결핵 노출 후 폐 선천 면역 및 미생물군집 (LIMBO-TB)
결핵균에 노출된 후 폐 선천 면역 반응 및 미생물군집의 영향 조사
연구 개요
상세 설명
결핵(TB)은 다른 단일 전염병보다 더 많은 사람을 죽입니다. 4명 중 1명이 결핵을 유발하는 벌레에 감염된 것으로 추정됩니다. 사람들이 결핵에 걸리는 것을 예방하려면 효과적인 백신이 정말로 필요합니다. 하지만 사람들을 보호하기 위해 어떤 종류의 면역 반응이 필요한지 우리는 이해하지 못합니다.
선천성 면역 반응이라고 불리는 감염에 대한 초기 반응은 결핵에서 잘 이해되지 않습니다. 부분적으로는 연구가 어렵기 때문입니다. 대부분의 변화는 증상이 나타나기 전에 발생하기 때문입니다. 최근 연구에서 우리는 결핵을 유발하는 박테리아와 유사한 박테리아인 BCG에 대한 인간 감염이 혈액에서는 볼 수 없는 폐의 초기 면역 반응에 중요한 변화를 초래한다는 것을 확인했습니다.
면역체계는 기도의 내벽(폐관)을 포함하여 우리 몸의 표면에 살고 있는 미생물군집이라고 불리는 다양한 박테리아와 지속적으로 접촉합니다. 기도 내 미생물군집과 면역 체계 사이의 상호 작용을 이해하면 일부 사람들이 결핵 발병에 저항하는 이유를 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다.
이 연구는 결핵에 대한 초기 면역 반응에 관한 두 가지 주요 질문에 답하는 데 도움을 주기 위해 고안되었습니다.
결핵에 대한 초기 면역반응은 무엇이며, 사람마다 어떻게 다른가요? 우리는 최근 활동성 결핵 감염자와 함께 생활한 사람들의 가래 샘플을 사용할 것입니다. 우리는 이러한 샘플에 존재하는 면역 세포의 유형과 시간이 지남에 따라 어떻게 변화하는지 측정하고, 우리가 찾은 결과를 혈액 결과와 비교할 것입니다. 이는 결핵에 대한 초기 면역 반응 동안 기도와 혈액 모두에서 무슨 일이 일어나는지 파악하는 데 도움이 될 것입니다.
결핵에 대한 면역 반응도 사람마다 다릅니다. 중요한 것은 어떤 사람들은 기억(또는 '적응') 면역 반응을 전혀 일으키지 않는다는 것입니다. 이는 초기 면역 반응이 이러한 사람들의 모든 감염을 신속하게 제거할 수 있음을 시사할 수 있습니다. 초기 면역 반응의 차이를 이해하면 보다 효과적인 백신과 치료법을 개발할 수 있습니다.
- 기도의 미생물군집이 결핵으로부터 사람들을 보호하는 데 도움이 됩니까? 미생물군집의 박테리아는 우리 세포와 조화롭게 살아가며 우리를 아프게 만드는 감염을 일으키지 않고 생존할 수 있습니다. 이러한 박테리아가 우리의 면역 체계가 더 잘 작동하도록 "훈련"하는 데 도움이 된다는 것이 점점 더 이해되고 있습니다. 연구에 모집된 사람들의 기도에 어떤 박테리아가 정상적으로 살고 있는지 살펴보고, 시간이 지남에 따라 이러한 박테리아가 어떻게 변하는지 살펴보겠습니다. 이는 면역체계와 미생물군집이 어떻게 함께 작동하는지, 그리고 결핵 감염 예방에 미생물군집의 역할이 있는지를 더 잘 이해하는 데 도움이 될 것입니다.
요약하자면, 이 연구에서는 최근 결핵을 유발하는 박테리아와 접촉한 사람들의 초기 면역 반응과 기도 미생물군집을 살펴볼 것입니다. 우리가 식별한 차이점은 일부 사람들이 결핵으로부터 보호받는 이유를 설명하는 데 도움이 될 수 있으며 다른 사람들을 보호하기 위한 새로운 방법을 개발하는 새로운 접근 방식을 제공할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Timothy Fredsgaard-Jones, MBBS
- 전화번호: +44 (0)1865 611385
- 이메일: timothy.fredsgaard-jones@ndm.ox.ac.uk
연구 장소
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London, 영국, NW3 2QG
- 모병
- Grove Building, Royal Free NHS Foundation Trust
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연락하다:
- Marc Lipman, M.D
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부수사관:
- David Lowe, PhD
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, 영국, OX3 7LE
- 모병
- Churchill Hospital
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연락하다:
- Timothy Fresdgaard-Jones, MRCP
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Oxon
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Oxford, Oxon, 영국, OX3 9DZ
- 모병
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
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연락하다:
- Timothy PW Fredsgaard-Jones, MBBS
- 이메일: timothy.fredsgaard-jones@ndm.ox.ac.uk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18~65세 성인
- 연구 기간 동안 런던이나 옥스퍼드 또는 인근 지역에 거주
- 서면 동의서를 제공하세요.
- 조사관이 자원봉사자의 NHS 치료 기록 검토, 병력, 혈액 결과 및 방사선 사진을 검토할 수 있도록 허용합니다.
모든 연구 요건을 준수할 능력과 의지(시험자의 의견)
그룹 A 및 B 특정 포함 기준
- NHS 서비스를 통해 결핵 검사를 받았습니다(표시된 경우 IGRA 테스트 +/- CXR 포함).
- 지난 12주 이내에 객담 도말 양성 결핵 환자와 밀접 접촉한 경우
제외 기준:
- 등록 전 30일 동안 또는 임상시험 후속 기간 동안 조사 제품 수령과 관련된 다른 연구에 참여합니다.
- 아나필락시스 병력 또는 필수 연구 절차에 의해 악화될 가능성이 있는 알레르기
- 현재 잘 조절되지 않는 기도 질환(천식 포함), 현재 암(피부 BCC 또는 자궁 경부 CIS 제외), 출혈 장애 또는 약물 또는 알코올 남용의 병력
- 심각한 자가면역 질환 또는 면역결핍(HIV 포함)
- 결핵 질환 또는 잠복성 결핵 감염에 대한 이전 진단 또는 치료
- 현재 활동성 결핵 질환에 대한 임상적, 방사선학적, 실험실적 증거
- 이전에 연구용 결핵 백신이나 에어로졸 BCG를 접종한 적이 있습니다.
- 폐활량측정의 임상적으로 유의미한 이상.
- 경구, 흡입 또는 전신 스테로이드 제제를 병용하거나 최근 6개월 이내에 14일 이상 사용(크림이나 연고로 사용되는 스테로이드는 허용), 또는 다른 면역억제제를 병용 또는 14일 이상 사용하는 경우 지난 6개월
- 지난 4주 동안 항생제를 사용했습니다.
- 계획된 연구 전 3개월 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액제제 투여
- 등록 전 28일 이내에 생백신을 투여합니다.
- 등록 전 14일 이내에 기타 비생백신 접종.
- 연구 기간 중 임신 또는 임신할 의사가 있는 경우
연구자의 의견에 따르면 지원자를 위험에 빠뜨리거나 지원자의 연구 참여 능력에 영향을 미치거나 연구 데이터의 해석을 손상시킬 수 있는 기타 중요한 질병, 장애 또는 소견
그룹 C 특정 제외 기준
- 결핵 사례와의 긴밀한 접촉 기록 또는 이전 결핵 서비스를 통한 접촉 추적.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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그룹 A
최근 Mycobacterium tuberculosis 객담 도말 양성 사례와 접촉한 성인 지원자 중 IGRA 양성 사례
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그룹 B
최근 Mycobacterium tuberculosis 객담 도말 양성 사례와 접촉한 성인 지원자(IGRA 음성)
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그룹 C
이전에 결핵균에 노출된 적이 없는 건강한 성인 지원자.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최근 M.tb 노출 후의 면역학적 반응은 혈액과 가래의 선천성 면역 세포의 차이로 측정되었습니다.
기간: 등록 및 84일차
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우리는 호흡기 및 전신 순환계에서 M.tb에 대한 초기 면역학적 반응의 수와 활동을 특성화할 것입니다.
혈액과 객담 샘플을 사용하여 유세포 분석법으로 측정한 선천성 면역 세포의 비율과 그 활성을 계산합니다.
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등록 및 84일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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건강한 대조군과 비교하여 M.tb 접촉의 호흡 미생물군집 다양성 평가
기간: 등록 및 84일차
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박테리아 유전 서열을 식별하고 가래 샘플의 알파 다양성과 베타 다양성을 모두 계산하여 M.tb에 노출된 후 호흡 미생물군집을 특성화합니다.
84일차 기준 및 후속 샘플을 조사하여 커뮤니티의 견고성을 결정합니다.
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등록 및 84일차
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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M.tb에 의한 감염 상태 결정에 있어서 선천성 면역 반응 및 미생물군집의 역할 탐색
기간: 등록 및 84일차
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우리는 객담에서 확인된 미생물 군집과 그 다양성에 대한 데이터를 결합하고 이를 선천성 면역 반응에 대한 데이터와 결합하여 측정이 잠복 결핵 감염을 예측하는 데 사용될 수 있는지 여부를 탐색할 것입니다. 활용되는 분석에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 유동 세포 계측법 ELISA Ellispots 가래 샘플에서 분리된 박테리아의 데이터를 시퀀싱합니다. |
등록 및 84일차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Helen McShane, PhD, University of Oxford
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LIMBO-TB
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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