Medfödd lungimmunitet och mikrobiom efter tuberkulosexponering (LIMBO-TB)
Undersöker effekten av det pulmonella medfödda immunsvaret och mikrobiomet efter exponering för Mycobacterium Tuberculosis
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Tuberkulos (TB) dödar fler människor än någon annan enskild infektionssjukdom. Det uppskattas att 1 av 4 personer är infekterade med buggen som orsakar TB. Vi behöver verkligen ett effektivt vaccin för att förhindra att människor får tuberkulos, men vi förstår inte vilken typ av immunsvar som behövs för att skydda människor.
Det mycket tidiga svaret på infektion, som kallas det medfödda immunsvaret, är inte väl förstått vid TB, delvis för att det är svårt att studera, eftersom de flesta förändringarna sker innan människor får symtom. I en nyligen genomförd studie har vi sett att mänsklig infektion med BCG, en bakterie som liknar den som orsakar TB, resulterar i betydande förändringar i det tidiga immunsvaret i lungorna, som inte syns i blodet.
Immunsystemet kommer ständigt i kontakt med olika bakterier som lever på våra kroppars ytor, så kallade mikrobiomet, detta inkluderar slemhinnorna i luftvägarna (lungornas rör). Att förstå interaktionerna mellan mikrobiomet i luftvägarna och immunsystemet kan hjälpa oss att förstå varför vissa människor kan motstå att utveckla tuberkulos.
Denna studie har utformats för att hjälpa till att svara på två nyckelfrågor om de tidiga immunsvaren mot TB:
Vad är det tidiga immunsvaret mot tuberkulos, och hur varierar det mellan människor? Vi kommer att använda prover av sputum från personer som nyligen har levt med någon med en aktiv TB-infektion. Vi kommer att mäta vilken typ av immunceller som finns i dessa prover och hur de förändras över tiden, och jämföra vad vi hittar med blodresultat. Detta kommer att hjälpa oss att bygga en bild av vad som händer både i luftvägarna och i blodet under de tidiga immunsvaren mot TB.
Immunsvaret mot TB är också olika hos olika människor. Viktigt är att vissa människor aldrig utvecklar ett minnes- (eller "adaptivt") immunsvar. Detta kan tyda på att det tidiga immunsvaret kan rensa bort all infektion snabbt hos dessa människor. Att förstå skillnader i det tidiga immunsvaret skulle ge oss sätt att utveckla effektivare vacciner och behandlingar.
- Hjälper luftvägarnas mikrobiomet att skydda människor från tuberkulos? Mikrobiomets bakterier lever i samklang med våra celler och kan överleva utan att orsaka en infektion som gör oss sjuka. Man har alltmer förstått att dessa bakterier hjälper till att "träna" vårt immunförsvar att fungera bättre. Vi kommer att titta på vilka bakterier som normalt lever i luftvägarna hos de personer som rekryterats till vår studie, och se hur dessa bakterier förändras över tiden. Detta kommer att hjälpa oss att få en större förståelse för hur immunförsvaret och mikrobiomet fungerar tillsammans, och om det finns en roll för mikrobiomet i att förebygga tuberkulosinfektioner.
Sammanfattningsvis kommer denna studie att titta på de tidiga immunsvaren och luftvägsmikrobiomet hos personer som nyligen har kommit i kontakt med bakterierna som orsakar TB. Skillnaderna som vi identifierar kan hjälpa oss att förklara varför vissa människor har skydd mot tuberkulos, och ge oss nya metoder för att utveckla nya sätt att skydda andra.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Timothy Fredsgaard-Jones, MBBS
- Telefonnummer: +44 (0)1865 611385
- E-post: timothy.fredsgaard-jones@ndm.ox.ac.uk
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, NW3 2QG
- Rekrytering
- Grove Building, Royal Free NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Marc Lipman, M.D
-
Underutredare:
- David Lowe, PhD
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX3 7LE
- Rekrytering
- Churchill Hospital
-
Kontakt:
- Timothy Fresdgaard-Jones, MRCP
-
-
Oxon
-
Oxford, Oxon, Storbritannien, OX3 9DZ
- Rekrytering
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
-
Kontakt:
- Timothy PW Fredsgaard-Jones, MBBS
- E-post: timothy.fredsgaard-jones@ndm.ox.ac.uk
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna i åldern 18-65 år
- Bosatt i eller nära London eller Oxford under hela studieperioden
- Ge skriftligt informerat samtycke
- Villiga att tillåta utredarna att granska volontärens granskning av NHS-vårdjournal, medicinsk historia, blodresultat och röntgenbilder.
Kan och vill (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav
Grupp A och B specifika inklusionskriterier
- Har genomgått screening för TB genom NHS-tjänster (inklusive IGRA-testning +/- CXR där så anges)
- Nära kontakt med ett sputumutstryk positivt TB-fall inom de senaste 12 veckorna
Exklusions kriterier:
- Deltagande i en annan forskningsstudie som involverar mottagande av en prövningsprodukt under de 30 dagarna före registreringen eller under uppföljningsperioden för försöket.
- Anamnes på anafylaxi eller någon allergi som sannolikt kommer att förvärras av någon viktig studieprocedur
- Historik med för närvarande dåligt kontrollerad luftvägssjukdom (inklusive astma), aktuell cancer (förutom BCC i huden eller CIS i livmoderhalsen), blödningsstörning eller drog- eller alkoholmissbruk
- Alla betydande autoimmuna tillstånd eller immunbrist (inklusive HIV)
- Tidigare diagnos eller behandling för TB-sjukdom eller latent TB-infektion
- Kliniska, radiologiska eller laboratoriebevis på aktuell aktiv TB-sjukdom
- Tidigare mottagande av eventuella testvacciner mot tuberkulos eller aerosoliserat BCG.
- Kliniskt signifikanta avvikelser i spirometri.
- Samtidig användning av orala, inhalerade eller systemiska steroidläkemedel eller användning i mer än 14 dagar under de senaste 6 månaderna (steroider som används som kräm eller salva är tillåtna), eller användning av andra immunsuppressiva medel samtidigt eller i mer än 14 dagar inom senaste 6 månaderna
- Användning av antibiotika under de senaste 4 veckorna.
- Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom tre månader före den planerade studien
- Administrering av ett levande vaccin inom de föregående 28 dagarna före registreringen.
- Administrering av något annat icke-levande vaccin inom de föregående 14 dagarna före registreringen.
- Graviditet eller avsikt att bli gravid under studieperioden
Alla andra betydande sjukdomar, störningar eller fynd som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta volontären i riskzonen, påverka volontärens förmåga att delta i studien eller försämra tolkningen av studiedata
Grupp C specifika uteslutningskriterier
- Historik av nära kontakt med fall av TB, eller tidigare kontaktspårning av TB-tjänster.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Grupp A
Vuxna frivilliga som nyligen har varit i kontakt med Mycobacterium tuberculosis sputum utstryk positiva fall med positiv IGRA
|
|
Grupp B
Vuxna frivilliga som nyligen har varit i kontakt med Mycobacterium tuberculosis sputum utstryk positiva fall med negativ IGRA
|
|
Grupp C
Friska vuxna frivilliga utan tidigare exponering för Mycobacterium tuberculosis.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Det immunologiska svaret efter nyligen utförd M.tb-exponering mätt som skillnaderna mellan medfödda immunceller i blod och sputum.
Tidsram: Vid inskrivning och dag 84
|
Vi kommer att karakterisera antalet och aktiviteten av tidigt immunologiskt svar på M.tb i luftvägarna och den systemiska cirkulationen.
Prover av blod och sputum kommer att användas för att räkna upp proportionerna av medfödda immunceller mätt med flödescytometri och deras aktivitet.
|
Vid inskrivning och dag 84
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
En bedömning av respiratorisk mikrobiomdiversitet i M.tb-kontakter jämfört med friska kontroller
Tidsram: Vid inskrivning och dag 84
|
Att karakterisera respiratorisk mikrobiomet efter exponering för M.tb genom att identifiera bakteriella genetiska sekvenser och beräkna både alfa-diversitet och beta-diversitet av sputumprover.
Baslinje- och uppföljningsprov på dag 84 kommer att undersökas för att bestämma samhällens robusthet.
|
Vid inskrivning och dag 84
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utforskar rollen av medfödd immunsvar och mikrobiom för att bestämma infektionsstatus av M.tb
Tidsram: Vid inskrivning och dag 84
|
Vi kommer att kombinera data om de mikrobiella samhällena som identifierats i sputum samt deras mångfald och kombinera det med data om de medfödda immunsvaren för att utforska om mätningar kan användas för att förutsäga latent TB-infektion. Använda analyser kan inkludera men kommer inte att vara begränsade till: Flödescytometri ELISA Ellispots Sekvenseringsdata för bakterieisolat från sputumprover. |
Vid inskrivning och dag 84
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Helen McShane, PhD, University of Oxford
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LIMBO-TB
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .