Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Plicní vrozená imunita a mikrobiom po expozici tuberkulóze (LIMBO-TB)

17. ledna 2025 aktualizováno: University of Oxford

Zkoumání dopadu vrozené plicní imunitní odpovědi a mikrobiomu po expozici Mycobacterium Tuberculosis

Charakterizovat vrozenou plicní imunitní odpověď a respirační mikrobiom po nedávné expozici M. tb a vyhodnotit, jak rozdíly určují výsledek expozice M. tb

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Tuberkulóza (TBC) zabíjí více lidí než jakákoli jiná infekční nemoc. Odhaduje se, že 1 ze 4 lidí je infikován chybou, která způsobuje TBC. Opravdu potřebujeme účinnou vakcínu, abychom zabránili lidem dostat TBC, ale nerozumíme tomu, jaký druh imunitní reakce je potřeba k ochraně lidí.

Velmi časná reakce na infekci, nazývaná vrozená imunitní reakce, není u TBC dobře pochopena, částečně proto, že je obtížné ji studovat, protože většina změn se děje dříve, než se u lidí projeví příznaky. V nedávné studii jsme viděli, že lidská infekce BCG, bakterií podobnou té, která způsobuje TBC, vede k významným změnám v časné imunitní odpovědi v plicích, které nejsou vidět v krvi.

Imunitní systém neustále přichází do kontaktu s různými bakteriemi, které žijí na povrchu našeho těla, nazývanými mikrobiom, včetně výstelky dýchacích cest (trubice plic). Pochopení interakcí mezi mikrobiomem v dýchacích cestách a imunitním systémem nám může pomoci pochopit, proč se někteří lidé mohou bránit rozvoji TBC.

Tato studie byla navržena tak, aby pomohla odpovědět na dvě klíčové otázky týkající se časných imunitních odpovědí na TBC:

  1. Jaká je časná imunitní odpověď na TBC a jak se liší mezi lidmi? Použijeme vzorky sputa od lidí, kteří nedávno žili s někým s aktivní infekcí TBC. Budeme měřit typ imunitních buněk přítomných v těchto vzorcích a jak se mění v průběhu času, porovnáváme to, co najdeme, s výsledky krve. To nám pomůže vytvořit si obrázek o tom, co se děje jak v dýchacích cestách, tak v krvi během časných imunitních reakcí na TBC.

    Imunitní odpověď na TBC je u různých lidí také odlišná. Důležité je, že u některých lidí se nikdy nevyvine paměťová (nebo „adaptivní“) imunitní odpověď. To může naznačovat, že časná imunitní odpověď je schopna u těchto lidí rychle odstranit veškerou infekci. Pochopení rozdílů v časné imunitní odpovědi by nám poskytlo způsoby, jak vyvinout účinnější vakcíny a léčbu.

  2. Pomáhá mikrobiom dýchacích cest při ochraně lidí před TBC? Bakterie mikrobiomu žijí v souladu s našimi buňkami a jsou schopny přežít, aniž by způsobily infekci, která by nám způsobila nevolnost. Stále více se chápalo, že tyto bakterie pomáhají „vytrénovat“ náš imunitní systém, aby lépe fungoval. Podíváme se, které bakterie normálně žijí v dýchacích cestách lidí přijatých do naší studie, a uvidíme, jak se tyto bakterie v průběhu času mění. To nám pomůže lépe porozumět tomu, jak imunitní systém a mikrobiom spolupracují, a zda má mikrobiom roli v prevenci infekcí TBC.

V souhrnu se tato studie zaměří na rané imunitní reakce a mikrobiom dýchacích cest lidí, kteří nedávno přišli do kontaktu s bakterií způsobující TBC. Rozdíly, které identifikujeme, by nám mohly pomoci vysvětlit, proč mají někteří lidé ochranu před TBC, a poskytnout nám nové přístupy k vývoji nových způsobů ochrany ostatních.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

50

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Nábor
        • Grove Building, Royal Free NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Marc Lipman, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • David Lowe, PhD
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 7LE
        • Nábor
        • Churchill Hospital
        • Kontakt:
          • Timothy Fresdgaard-Jones, MRCP
    • Oxon
      • Oxford, Oxon, Spojené království, OX3 9DZ

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Dospělí lidé s naší nedávnou expozicí M. tb

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí ve věku 18-65 let
  2. Po dobu studia pobývá v Londýně nebo Oxfordu nebo v jejich blízkosti
  3. Poskytněte písemný informovaný souhlas
  4. Ochotný umožnit vyšetřovatelům, aby přezkoumali dobrovolníkovy záznamy o péči NHS, anamnézu, krevní výsledky a rentgenové snímky.

  5. Schopný a ochotný (podle názoru zkoušejícího) splnit všechny požadavky studie

    Specifická kritéria pro zařazení do skupiny A a B

  6. Podstoupili screening na TBC prostřednictvím služeb NHS (včetně testování IGRA +/- CXR, kde je uvedeno)
  7. Těsný kontakt s případem TBC s pozitivním výtěrem ze sputa během posledních 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

  1. Účast v jiné výzkumné studii zahrnující příjem hodnoceného produktu 30 dní před zařazením do studie nebo během období sledování studie.
  2. Anamnéza anafylaxe nebo jakékoli alergie, která se pravděpodobně zhorší jakýmkoli nezbytným postupem studie
  3. Anamnéza v současnosti špatně kontrolovaného onemocnění dýchacích cest (včetně astmatu), současná rakovina (kromě BCC kůže nebo CIS děložního čípku), porucha krvácivosti nebo zneužívání drog nebo alkoholu
  4. Jakékoli významné autoimunitní stavy nebo imunodeficience (včetně HIV)
  5. Předchozí diagnóza nebo léčba onemocnění TBC nebo latentní infekce TBC
  6. Klinický, radiologický nebo laboratorní důkaz aktuálního aktivního onemocnění TBC
  7. Předchozí příjem jakýchkoli testovaných vakcín proti TBC nebo aerosolizovaného BCG.
  8. Klinicky významné abnormality ve spirometrii.
  9. Současné užívání perorálních, inhalačních nebo systémových steroidních léků nebo užívání po dobu delší než 14 dní během posledních 6 měsíců (steroidy používané jako krém nebo mast jsou přípustné) nebo užívání jiných imunosupresiv souběžně nebo po dobu delší než 14 dní v průběhu posledních 6 měsíců
  10. Užívání antibiotik v posledních 4 týdnech.
  11. Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců před plánovanou studií
  12. Podání živé vakcíny během předchozích 28 dnů před registrací.
  13. Podání jakékoli jiné neživé vakcíny během předchozích 14 dnů před zařazením.
  14. Těhotenství nebo úmysl otěhotnět během studijního období

  15. Jakékoli jiné závažné onemocnění, porucha nebo nález, který podle názoru zkoušejícího může dobrovolníka vystavit riziku, ovlivnit schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie nebo narušit interpretaci údajů ze studie

    Specifická kritéria vyloučení skupiny C

  16. Historie úzkého kontaktu s případem TBC nebo předchozí sledování kontaktů službami TBC.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Skupina A
Dospělí dobrovolníci, kteří byli nedávno v kontaktu se sputem Mycobacterium tuberculosis, potírají pozitivní případy pozitivní IGRA
Skupina B
Dospělí dobrovolníci, kteří byli nedávno v kontaktu se sputem Mycobacterium tuberculosis, potírají pozitivní případy negativní IGRA
Skupina C
Zdraví dospělí dobrovolníci bez předchozí expozice Mycobacterium tuberculosis.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunologická odpověď po nedávné expozici M. tb měřená jako rozdíly vrozených imunitních buněk v krvi a sputu.
Časové okno: Při zápisu a 84. den
Budeme charakterizovat počet a aktivitu časné imunologické odpovědi na M. tb v respiračním traktu a systémové cirkulaci. Vzorky krve a sputa budou využity ke stanovení podílů buněk vrozené imunity měřených průtokovou cytometrií a jejich aktivity.
Při zápisu a 84. den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení diverzity respiračního mikrobiomu u kontaktů s M. tb ve srovnání se zdravými kontrolami
Časové okno: Při zápisu a 84. den
Charakterizovat respirační mikrobiom po expozici M. tb identifikací bakteriálních genetických sekvencí a výpočtem jak alfa diverzity, tak beta diverzity vzorků sputa. Základní a následný vzorek v den 84 budou zkoumány za účelem stanovení robustnosti komunit.
Při zápisu a 84. den

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zkoumání role vrozené imunitní odpovědi a mikrobiomu při určování stavu infekce M. tb
Časové okno: Při zápisu a 84. den

Budeme kombinovat údaje o mikrobiálních komunitách identifikovaných ve sputu a také jejich diverzitě a spojíme je s údaji o vrozených imunitních odpovědích, abychom prozkoumali, zda lze měření použít k predikci latentní infekce TBC.

Použité testy mohou zahrnovat, ale nebudou omezeny na:

Průtoková cytometrie ELISA Ellispoty Sekvenování dat bakteriálních izolátů ze vzorků sputa.
Při zápisu a 84. den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Oxford

Spolupracovníci

University College, London

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Helen McShane, PhD, University of Oxford

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. srpna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

30. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LIMBO-TB

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Latentní tuberkulóza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit