Immunità innata polmonare e microbioma dopo esposizione alla tubercolosi (LIMBO-TB)

La tubercolosi (TBC) uccide più persone di qualsiasi altra malattia infettiva. Si stima che 1 persona su 4 sia infetta dal virus che causa la tubercolosi. Abbiamo davvero bisogno di un vaccino efficace per prevenire la tubercolosi, ma non capiamo che tipo di risposta immunitaria sia necessaria per proteggere le persone.

La risposta molto precoce all’infezione, chiamata risposta immunitaria innata, non è ben compresa nella tubercolosi, in parte perché è difficile da studiare, poiché la maggior parte dei cambiamenti avviene prima che le persone manifestino i sintomi. In uno studio recente abbiamo visto che l’infezione umana da BCG, un batterio simile a quello che causa la tubercolosi, provoca cambiamenti significativi nella risposta immunitaria precoce nei polmoni, che non si vedono nel sangue.

Il sistema immunitario entra costantemente in contatto con diversi batteri che vivono sulla superficie del nostro corpo, chiamata microbioma, compreso il rivestimento delle vie aeree (i tubi dei polmoni). Comprendere le interazioni tra il microbioma delle vie aeree e il sistema immunitario può aiutarci a capire perché alcune persone possono resistere allo sviluppo della tubercolosi.

Questo studio è stato progettato per aiutare a rispondere a due domande chiave sulle prime risposte immunitarie alla tubercolosi:

1. Qual è la risposta immunitaria precoce alla tubercolosi e come varia da persona a persona? Utilizzeremo campioni di espettorato di persone che hanno convissuto di recente con qualcuno con un'infezione da tubercolosi attiva. Misureremo il tipo di cellule immunitarie presenti in questi campioni e come cambiano nel tempo, confrontando ciò che troveremo con i risultati del sangue. Questo ci aiuterà a costruire un quadro di ciò che accade sia nelle vie aeree che nel sangue durante le prime risposte immunitarie alla tubercolosi.

   Anche la risposta immunitaria alla tubercolosi è diversa nelle diverse persone. È importante sottolineare che alcune persone non sviluppano mai una risposta immunitaria di memoria (o “adattativa”). Ciò potrebbe suggerire che la risposta immunitaria precoce sia in grado di eliminare rapidamente tutta l’infezione in queste persone. Comprendere le differenze nella risposta immunitaria precoce ci fornirebbe la possibilità di sviluppare vaccini e trattamenti più efficaci.

2. Il microbioma delle vie aeree aiuta a proteggere le persone dalla tubercolosi? I batteri del microbioma vivono all’unisono con le nostre cellule e sono in grado di sopravvivere senza causare un’infezione che ci fa stare male. Si è sempre più capito che questi batteri aiutano ad "allenare" il nostro sistema immunitario a funzionare meglio. Esamineremo quali batteri vivono normalmente nelle vie aeree delle persone reclutate nel nostro studio e vedremo come questi batteri cambiano nel tempo. Questo ci aiuterà a comprendere meglio come il sistema immunitario e il microbioma lavorano insieme e se esiste un ruolo per il microbioma nella prevenzione delle infezioni da tubercolosi.

In sintesi, questo studio esaminerà le prime risposte immunitarie e il microbioma delle vie aeree delle persone che sono entrate di recente in contatto con i batteri che causano la tubercolosi. Le differenze che identifichiamo potrebbero aiutarci a spiegare perché alcune persone sono protette dalla tubercolosi e fornirci nuovi approcci per sviluppare nuovi modi per proteggere gli altri.