Longaangeboren immuniteit en microbioom na blootstelling aan tuberculose (LIMBO-TB)

Tuberculose (tbc) doodt meer mensen dan welke andere infectieziekte dan ook. Er wordt geschat dat 1 op de 4 mensen besmet is met de bug die tuberculose veroorzaakt. We hebben echt een effectief vaccin nodig om te voorkomen dat mensen tuberculose krijgen, maar we begrijpen niet wat voor soort immuunrespons nodig is om mensen te beschermen.

De zeer vroege reactie op infectie, de aangeboren immuunrespons genoemd, wordt bij tuberculose niet goed begrepen, deels omdat deze moeilijk te bestuderen is, omdat de meeste veranderingen plaatsvinden voordat mensen symptomen krijgen. In een recent onderzoek hebben we gezien dat menselijke infectie met BCG, een bacterie die lijkt op de bacterie die tuberculose veroorzaakt, resulteert in significante veranderingen in de vroege immuunrespons in de longen, die niet in het bloed te zien zijn.

Het immuunsysteem komt voortdurend in contact met verschillende bacteriën die op de oppervlakken van ons lichaam leven, het microbioom genoemd, inclusief de bekleding van de luchtwegen (de longbuizen). Het begrijpen van de interacties tussen het microbioom in de luchtwegen en het immuunsysteem kan ons helpen begrijpen waarom sommige mensen de ontwikkeling van tuberculose kunnen weerstaan.

Deze studie is ontworpen om twee belangrijke vragen over de vroege immuunreacties op tuberculose te helpen beantwoorden:

1. Wat is de vroege immuunrespons op tuberculose, en hoe varieert deze tussen mensen? We gebruiken sputummonsters van mensen die onlangs samenwoonden met iemand met een actieve tuberculose-infectie. We zullen het type immuuncellen in deze monsters meten en hoe ze in de loop van de tijd veranderen, en wat we vinden vergelijken met bloedresultaten. Dit zal ons helpen een beeld te krijgen van wat er zowel in de luchtwegen als in het bloed gebeurt tijdens de vroege immuunreacties op tuberculose.

   De immuunrespons op tuberculose is bij verschillende mensen ook verschillend. Belangrijk is dat sommige mensen nooit een geheugen- (of ‘adaptieve’) immuunrespons ontwikkelen. Dit kan erop wijzen dat de vroege immuunrespons bij deze mensen de hele infectie snel kan elimineren. Het begrijpen van de verschillen in de vroege immuunrespons zou ons manieren bieden om effectievere vaccins en behandelingen te ontwikkelen.

2. Helpt het microbioom van de luchtwegen bij de bescherming van mensen tegen tuberculose? De bacteriën van het microbioom leven samen met onze cellen en kunnen overleven zonder een infectie te veroorzaken die ons onwel maakt. Er wordt steeds meer begrepen dat deze bacteriën ons immuunsysteem helpen ‘trainen’ om beter te werken. We zullen kijken welke bacteriën normaal leven in de luchtwegen van de mensen die voor ons onderzoek zijn gerekruteerd, en zien hoe deze bacteriën in de loop van de tijd veranderen. Dit zal ons helpen een beter inzicht te krijgen in hoe het immuunsysteem en het microbioom samenwerken, en of er een rol is weggelegd voor het microbioom bij het voorkomen van tuberculose-infecties.

Samenvattend zal deze studie kijken naar de vroege immuunreacties en het luchtwegmicrobioom van mensen die onlangs in contact zijn gekomen met de bacterie die tuberculose veroorzaakt. De verschillen die we identificeren kunnen ons helpen verklaren waarom sommige mensen bescherming hebben tegen tuberculose, en ons nieuwe benaderingen bieden om nieuwe manieren te ontwikkelen om anderen te beschermen.