Keuhkojen synnynnäinen immuniteetti ja mikrobiomi tuberkuloosialtistuksen jälkeen (LIMBO-TB)

Tuberkuloosi (TB) tappaa enemmän ihmisiä kuin mikään muu yksittäinen tartuntatauti. On arvioitu, että joka neljäs ihminen on saanut tuberkuloosin aiheuttavan taudin. Tarvitsemme todella tehokkaan rokotteen estääksemme ihmisiä sairastumasta tuberkuloosiin, mutta emme ymmärrä, millaista immuunivastetta tarvitaan ihmisten suojelemiseksi.

Hyvin varhaista vastetta infektioon, jota kutsutaan synnynnäiseksi immuunivasteeksi, ei ymmärretä hyvin tuberkuloosissa, osittain siksi, että sitä on vaikea tutkia, koska suurin osa muutoksista tapahtuu ennen kuin ihmiset saavat oireita. Äskettäisessä tutkimuksessa olemme havainneet, että ihmisen infektio BCG:llä, samankaltaisella bakteerilla kuin tuberkuloosia aiheuttava bakteeri, johtaa merkittäviin muutoksiin varhaisessa immuunivasteessa keuhkoissa, joita ei nähdä veressä.

Immuunijärjestelmä on jatkuvasti kosketuksissa erilaisten kehomme pinnoilla elävien bakteerien kanssa, jota kutsutaan mikrobiomiksi, mukaan lukien hengitysteiden (keuhkojen putket) limakalvot. Hengitysteiden mikrobiomin ja immuunijärjestelmän välisten vuorovaikutusten ymmärtäminen voi auttaa meitä ymmärtämään, miksi jotkut ihmiset voivat vastustaa tuberkuloosin kehittymistä.

Tämä tutkimus on suunniteltu auttamaan vastaamaan kahteen keskeiseen kysymykseen tuberkuloosin varhaisista immuunivasteista:

1. Mikä on varhainen immuunivaste tuberkuloosille, ja miten se vaihtelee ihmisten välillä? Käytämme yskösnäytteitä ihmisiltä, ​​jotka ovat äskettäin asuneet jonkun kanssa, jolla on aktiivinen tuberkuloosiinfektio. Mittaamme näissä näytteissä olevien immuunisolujen tyypin ja niiden muuttumisen ajan myötä vertaamalla löytämiämme verituloksiin. Tämä auttaa meitä rakentamaan kuvan siitä, mitä tapahtuu sekä hengitysteissä että veressä tuberkuloosin varhaisen immuunivasteen aikana.

   Tuberkuloosin immuunivaste on myös erilainen eri ihmisillä. Tärkeää on, että jotkut ihmiset eivät koskaan kehitä muisti- (tai "adaptiivinen") immuunivastetta. Tämä saattaa viitata siihen, että varhainen immuunivaste pystyy poistamaan nopeasti kaiken infektion näissä ihmisissä. Varhaisen immuunivasteen erojen ymmärtäminen antaisi meille tapoja kehittää tehokkaampia rokotteita ja hoitoja.

2. Auttaako hengitysteiden mikrobiomi suojaamaan ihmisiä tuberkuloosilta? Mikrobiomin bakteerit elävät sopusoinnussa solujemme kanssa ja pystyvät selviytymään aiheuttamatta infektiota, joka saa meidät huonovointiseksi. Yhä enemmän on ymmärretty, että nämä bakteerit auttavat "kouluttamaan" immuunijärjestelmäämme toimimaan paremmin. Tarkastelemme, mitkä bakteerit elävät normaalisti tutkimukseemme värvättyjen ihmisten hengitysteissä, ja katsomme, kuinka nämä bakteerit muuttuvat ajan myötä. Tämä auttaa meitä ymmärtämään paremmin, kuinka immuunijärjestelmä ja mikrobiomi toimivat yhdessä ja onko mikrobiomilla roolia tuberkuloositartuntojen ehkäisyssä.

Yhteenvetona tässä tutkimuksessa tarkastellaan niiden ihmisten varhaisia ​​immuunivasteita ja hengitysteiden mikrobiomia, jotka ovat äskettäin olleet kosketuksissa tuberkuloosia aiheuttavien bakteerien kanssa. Tunnistamamme erot voivat auttaa meitä selittämään, miksi joillakin ihmisillä on suoja tuberkuloosilta, ja tarjota meille uusia tapoja kehittää uusia tapoja suojella muita.