Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Medfødt lungeimmunitet og mikrobiom efter tuberkuloseeksponering (LIMBO-TB)

17. januar 2025 opdateret af: University of Oxford

Undersøgelse af virkningen af ​​det pulmonale medfødte immunrespons og mikrobiom efter eksponering for Mycobacterium Tuberculosis

At karakterisere det medfødte pulmonale immunrespons og respiratoriske mikrobiom efter nylig eksponering for M.tb og at evaluere, hvordan forskelle bestemmer resultatet af M.tb-eksponering

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Tuberkulose (TB) dræber flere mennesker end nogen anden enkelt infektionssygdom. Det anslås, at 1 ud af 4 personer er inficeret med den fejl, der forårsager TB. Vi har virkelig brug for en effektiv vaccine for at forhindre, at folk får TB, men vi forstår ikke, hvilken slags immunrespons, der er nødvendig for at beskytte folk.

Det meget tidlige respons på infektion, kaldet det medfødte immunrespons, er ikke godt forstået ved TB, blandt andet fordi det er svært at studere, da de fleste ændringer sker, før folk får symptomer. I en nylig undersøgelse har vi set, at menneskelig infektion med BCG, en bakterie, der ligner den, der forårsager TB, resulterer i betydelige ændringer i det tidlige immunrespons i lungerne, som ikke ses i blodet.

Immunsystemet kommer konstant i kontakt med forskellige bakterier, der lever på overfladen af ​​vores kroppe, kaldet mikrobiomet, dette omfatter beklædningerne i luftvejene (lungernes rør). At forstå interaktionerne mellem mikrobiomet i luftvejene og immunsystemet kan hjælpe os til at forstå, hvorfor nogle mennesker kan modstå at udvikle TB.

Denne undersøgelse er designet til at hjælpe med at besvare to nøglespørgsmål om de tidlige immunresponser på TB:

  1. Hvad er det tidlige immunrespons på TB, og hvordan varierer det mellem mennesker? Vi vil bruge prøver af sputum fra personer, der for nylig har levet sammen med en person med en aktiv TB-infektion. Vi vil måle typen af ​​immunceller, der er til stede i disse prøver, og hvordan de ændrer sig over tid, og sammenligne det, vi finder med blodresultater. Dette vil hjælpe os med at opbygge et billede af, hvad der sker både i luftvejene og i blodet under de tidlige immunreaktioner på TB.

    Immunresponset på TB er også forskelligt hos forskellige mennesker. Vigtigt er det, at nogle mennesker aldrig udvikler et hukommelses- (eller 'tilpasset') immunrespons. Dette kan tyde på, at det tidlige immunrespons er i stand til at fjerne hele infektionen hurtigt hos disse mennesker. At forstå forskelle i det tidlige immunrespons ville give os måder at udvikle mere effektive vacciner og behandlinger på.

  2. Hjælper luftvejens mikrobiom med at beskytte mennesker mod TB? Mikrobiomets bakterier lever i samklang med vores celler og er i stand til at overleve uden at forårsage en infektion, som gør os utilpas. Man har i stigende grad forstået, at disse bakterier er med til at "træne" vores immunsystem til at arbejde bedre. Vi vil se på, hvilke bakterier der normalt lever i luftvejene hos de personer, der er rekrutteret til vores undersøgelse, og se hvordan disse bakterier ændrer sig over tid. Dette vil hjælpe os til at få en større forståelse af, hvordan immunsystemet og mikrobiomet arbejder sammen, og om der er en rolle for mikrobiomet i forebyggelsen af ​​TB-infektioner.

Sammenfattende vil denne undersøgelse se på de tidlige immunresponser og luftvejsmikrobiomet hos mennesker, der for nylig er kommet i kontakt med de bakterier, der forårsager TB. De forskelle, vi identificerer, kan hjælpe os med at forklare, hvorfor nogle mennesker har beskyttelse mod TB, og give os nye tilgange til at udvikle nye måder at beskytte andre på.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

50

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Rekruttering
        • Grove Building, Royal Free NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Marc Lipman, M.D
        • Underforsker:
          • David Lowe, PhD
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Rekruttering
        • Churchill Hospital
        • Kontakt:
          • Timothy Fresdgaard-Jones, MRCP
    • Oxon
      • Oxford, Oxon, Det Forenede Kongerige, OX3 9DZ

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Menneskelige voksne med og med vores nylige eksponering for M.tb

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne i alderen 18-65 år
  2. Bosat i eller nær London eller Oxford i hele studieperioden
  3. Giv skriftligt informeret samtykke
  4. Er villig til at give efterforskerne mulighed for at gennemgå den frivilliges gennemgang af NHS-plejejournal, sygehistorie, blodresultater og røntgenbilleder.

  5. I stand til og villig (efter investigators mening) til at overholde alle studiekrav

    Gruppe A og B specifikke inklusionskriterier

  6. Har gennemgået screening for TB gennem NHS-tjenester (inklusive IGRA-test +/- CXR, hvor det er angivet)
  7. Tæt kontakt med et sputumudstrygningspositivt TB-tilfælde inden for de sidste 12 uger

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer modtagelse af et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding eller under opfølgningsperioden for forsøget.
  2. Anamnese med anafylaksi eller enhver allergi, der sandsynligvis vil blive forværret af enhver væsentlig undersøgelsesprocedure
  3. Anamnese med aktuelt dårligt kontrolleret luftvejssygdom (herunder astma), aktuel cancer (undtagen BCC i huden eller CIS i livmoderhalsen), blødningsforstyrrelse eller stof- eller alkoholmisbrug
  4. Enhver væsentlig autoimmun tilstand eller immundefekt (inklusive HIV)
  5. Tidligere diagnose eller behandling for TB-sygdom eller latent TB-infektion
  6. Klinisk, radiologisk eller laboratoriebevis for aktuel aktiv TB-sygdom
  7. Tidligere modtagelse af eventuelle undersøgelses-TB-vacciner eller aerosoliseret BCG.
  8. Klinisk signifikante abnormiteter i spirometri.
  9. Samtidig brug af oral, inhaleret eller systemisk steroidmedicin eller brug i mere end 14 dage inden for de sidste 6 måneder (steroider brugt som creme eller salve er tilladt), eller brug af andre immunsuppressive midler samtidig eller i mere end 14 dage inden for sidste 6 måneder
  10. Brug af antibiotika inden for de seneste 4 uger.
  11. Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den planlagte undersøgelse
  12. Administration af en levende vaccine inden for de foregående 28 dage før tilmelding.
  13. Administration af enhver anden ikke-levende vaccine inden for de foregående 14 dage før tilmelding.
  14. Graviditet eller intention om at blive gravid i studieperioden

  15. Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som efter investigatorens mening enten kan bringe den frivillige i fare, påvirke den frivilliges mulighed for at deltage i undersøgelsen eller forringe fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene

    Gruppe C specifikke udelukkelseskriterier

  16. Historie om tæt kontakt med tilfælde af TB, eller tidligere kontaktsporing af TB-tjenester.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Gruppe A
Voksne frivillige, som er nylige kontakter med Mycobacterium tuberculosis sputum, udstryger positive tilfælde med positiv IGRA
Gruppe B
Voksne frivillige, som er nylige kontakter med Mycobacterium tuberculosis sputum, udstryger positive tilfælde med negativ IGRA
Gruppe C
Raske voksne frivillige uden tidligere eksponering for Mycobacterium tuberculosis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den immunologiske respons efter nylig M.tb-eksponering målt som forskellene mellem medfødte immunceller i blodet og sputum.
Tidsramme: Ved tilmelding og dag 84
Vi vil karakterisere antallet og aktiviteten af ​​tidlig immunologisk respons på M.tb i luftvejene og det systemiske kredsløb. Prøver af blod og sputum vil blive brugt til at opregne proportionerne af medfødte immunceller målt ved flowcytometri og deres aktivitet.
Ved tilmelding og dag 84

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
En vurdering af respiratorisk mikrobiomdiversitet i M.tb-kontakter sammenlignet med raske kontroller
Tidsramme: Ved tilmelding og dag 84
At karakterisere det respiratoriske mikrobiom efter eksponering for M.tb ved at identificere bakterielle genetiske sekvenser og beregne både alfa-diversitet og beta-diversitet af sputumprøver. Baseline og opfølgningsprøve på dag 84 vil blive undersøgt for at bestemme robustheden af ​​samfund.
Ved tilmelding og dag 84

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforsker rollen af ​​medfødt immunrespons og mikrobiom ved bestemmelse af infektionsstatus af M.tb
Tidsramme: Ved tilmelding og dag 84

Vi vil kombinere data om de mikrobielle samfund identificeret i sputum samt deres mangfoldighed og kombinere det med data om de medfødte immunresponser for at undersøge, om målinger kan bruges til at forudsige latent TB-infektion.

Anvendte analyser kan omfatte, men vil ikke være begrænset til:

Flowcytometri ELISA'er Ellispots Sekventeringsdata for bakterieisolater fra sputumprøver.
Ved tilmelding og dag 84

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Oxford

Samarbejdspartnere

University College, London

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Helen McShane, PhD, University of Oxford

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. august 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

30. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LIMBO-TB

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Latent tuberkulose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner