Врожденный иммунитет и микробиом легких после заражения туберкулезом (LIMBO-TB)
Исследование влияния врожденного иммунного ответа легких и микробиома после воздействия микобактерий туберкулеза
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Туберкулез (ТБ) убивает больше людей, чем любое другое инфекционное заболевание. По оценкам, каждый четвертый человек заражен вирусом, вызывающим туберкулез. Нам действительно нужна эффективная вакцина, чтобы предотвратить заболевание туберкулезом, но мы не понимаем, какой иммунный ответ необходим для защиты людей.
Очень ранняя реакция на инфекцию, называемая врожденным иммунным ответом, при туберкулезе недостаточно изучена, отчасти потому, что ее трудно изучать, поскольку большая часть изменений происходит до того, как у людей появляются симптомы. В недавнем исследовании мы увидели, что заражение человека БЦЖ, бактерией, похожей на ту, которая вызывает туберкулез, приводит к значительным изменениям раннего иммунного ответа в легких, которые не наблюдаются в крови.
Иммунная система постоянно вступает в контакт с различными бактериями, живущими на поверхности нашего тела, называемыми микробиомом, включая слизистую оболочку дыхательных путей (легочных трубок). Понимание взаимодействия между микробиомом дыхательных путей и иммунной системой может помочь нам понять, почему некоторые люди могут сопротивляться развитию туберкулеза.
Это исследование было разработано, чтобы помочь ответить на два ключевых вопроса о ранних иммунных реакциях на туберкулез:
Каков ранний иммунный ответ на туберкулез и как он различается у разных людей? Мы будем использовать образцы мокроты людей, которые недавно жили с больным активным туберкулезом. Мы измерим тип иммунных клеток, присутствующих в этих образцах, и то, как они меняются с течением времени, сравнивая то, что мы обнаружим, с результатами крови. Это поможет нам построить картину того, что происходит как в дыхательных путях, так и в крови во время раннего иммунного ответа на туберкулез.
Иммунный ответ на туберкулез также различен у разных людей. Важно отметить, что у некоторых людей никогда не развивается память (или «адаптивный») иммунный ответ. Это может свидетельствовать о том, что ранний иммунный ответ способен быстро уничтожить всю инфекцию у этих людей. Понимание различий в раннем иммунном ответе даст нам возможность разработать более эффективные вакцины и методы лечения.
- Помогает ли микробиом дыхательных путей защитить людей от туберкулеза? Бактерии микробиома живут в унисон с нашими клетками и способны выживать, не вызывая инфекции, которая вызывает у нас недомогание. Все больше становится понятно, что эти бактерии помогают «обучить» нашу иммунную систему работать лучше. Мы посмотрим, какие бактерии нормально живут в дыхательных путях людей, привлеченных к нашему исследованию, и увидим, как эти бактерии меняются с течением времени. Это поможет нам лучше понять, как иммунная система и микробиом работают вместе, и играет ли микробиом роль в предотвращении туберкулезных инфекций.
Таким образом, в этом исследовании будут рассмотрены ранние иммунные реакции и микробиом дыхательных путей людей, которые недавно вступили в контакт с бактериями, вызывающими туберкулез. Выявленные нами различия могут помочь нам объяснить, почему некоторые люди имеют защиту от туберкулеза, и предоставить нам новые подходы к разработке новых способов защиты других.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Timothy Fredsgaard-Jones, MBBS
- Номер телефона: +44 (0)1865 611385
- Электронная почта: timothy.fredsgaard-jones@ndm.ox.ac.uk
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Рекрутинг
- Grove Building, Royal Free NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Marc Lipman, M.D
-
Младший исследователь:
- David Lowe, PhD
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Рекрутинг
- Churchill Hospital
-
Контакт:
- Timothy Fresdgaard-Jones, MRCP
-
-
Oxon
-
Oxford, Oxon, Соединенное Королевство, OX3 9DZ
- Рекрутинг
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
-
Контакт:
- Timothy PW Fredsgaard-Jones, MBBS
- Электронная почта: timothy.fredsgaard-jones@ndm.ox.ac.uk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Взрослые в возрасте 18-65 лет
- Проживание в Лондоне или Оксфорде или его окрестностях на протяжении всего периода обучения.
- Предоставить письменное информированное согласие
- Готов позволить следователям ознакомиться с медицинской картой добровольца в Национальной системе здравоохранения, историей его болезни, результатами анализа крови и рентгенограммами.
Способен и желает (по мнению исследователя) соблюдать все требования исследования.
Особые критерии включения в группы A и B
- Прошли скрининг на туберкулез через службы NHS (включая тестирование IGRA +/- CXR, если указано)
- Тесный контакт с больным туберкулезом с положительным мазком мокроты в течение последних 12 недель.
Критерий исключения:
- Участие в другом научном исследовании, включающем получение исследуемого продукта в течение 30 дней, предшествующих включению в исследование, или в течение периода наблюдения за исследованием.
- Анафилаксия в анамнезе или любая аллергия, которая может усугубляться любой важной процедурой исследования.
- В анамнезе плохо контролируемые в настоящее время заболевания дыхательных путей (включая астму), текущий рак (кроме ОЦК кожи или СНГ шейки матки), нарушение свертываемости крови или злоупотребление наркотиками или алкоголем.
- Любые серьезные аутоиммунные заболевания или иммунодефицит (включая ВИЧ).
- Предыдущий диагноз или лечение туберкулеза или латентной туберкулезной инфекции
- Клинические, радиологические или лабораторные данные о текущем активном туберкулезе
- Предыдущее получение каких-либо исследуемых противотуберкулезных вакцин или аэрозольной вакцины БЦЖ.
- Клинически значимые отклонения в спирометрии.
- Одновременное применение пероральных, ингаляционных или системных стероидных препаратов или их применение более 14 дней в течение последних 6 месяцев (допускаются стероиды, используемые в виде крема или мази), или одновременное применение других иммунодепрессантов или более 14 дней в течение последние 6 месяцев
- Использование антибиотиков в течение последних 4 недель.
- Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение трех месяцев, предшествующих запланированному исследованию.
- Введение живой вакцины в течение предшествующих 28 дней до регистрации.
- Введение любой другой неживой вакцины в течение предшествующих 14 дней до регистрации.
- Беременность или намерение забеременеть в период исследования
Любое другое значительное заболевание, расстройство или обнаружение, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть добровольца риску, повлиять на способность добровольца участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования.
Конкретные критерии исключения группы C
- История тесного контакта с больным туберкулезом или отслеживание предыдущих контактов противотуберкулезными службами.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Группа А
Взрослые добровольцы, недавно имевшие контакт с микобактерией туберкулеза мокроты, дали положительные результаты по мазку с положительным IGRA.
|
|
Группа Б
Взрослые добровольцы, недавно имевшие контакт с микобактерией туберкулеза мокроты, дали положительный результат мазка с отрицательным результатом IGRA.
|
|
Группа С
Здоровые взрослые добровольцы, ранее не подвергавшиеся воздействию микобактерий туберкулеза.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунологический ответ после недавнего воздействия M.tb измеряется как разница клеток врожденного иммунитета в крови и мокроте.
Временное ограничение: При зачислении и на 84-й день
|
Охарактеризуем количество и активность раннего иммунологического ответа на M.tb в дыхательных путях и большом круге кровообращения.
Образцы крови и мокроты будут использоваться для подсчета пропорций клеток врожденного иммунитета, измеренных с помощью проточной цитометрии, и их активности.
|
При зачислении и на 84-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка разнообразия респираторного микробиома у лиц, контактировавших с M.tb, по сравнению со здоровым контролем.
Временное ограничение: При зачислении и на 84-й день
|
Охарактеризовать респираторный микробиом после воздействия M.tb путем идентификации бактериальных генетических последовательностей и расчета альфа- и бета-разнообразия образцов мокроты.
Исходный и контрольный образец на 84-й день будут исследованы для определения устойчивости сообществ.
|
При зачислении и на 84-й день
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изучение роли врожденного иммунного ответа и микробиома в определении инфекционного статуса M.tb.
Временное ограничение: При зачислении и на 84-й день
|
Мы объединим данные о микробных сообществах, выявленных в мокроте, а также об их разнообразии, и объединим их с данными о врожденных иммунных реакциях, чтобы выяснить, можно ли использовать измерения для прогнозирования латентной туберкулезной инфекции. Используемые анализы могут включать, помимо прочего: Проточная цитометрия. ИФА. Эллиспоты. Данные секвенирования бактериальных изолятов из образцов мокроты. |
При зачислении и на 84-й день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Helen McShane, PhD, University of Oxford
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LIMBO-TB
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .