MTX-474のヒト初の安全性試験
MTX-474-S101: 健康な成人における MTX-474 の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第 1 相ランダム化二重盲検用量漸増試験
調査の概要
詳細な説明
これは、健康な成人に投与されたMTX-474の単回および複数回漸増用量の安全性、忍容性、およびPKを評価するための、無作為化二重盲検プラセボ対照単回漸増用量（SAD）および複数漸増用量（MAD）研究です。 。
悲しい部分
研究のSAD部分は、それぞれ8人の健康な参加者からなる6つの計画投与コホートで構成されます。 開始用量は0.125 mg/kg (コホート1)で、その後の計画用量は0.25 mg/kg (コホート2)、0.5 mg/kg (コホート3)、1 mg/kg (コホート4)、2 mg/kg (コホート 5)、および 4 mg/kg (コホート 6)。 計画用量はデータに応じて調整できます。 データに基づいて、必要に応じて追加の参加者および/または追加の投与コホートを追加してもよい。
各コホート内で、参加者は MTX-474 または対応するプラセボの投与を受けるようにランダムに割り当てられます。 各コホート内の最初の 2 人の参加者 (センチネル参加者) は、1 日目に MTX-474 またはプラセボの投与を受けるよう 1:1 で無作為に割り当てられます。 これらの参加者は24時間監視され、両方の参加者からの安全性データのレビューと治験責任医師および治験依頼者の責任医師（SRMO）による承認の後、追加の6人の参加者が研究薬にランダムに割り当てられます（n=5 MTX- 474; n=1 プラセボ）。
各参加者は、1 日目から 29 日目までの指定された時点で評価を受けます。 研究終了 (EOS) 手順は 29 日目または早期終了 (ET) 時に完了します。 PK および ADA の追跡終了 (EOF) 評価は 29 日目に完了します。
MAD部分
研究のMAD部分は4つの計画投与コホートで構成されます。 各コホートは 8 人の健康な参加者で構成されます (n=6 MTX-474、n=2 プラセボ)。 開始用量は0.5 mg/kg (コホート1)で、その後の計画用量は1 mg/kg (コホート2)、2 mg/kg (コホート3)、および4 mg/kg (コホート 4)となります。 計画用量はデータに応じて調整できます。 データに基づいて、必要に応じて追加の参加者および/または追加の投与コホートを追加してもよい。
1日目に、参加者はMTX-474または対応するプラセボのいずれかを投与されるよう無作為に割り当てられます。 無作為化された参加者は、1日目、8日目、15日目、および22日目に治験薬の投与を受ける。参加者は、-1日目から2日目、7日目から9日目、14日目から16日目、および21日目から23日目まで入院患者となる。 それ以外の診察は外来で行います。 各参加者は、1 日目から 50 日目までの指定された時点で評価を受けます。 研究終了手順は 50 日目、または ET に完了します。 PK と ADA の EOF 評価は 50 日目に完了します。
MTX-474 の安全性と忍容性は、治験責任医師と SRMO によって 29 日目まで検討され、次の用量コホートの用量漸増の決定が通知されます。
研究のSADおよびMAD部分の追加コホートは、代替用量の可能性を探るために必要に応じて追加される場合があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Queensland
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Herston、Queensland、オーストラリア、4006
- Nucleus Network
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 性別を問わず、年齢 18 歳から 60 歳まで
- プロトコールに必要なすべての治験訪問および手順を喜んで完了することができる
- 入院の約5日前および入院中にニコチンの使用を控える意思がある限り、タバコまたはその他のコチニン含有製品（タバコ、ニコチンガム、パッチ、および電子タバコを含む）の週5本以下の摂取
- スクリーニング前の30日間および最後の研究訪問まで、マリファナまたはカンナビノールを含む製品を控える意思がある
- 治験薬の最初の投与前の28日間、非常に効果的な避妊方法に同意し、治験薬の最後の投与後65日間継続すること。
除外基準:
- 治験責任医師によって臨床的に重要であると判断された、併発している活動的な病状
- 体格指数 (BMI) >32 kg/m2 または体重 >100kg
- -スクリーニング後90日以内の全身免疫抑制薬、糖尿病治療薬、抗精神病薬、抗凝固薬、またはその他の薬剤の使用
- 適切に治療された非黒色腫性皮膚がんまたは上皮内子宮頸がん以外のがん、またはスクリーニング後5年以内のがんまたはリンパ増殖性疾患の病歴
- B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に現在感染している（スクリーニング時のB型肝炎表面抗原陽性またはHIV検査陽性によって証明される）
- 現在妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している、または治験期間中、該当する場合、治験薬の最後の投与後65日以内（妊娠の可能性のある女性の場合）または125日以内（男性の場合）
- スクリーニング後5年以内に重度のうつ病、精神病、または自殺念慮の病歴がある
- 治験責任医師の意見によるアナフィラキシーまたはその他の重大なアレルギーの病歴
- スクリーニングから1年以内の精神障害の診断と統計マニュアル第5版に規定されている物質使用障害の病歴
- スクリーニングまたはCRUへの入院時に乱用薬物またはアルコール摂取の陽性スクリーニング（-1日目）
- 参加者の研究を完了する能力、研究中の評価、または参加者の安全を妨げる可能性のある、スクリーニング時に検出された臨床的に重大な疾患または検査異常
- スクリーニングから 12 週間以内に計画された手術を含む、あらゆる外科手術
- スクリーニング後 30 日以内、または薬剤の 5 半減期のいずれか長い方以内の、治験薬の別の研究への参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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一致するプラセボ - 生理食塩水
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実験的：MTX-474
生物学的: MTX-474
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MTX-474 は、エフリン B2 に対する免疫グロブリン G1 (IgG1) モノクローナル抗体であり、その好ましい受容体 EphB4 に結合し、そのリン酸化をブロックする能力が実証されています。
全身性硬化症の患者では、循環可溶性エフリンB2レベルの増加が見られています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康なボランティアにおける治療に関連した有害事象の発生率
時間枠：29日目（SADコホート）または50日目（MADコホート）まで
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臨床安全性検査機関が収集され、入院患者と外来患者の両方で有害事象が評価されます。
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29日目（SADコホート）または50日目（MADコホート）まで
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MTX-474 の用量別の PK は、可能な限り Cmax について評価されます。
時間枠：29日目（SADコホート）または50日目（MADコホート）まで
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血清サンプルは研究全体を通じてプロトコルで指定された時点で収集されます
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29日目（SADコホート）または50日目（MADコホート）まで
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血清サンプルの結果は、研究の SAD および MAD 部分中の抗薬物抗体の存在について要約されます。
時間枠：29日目（SADコホート）または50日目（MADコホート）まで
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血清サンプルは、抗薬物抗体の存在および力価（該当する場合）を評価するために、研究全体を通じてプロトコールで指定された時点で収集されます。
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29日目（SADコホート）または50日目（MADコホート）まで
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MTX-474 用量別の PK は、可能な限り AUC0-t について評価されます。
時間枠：29日目（SADコホート）または50日目（MADコホート）まで
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血清サンプルは研究全体を通じてプロトコルで指定された時点で収集されます
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29日目（SADコホート）または50日目（MADコホート）まで
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可能な限り、用量別の MTX-474 PK を AUC0-tau (MAD のみ) について評価します。
時間枠：29日目（SADコホート）または50日目（MADコホート）まで
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血清サンプルは研究全体を通じてプロトコルで指定された時点で収集されます
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29日目（SADコホート）または50日目（MADコホート）まで
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用量別の MTX-474 PK は、可能な限り AUC0-∞ について評価されます。
時間枠：29日目（SADコホート）または50日目（MADコホート）まで
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血清サンプルは研究全体を通じてプロトコルで指定された時点で収集されます
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29日目（SADコホート）または50日目（MADコホート）まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康な成人参加者におけるMTX-474の標的関与を評価するために、血清サンプルが収集されます。
時間枠：29日目（SADコホート）または50日目（MADコホート）まで
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これらの評価は次のように要約されます。 結合エフリンB2レベルのベースラインからの変化 遊離エフリンB2レベルのベースラインからの変化 phorphoEphB4 (pEpB4) 陽性細胞パーセントおよび総EphB4陽性細胞に対するpEpB4の比率のベースラインからの変化 |
29日目（SADコホート）または50日目（MADコホート）まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康な成人参加者における線維症のPDバイオマーカーPRO-C3に対するMTX-474の効果を評価する
時間枠：50日目まで（MADコホート）
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線維症バイオマーカー PRO-C3 のベースラインからの変化が評価されます。
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50日目まで（MADコホート）
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健康な成人参加者における線維症のPDバイオマーカーPRO-C6に対するMTX-474の効果を評価する
時間枠：50日目まで（MADコホート）
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線維症バイオマーカー PRO-C6 のベースラインからの変化が評価されます。
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50日目まで（MADコホート）
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健康な成人参加者における線維症のPDバイオマーカーC7Mに対するMTX-474の効果を評価する
時間枠：50日目まで（MADコホート）
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線維症バイオマーカー C7M のベースラインからの変化が評価されます。
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50日目まで（MADコホート）
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健康な成人参加者における線維症のPDバイオマーカーPRO-C4に対するMTX-474の効果を評価する
時間枠：50日目まで（MADコホート）
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線維症バイオマーカー PRO-C4 のベースラインからの変化が評価されます。
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50日目まで（MADコホート）
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健康な成人参加者における炎症のPDバイオマーカーIFN-γに対するMTX-474の効果を評価する
時間枠：50日目まで（MADコホート）
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炎症誘発性バイオマーカー IFN-γ のベースラインからの変化が評価されます。
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50日目まで（MADコホート）
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健康な成人参加者における炎症のPDバイオマーカーIL-1βに対するMTX-474の効果を評価する
時間枠：50日目まで（MADコホート）
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炎症誘発性バイオマーカー IL-1β のベースラインからの変化が評価されます。
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50日目まで（MADコホート）
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健康な成人参加者における炎症のPDバイオマーカーIL-2に対するMTX-474の効果を評価する
時間枠：50日目まで（MADコホート）
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炎症誘発性バイオマーカー IL-2 のベースラインからの変化が評価されます。
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50日目まで（MADコホート）
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健康な成人参加者における炎症のPDバイオマーカーIL-4に対するMTX-474の効果を評価する
時間枠：50日目まで（MADコホート）
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炎症誘発性バイオマーカー IL-4 のベースラインからの変化が評価されます。
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50日目まで（MADコホート）
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健康な成人参加者における炎症のPDバイオマーカーIL-6に対するMTX-474の効果を評価する
時間枠：50日目まで（MADコホート）
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炎症誘発性バイオマーカー IL-6 のベースラインからの変化が評価されます。
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50日目まで（MADコホート）
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健康な成人参加者における炎症のPDバイオマーカーIL-10に対するMTX-474の効果を評価する
時間枠：50日目まで（MADコホート）
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炎症誘発性バイオマーカー IL-10 のベースラインからの変化が評価されます。
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50日目まで（MADコホート）
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健康な成人参加者における炎症のPDバイオマーカーIL-12p70に対するMTX-474の効果を評価する
時間枠：50日目まで（MADコホート）
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炎症誘発性バイオマーカー IL-12p70 のベースラインからの変化が評価されます。
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50日目まで（MADコホート）
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健康な成人参加者における炎症のPDバイオマーカーIL-17Aに対するMTX-474の効果を評価する
時間枠：50日目まで（MADコホート）
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炎症誘発性バイオマーカー IL-17A のベースラインからの変化が評価されます。
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50日目まで（MADコホート）
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健康な成人参加者における炎症のPDバイオマーカーTNF-αに対するMTX-474の効果を評価する
時間枠：50日目まで（MADコホート）
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炎症誘発性バイオマーカー TNF-α のベースラインからの変化が評価されます。
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50日目まで（MADコホート）
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Jeffrey Bornstein, MD、Mediar Therapeutics
- 主任研究者：Gloria Wong, PhD, MBBS、Nucleus Network Brisbane
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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