Imunidade inata pulmonar e microbioma após exposição à tuberculose (LIMBO-TB)

A tuberculose (TB) mata mais pessoas do que qualquer outra doença infecciosa. Estima-se que 1 em cada 4 pessoas esteja infectada com o vírus que causa a tuberculose. Precisamos realmente de uma vacina eficaz para evitar que as pessoas contraiam TB, mas não compreendemos que tipo de resposta imunitária é necessária para proteger as pessoas.

A resposta muito precoce à infecção, chamada resposta imunitária inata, não é bem compreendida na TB, em parte porque é difícil de estudar, uma vez que a maioria das alterações ocorre antes de as pessoas apresentarem sintomas. Num estudo recente, vimos que a infecção humana com BCG, uma bactéria semelhante à que causa a TB, resulta em alterações significativas na resposta imunitária precoce nos pulmões, que não são observadas no sangue.

O sistema imunológico está constantemente em contato com diferentes bactérias que vivem nas superfícies do nosso corpo, chamadas de microbioma, incluindo o revestimento das vias aéreas (os tubos dos pulmões). Compreender as interações entre o microbioma nas vias respiratórias e o sistema imunitário pode ajudar-nos a compreender porque é que algumas pessoas resistem ao desenvolvimento da TB.

Este estudo foi concebido para ajudar a responder a duas questões principais sobre as respostas imunitárias precoces à TB:

1. Qual é a resposta imunológica precoce à TB e como ela varia entre as pessoas? Usaremos amostras de escarro de pessoas que viveram recentemente com alguém com infecção ativa por TB. Mediremos o tipo de células imunológicas presentes nessas amostras e como elas mudam ao longo do tempo, comparando o que encontramos com os resultados do sangue. Isto irá ajudar-nos a ter uma ideia do que está a acontecer tanto nas vias respiratórias como no sangue durante as primeiras respostas imunitárias à TB.

   A resposta imunitária à TB também é diferente em pessoas diferentes. É importante ressaltar que algumas pessoas nunca desenvolvem uma resposta imunológica de memória (ou “adaptativa”). Isso pode sugerir que a resposta imunológica precoce é capaz de eliminar rapidamente toda a infecção nessas pessoas. Compreender as diferenças na resposta imunitária precoce dar-nos-ia formas de desenvolver vacinas e tratamentos mais eficazes.

2. O microbioma das vias aéreas ajuda a proteger as pessoas da TB? As bactérias do microbioma vivem em uníssono com as nossas células e são capazes de sobreviver sem causar uma infecção que nos deixe mal. Tem sido cada vez mais compreendido que estas bactérias ajudam a “treinar” o nosso sistema imunitário para funcionar melhor. Veremos quais bactérias vivem normalmente nas vias respiratórias das pessoas recrutadas para o nosso estudo e veremos como essas bactérias mudam ao longo do tempo. Isto ajudar-nos-á a compreender melhor como o sistema imunitário e o microbioma funcionam em conjunto e se existe um papel para o microbioma na prevenção de infecções por TB.

Em resumo, este estudo analisará as respostas imunitárias iniciais e o microbioma das vias respiratórias de pessoas que entraram recentemente em contacto com a bactéria que causa a tuberculose. As diferenças que identificamos poderão ajudar-nos a explicar por que razão algumas pessoas estão protegidas contra a TB e fornecer-nos novas abordagens para desenvolver novas formas de proteger outras pessoas.