Wrodzona odporność płuc i mikrobiom po ekspozycji na gruźlicę (LIMBO-TB)

Gruźlica (TB) zabija więcej ludzi niż jakakolwiek inna pojedyncza choroba zakaźna. Szacuje się, że 1 na 4 osoby jest zarażona bakterią wywołującą gruźlicę. Naprawdę potrzebujemy skutecznej szczepionki, aby zapobiec zachorowaniu na gruźlicę, ale nie rozumiemy, jaki rodzaj odpowiedzi immunologicznej jest potrzebny, aby chronić ludzi.

Bardzo wczesna reakcja na infekcję, zwana wrodzoną odpowiedzią immunologiczną, nie jest dobrze poznana w przypadku gruźlicy, częściowo dlatego, że jest trudna do zbadania, ponieważ większość zmian zachodzi, zanim u ludzi wystąpią objawy. W niedawnym badaniu zaobserwowaliśmy, że zakażenie człowieka BCG – bakterią podobną do tej wywołującej gruźlicę – powoduje znaczące zmiany we wczesnej odpowiedzi immunologicznej w płucach, których nie widać we krwi.

Układ odpornościowy stale wchodzi w kontakt z różnymi bakteriami, które żyją na powierzchniach naszego ciała, zwanymi mikrobiomem, obejmuje to wyściółkę dróg oddechowych (pęcherzyki płucne). Zrozumienie interakcji między mikrobiomem dróg oddechowych a układem odpornościowym może pomóc nam zrozumieć, dlaczego niektórzy ludzie mogą oprzeć się rozwojowi gruźlicy.

Celem tego badania było udzielenie odpowiedzi na dwa kluczowe pytania dotyczące wczesnych odpowiedzi immunologicznych na gruźlicę:

1. Jaka jest wczesna odpowiedź immunologiczna na gruźlicę i jak różni się ona u poszczególnych osób? Wykorzystamy próbki plwociny od osób, które niedawno mieszkały z osobą chorą na gruźlicę. Zmierzymy rodzaj komórek odpornościowych obecnych w tych próbkach i sposób, w jaki zmieniają się one w czasie, porównując wyniki z wynikami krwi. Pomoże nam to w zbudowaniu obrazu tego, co dzieje się zarówno w drogach oddechowych, jak i we krwi podczas wczesnych odpowiedzi immunologicznych na gruźlicę.

   Odpowiedź immunologiczna na gruźlicę jest również różna u różnych osób. Co ważne, u niektórych osób nigdy nie rozwija się pamięć (lub „adaptacyjna”) odpowiedź immunologiczna. Może to sugerować, że wczesna odpowiedź immunologiczna jest w stanie szybko usunąć całą infekcję u tych osób. Zrozumienie różnic we wczesnej odpowiedzi immunologicznej umożliwiłoby nam opracowanie skuteczniejszych szczepionek i metod leczenia.

2. Czy mikrobiom dróg oddechowych pomaga chronić ludzi przed gruźlicą? Bakterie mikrobiomu żyją w zgodzie z naszymi komórkami i są w stanie przetrwać, nie powodując infekcji, która powoduje, że czujemy się źle. Coraz częściej wiadomo, że bakterie te pomagają „trenować” nasz układ odpornościowy, aby działał lepiej. Przyjrzymy się, które bakterie normalnie żyją w drogach oddechowych osób włączonych do naszego badania i zobaczymy, jak bakterie te zmieniają się w czasie. Pomoże nam to lepiej zrozumieć, w jaki sposób układ odpornościowy i mikrobiom współdziałają oraz czy mikrobiom odgrywa rolę w zapobieganiu zakażeniom gruźlicą.

Podsumowując, w tym badaniu przyjrzymy się wczesnym odpowiedziom immunologicznym i mikrobiomowi dróg oddechowych osób, które niedawno miały kontakt z bakteriami wywołującymi gruźlicę. Różnice, które zidentyfikujemy, mogą pomóc nam wyjaśnić, dlaczego niektórzy ludzie są chronieni przed gruźlicą, i dostarczyć nam nowatorskich podejść do opracowywania nowych sposobów ochrony innych.