Inmunidad pulmonar innata y microbioma después de la exposición a la tuberculosis (LIMBO-TB)
Investigación del impacto de la respuesta inmune innata pulmonar y el microbioma después de la exposición a Mycobacterium tuberculosis
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La tuberculosis (TB) mata a más personas que cualquier otra enfermedad infecciosa. Se estima que 1 de cada 4 personas está infectada con el virus que causa la tuberculosis. Realmente necesitamos una vacuna eficaz para evitar que las personas contraigan tuberculosis, pero no entendemos qué tipo de respuesta inmune se necesita para proteger a las personas.
La respuesta muy temprana a la infección, llamada respuesta inmune innata, no se comprende bien en la tuberculosis, en parte porque es difícil de estudiar, ya que la mayoría de los cambios ocurren antes de que las personas presenten síntomas. En un estudio reciente hemos visto que la infección humana con BCG, una bacteria similar a la que causa la tuberculosis, produce cambios significativos en la respuesta inmune temprana en los pulmones, que no se observan en la sangre.
El sistema inmunológico está constantemente en contacto con diferentes bacterias que viven en la superficie de nuestro cuerpo, llamadas microbioma, esto incluye el revestimiento de las vías respiratorias (los tubos de los pulmones). Comprender las interacciones entre el microbioma de las vías respiratorias y el sistema inmunológico puede ayudarnos a comprender por qué algunas personas pueden resistirse a desarrollar tuberculosis.
Este estudio ha sido diseñado para ayudar a responder dos preguntas clave sobre las respuestas inmunitarias tempranas a la tuberculosis:
¿Cuál es la respuesta inmune temprana a la tuberculosis y cómo varía entre las personas? Usaremos muestras de esputo de personas que hayan convivido recientemente con alguien con una infección de tuberculosis activa. Mediremos el tipo de células inmunitarias presentes en estas muestras y cómo cambian con el tiempo, comparando lo que encontremos con los resultados de sangre. Esto nos ayudará a tener una idea de lo que sucede tanto en las vías respiratorias como en la sangre durante las primeras respuestas inmunitarias a la tuberculosis.
La respuesta inmune a la tuberculosis también es diferente en diferentes personas. Es importante destacar que algunas personas nunca desarrollan una respuesta inmune de memoria (o "adaptativa"). Esto puede sugerir que la respuesta inmune temprana puede eliminar toda la infección rápidamente en estas personas. Comprender las diferencias en la respuesta inmune temprana nos brindaría formas de desarrollar vacunas y tratamientos más eficaces.
- ¿El microbioma de las vías respiratorias ayuda a proteger a las personas de la tuberculosis? Las bacterias del microbioma viven al unísono con nuestras células y son capaces de sobrevivir sin provocar una infección que nos haga sentir mal. Cada vez se comprende más que estas bacterias ayudan a "entrenar" nuestro sistema inmunológico para que funcione mejor. Observaremos qué bacterias viven normalmente en las vías respiratorias de las personas reclutadas para nuestro estudio y veremos cómo estas bacterias cambian con el tiempo. Esto nos ayudará a comprender mejor cómo funcionan juntos el sistema inmunológico y el microbioma, y si el microbioma desempeña un papel en la prevención de las infecciones por tuberculosis.
En resumen, este estudio analizará las respuestas inmunitarias tempranas y el microbioma de las vías respiratorias de personas que han entrado recientemente en contacto con la bacteria que causa la tuberculosis. Las diferencias que identificamos podrían ayudarnos a explicar por qué algunas personas están protegidas contra la tuberculosis y brindarnos enfoques novedosos para desarrollar nuevas formas de proteger a otros.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Timothy Fredsgaard-Jones, MBBS
- Número de teléfono: +44 (0)1865 611385
- Correo electrónico: timothy.fredsgaard-jones@ndm.ox.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Reclutamiento
- Grove Building, Royal Free NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Marc Lipman, M.D
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Sub-Investigador:
- David Lowe, PhD
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
- Reclutamiento
- Churchill Hospital
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Contacto:
- Timothy Fresdgaard-Jones, MRCP
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Oxon
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Oxford, Oxon, Reino Unido, OX3 9DZ
- Reclutamiento
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
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Contacto:
- Timothy PW Fredsgaard-Jones, MBBS
- Correo electrónico: timothy.fredsgaard-jones@ndm.ox.ac.uk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos de 18 a 65 años
- Residente en o cerca de Londres u Oxford durante el período de estudio
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
- Dispuesto a permitir que los investigadores revisen el registro de atención del NHS, el historial médico, los resultados de sangre y las radiografías del voluntario.
Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) a cumplir con todos los requisitos del estudio.
Criterios de inclusión específicos de los grupos A y B
- Haberse sometido a pruebas de detección de tuberculosis a través de los servicios del NHS (incluidas pruebas IGRA +/- CXR cuando esté indicado)
- Contacto cercano con un caso de tuberculosis con baciloscopia positiva en las últimas 12 semanas
Criterio de exclusión:
- Participación en otro estudio de investigación que implique la recepción de un producto en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción o durante el período de seguimiento del ensayo.
- Antecedentes de anafilaxia o cualquier alergia que pueda verse exacerbada por algún procedimiento esencial del estudio.
- Antecedentes de enfermedad de las vías respiratorias actualmente mal controlada (incluido asma), cáncer actual (excepto BCC de la piel o CIS del cuello uterino), trastorno hemorrágico o abuso de drogas o alcohol.
- Cualquier condición autoinmune significativa o inmunodeficiencia (incluido el VIH)
- Diagnóstico o tratamiento previo de la enfermedad de tuberculosis o infección de tuberculosis latente
- Evidencia clínica, radiológica o de laboratorio de enfermedad de tuberculosis activa actual.
- Recibo previo de cualquier vacuna contra la tuberculosis en investigación o BCG en aerosol.
- Anomalías clínicamente significativas en la espirometría.
- El uso simultáneo de medicamentos esteroides orales, inhalados o sistémicos o el uso durante más de 14 días dentro de los últimos 6 meses (se permiten los esteroides usados en forma de crema o ungüento), o el uso de otros agentes inmunosupresores simultáneamente o durante más de 14 días dentro del últimos 6 meses
- Uso de antibióticos en las últimas 4 semanas.
- Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier producto sanguíneo dentro de los tres meses anteriores al estudio planificado.
- Administración de una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
- Administración de cualquier otra vacuna muerta dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
- Embarazo o intención de quedar embarazada durante el período de estudio.
Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo significativo que, en opinión del investigador, pueda poner al voluntario en riesgo, afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.
Criterios de exclusión específicos del grupo C
- Historial de contacto cercano con un caso de tuberculosis o rastreo de contactos anteriores por parte de los servicios de tuberculosis.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo A
Voluntarios adultos que son contactos recientes de Mycobacterium tuberculosis con frotis de esputo positivo en casos con IGRA positivo
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Grupo B
Voluntarios adultos que son contactos recientes de Mycobacterium tuberculosis con frotis de esputo positivo en casos con IGRA negativo
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Grupo C
Voluntarios adultos sanos sin exposición previa a Mycobacterium tuberculosis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La respuesta inmunológica después de una exposición reciente a M.tb se midió como los diferenciales de células inmunes innatas en la sangre y el esputo.
Periodo de tiempo: Al momento de la inscripción y el día 84
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Caracterizaremos el número y actividad de la respuesta inmunológica temprana a M.tb en el tracto respiratorio y circulación sistémica.
Se utilizarán muestras de sangre y esputo para enumerar las proporciones de células inmunes innatas medidas por citometría de flujo y su actividad.
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Al momento de la inscripción y el día 84
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Una evaluación de la diversidad del microbioma respiratorio en contactos de M.tb en comparación con controles sanos
Periodo de tiempo: Al momento de la inscripción y el día 84
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Caracterizar el microbioma respiratorio después de la exposición a M.tb identificando secuencias genéticas bacterianas y calculando tanto la diversidad alfa como la diversidad beta de muestras de esputo.
Se investigará la muestra de referencia y de seguimiento el día 84 para determinar la solidez de las comunidades.
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Al momento de la inscripción y el día 84
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Explorando el papel de la respuesta inmune innata y el microbioma en la determinación del estado de infección por M.tb
Periodo de tiempo: Al momento de la inscripción y el día 84
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Combinaremos datos sobre las comunidades microbianas identificadas en el esputo, así como su diversidad, y los combinaremos con datos sobre las respuestas inmunes innatas para explorar si las mediciones pueden usarse para predecir la infección de tuberculosis latente. Los ensayos utilizados pueden incluir, entre otros: ELISA por citometría de flujo Ellispots Datos de secuenciación de aislados bacterianos de muestras de esputo. |
Al momento de la inscripción y el día 84
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Helen McShane, PhD, University of Oxford
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LIMBO-TB
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .