie, og se hvordan disse bakteriene endrer seg over tid. Dette vil hjelpe oss til å få en større forståelse av hvordan immunforsvaret og mikrobiomet fungerer sammen, og om det er en rolle for mikrobiomet i å forebygge TB-infeksjoner.
Oppsummert vil denne studien se på de tidlige immunresponsene og luftveismikrobiomet til personer som nylig har kommet i kontakt med bakteriene som forårsaker tuberkulose. Forskjellene vi identifiserer kan hjelpe oss å forklare hvorfor noen mennesker har beskyttelse mot tuberkulose, og gi oss nye tilnærminger til å utvikle nye måter å beskytte andre på.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Timothy Fredsgaard-Jones, MBBS
- Telefonnummer: +44 (0)1865 611385
- E-post: timothy.fredsgaard-jones@ndm.ox.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Rekruttering
- Grove Building, Royal Free NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Marc Lipman, M.D
-
Underetterforsker:
- David Lowe, PhD
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 7LE
- Rekruttering
- Churchill Hospital
-
Ta kontakt med:
- Timothy Fresdgaard-Jones, MRCP
-
-
Oxon
-
Oxford, Oxon, Storbritannia, OX3 9DZ
- Rekruttering
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
-
Ta kontakt med:
- Timothy PW Fredsgaard-Jones, MBBS
- E-post: timothy.fredsgaard-jones@ndm.ox.ac.uk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne i alderen 18-65 år
- Bosatt i eller nær London eller Oxford i løpet av studieperioden
- Gi skriftlig informert samtykke
- Villig til å la etterforskerne gjennomgå frivillighetens gjennomgang av NHS-omsorgsjournal, medisinsk historie, blodresultater og røntgenbilder.
Kunne og vil (etter utrederens mening) etterkomme alle studiekrav
Spesifikke inklusjonskriterier for gruppe A og B
- Har gjennomgått screening for tuberkulose gjennom NHS-tjenester (inkludert IGRA-testing +/- CXR der det er indikert)
- Nærkontakt med et sputumutstryk positivt TB-tilfelle innen de siste 12 ukene
Ekskluderingskriterier:
- Deltakelse i en annen forskningsstudie som involverer mottak av et undersøkelsesprodukt i løpet av de 30 dagene før påmelding eller i løpet av prøveoppfølgingsperioden.
- Anamnese med anafylaksi eller allergi som sannsynligvis vil bli forverret av en viktig studieprosedyre
- Historie med dårlig kontrollert luftveissykdom (inkludert astma), nåværende kreft (unntatt BCC i huden eller CIS i livmorhalsen), blødningsforstyrrelse eller narkotika- eller alkoholmisbruk
- Eventuelle betydelige autoimmune tilstander eller immunsvikt (inkludert HIV)
- Tidligere diagnose eller behandling for TB-sykdom eller latent TB-infeksjon
- Klinisk, radiologisk eller laboratoriebevis på aktuell aktiv tuberkulosesykdom
- Tidligere mottak av TB-vaksiner eller aerosolisert BCG.
- Klinisk signifikante abnormiteter i spirometri.
- Samtidig bruk av orale, inhalerte eller systemiske steroidmedisiner eller bruk i mer enn 14 dager i løpet av de siste 6 månedene (steroider brukt som krem eller salve er tillatt), eller bruk av andre immunsuppressive midler samtidig eller i mer enn 14 dager innen siste 6 måneder
- Bruk av antibiotika de siste 4 ukene.
- Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen tre måneder før den planlagte studien
- Administrering av en levende vaksine innen de foregående 28 dagene før registrering.
- Administrering av annen ikke-levende vaksine innen de foregående 14 dagene før registrering.
- Graviditet eller intensjon om å bli gravid i løpet av studieperioden
Enhver annen betydelig sykdom, lidelse eller funn som etter etterforskerens mening enten kan sette den frivillige i fare, påvirke den frivilliges evne til å delta i studien eller svekke tolkningen av studiedataene
Gruppe C spesifikke eksklusjonskriterier
- Historie om nærkontakt med tuberkulosetilfelle, eller tidligere kontaktoppsporing av tuberkulosetjenester.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Gruppe A
Voksne frivillige som er nylige kontakter med Mycobacterium tuberculosis sputum smører positive tilfeller med positiv IGRA
|
|
Gruppe B
Voksne frivillige som er nylige kontakter med Mycobacterium tuberculosis sputum, smører positive tilfeller med negativ IGRA
|
|
Gruppe C
Friske voksne frivillige uten tidligere eksponering for Mycobacterium tuberculosis.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den immunologiske responsen etter nylig M.tb-eksponering målt som forskjellene mellom medfødte immunceller i blodet og sputum.
Tidsramme: Ved påmelding og dag 84
|
Vi vil karakterisere antall og aktivitet av tidlig immunologisk respons på M.tb i luftveiene og systemisk sirkulasjon.
Prøver av blod og sputum vil bli brukt til å telle opp proporsjonene av medfødte immunceller målt ved flowcytometri og deres aktivitet.
|
Ved påmelding og dag 84
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
En vurdering av respiratorisk mikrobiom-diversitet i M.tb-kontakter sammenlignet med friske kontroller
Tidsramme: Ved påmelding og dag 84
|
Å karakterisere respirasjonsmikrobiomet etter eksponering for M.tb ved å identifisere bakterielle genetiske sekvenser og beregne både alfa-diversitet og beta-diversitet av sputumprøver.
Baseline og oppfølgingsprøve på dag 84 vil bli undersøkt for å bestemme robustheten til lokalsamfunn.
|
Ved påmelding og dag 84
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforsker rollen til medfødt immunrespons og mikrobiom for å bestemme infeksjonsstatus ved M.tb
Tidsramme: Ved påmelding og dag 84
|
Vi vil kombinere data om de mikrobielle samfunnene identifisert i sputum så vel som deres mangfold og kombinere det med data om de medfødte immunresponsene for å utforske om målinger kan brukes til å forutsi latent TB-infeksjon. Utnyttede analyser kan inkludere, men vil ikke være begrenset til: Flowcytometri ELISAer Ellispots Sekvenseringsdata for bakterieisolater fra sputumprøver. |
Ved påmelding og dag 84
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Helen McShane, PhD, University of Oxford
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LIMBO-TB
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .