En första-i-mänsklig säkerhetsprövning av MTX-474
MTX-474-S101: En fas 1 randomiserad, dubbelblind, dos-eskalerande studie för att bedöma säkerheten, toleransen och farmakokinetiken för MTX-474 hos friska vuxna
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, enkel stigande dos (SAD) och multipel stigande dos (MAD) studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och PK för enstaka och multipla stigande doser av MTX-474 administrerade till friska vuxna .
SAD Portion
SAD-delen av studien kommer att bestå av 6 planerade doseringskohorter som var och en omfattar 8 friska deltagare. Startdosen kommer att vara 0,125 mg/kg (Kohort 1) med efterföljande planerade doser på 0,25 mg/kg (Kohort 2), 0,5 mg/kg (Kohort 3), 1 mg/kg (Kohort 4), 2 mg/kg ( Kohort 5) och 4 mg/kg (Kohort 6). Planerade doser kan justeras som svar på data. Ytterligare deltagare och/eller ytterligare doseringskohorter kan läggas till vid behov baserat på data.
Inom varje kohort kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas MTX-474 eller matchad placebo. De två första deltagarna (vaktpostdeltagare) inom varje kohort kommer att randomiseras 1:1 för att få MTX-474 eller placebo på dag 1. Dessa deltagare kommer att övervakas i 24 timmar, och efter granskning av säkerhetsdata från båda deltagarna och godkännande av studiens utredare och sponsors ansvariga läkare (SRMO), kommer de ytterligare 6 deltagarna att randomiseras till att studera läkemedel (n=5 MTX- 474; n=1 placebo).
Varje deltagare kommer att genomgå bedömningar vid angivna tidpunkter dag 1 till 29. End-of-Study (EOS) procedurer kommer att slutföras på dag 29 eller vid tidig avslutning (ET). En End-of-Follow-up (EOF)-bedömning av PK och ADA kommer att slutföras på dag 29.
MAD Portion
MAD-delen av studien kommer att bestå av 4 planerade doseringskohorter. Varje kohort kommer att bestå av 8 friska deltagare (n=6 MTX-474; n=2 placebo). Startdosen kommer att vara 0,5 mg/kg (Kohort 1) med efterföljande planerade doser på 1 mg/kg (Kohort 2), 2 mg/kg (Kohort 3) och 4 mg/kg (Kohort 4). Planerade doser kan justeras som svar på data. Ytterligare deltagare och/eller ytterligare doseringskohorter kan läggas till vid behov baserat på data.
På dag 1 kommer deltagarna att randomiseras för att få antingen MTX-474 eller matchad placebo. De randomiserade deltagarna kommer att få en dos av studieläkemedlet på dagarna 1, 8, 15 och 22. Deltagarna kommer att inkvarteras på slutenvård från dag -1 till dag 2, dag 7 till 9, 14 till 16 och 21 till 23. Alla andra besök kommer att genomföras i öppenvården. Varje deltagare kommer att genomgå bedömningar vid angivna tidpunkter dag 1 till 50. Studieslutsprocedurer kommer att slutföras på dag 50, eller vid ET. En EOF-bedömning av PK och ADA kommer att slutföras på dag 50.
Säkerhet och tolerabilitet för MTX-474 kommer att granskas till och med dag 29 av studien Investigator och SRMO för att informera om dosökningsbeslut för nästa doskohort.
Ytterligare kohorter för SAD- och MAD-delarna av studien kan läggas till vid behov för att potentiellt utforska alternativa doser.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australien, 4006
- Nucleus Network
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla kön, åldrarna 18 till 60 år, inklusive
- Vill och kan genomföra alla protokollkrävda studiebesök och procedurer
- Konsumtion av högst 5 cigaretter eller andra produkter innehållande kotinin (inklusive tobak, nikotingummi, plåster och e-cigaretter) per vecka så länge de är villiga att avstå från nikotinanvändning cirka 5 dagar före intagning och under slutenvård.
- Villig att avstå från produkter som innehåller marijuana eller cannabinol i 30 dagar före screening och fram till sista studiebesöket
- Gå med på en mycket effektiv preventivmetod i 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, och bestå i 65 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Exklusions kriterier:
- Varje samtidig aktivt medicinskt tillstånd som fastställts kliniskt signifikant av utredaren
- Body mass index (BMI) >32 kg/m2 eller kroppsvikt >100 kg
- Användning av systemiska immunsuppressiva läkemedel, mediciner för att behandla diabetes, antipsykotika, antikoagulantia eller andra mediciner inom 90 dagar efter screening
- Cancer eller en historia av cancer eller lymfoproliferativ störning inom 5 år efter screening annat än adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer eller livmoderhalscancer in situ
- Aktuell infektion med hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) vilket framgår av ett positivt hepatit B-ytantigen eller ett positivt HIV-test vid screening
- För närvarande gravid, ammar eller planerar att bli gravid eller bidra till graviditet under försöket och upp till 65 dagar (för fertila kvinnor) eller 125 dagar (för män) efter deltagarens sista dos av studieläkemedlet, om tillämpligt
- Historik av svår depression, psykos eller självmordstankar inom 5 år efter screening
- Historik av anafylaxi eller andra betydande allergier enligt utredarens åsikt
- Historik av missbruksstörning enligt specifikation i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte upplagan, inom 1 år efter screening
- Positiv screening för missbruk av droger eller alkoholintag vid screening eller intagning till CRU (dag -1)
- Alla kliniskt signifikanta sjukdomar eller laboratorieavvikelser som upptäcks vid screening som kan störa en deltagares förmåga att slutföra studien, utvärderingar under studien eller deltagarnas säkerhet
- Alla kirurgiska ingrepp, inklusive planerade ingrepp inom 12 veckor efter screening
- Deltagande i en annan forskningsstudie av ett prövningsmedel inom 30 dagar efter screening eller 5 halveringstider av medlet, beroende på vilket som är längre.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Matchande placebo - normal koksaltlösning
|
|
Experimentell: MTX-474
Biologiskt: MTX-474
|
MTX-474 är en immunglobin G1 (IgG1) monoklonal antikropp riktad mot Ephrin B2 som binder till och har visat förmåga att blockera fosforylering av dess föredragna receptor EphB4.
Ökade nivåer av cirkulerande lösligt EphrinB2 har hittats hos patienter med systemisk skleros.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar hos friska frivilliga
Tidsram: Till och med dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
Kliniska säkerhetslaboratorier samlas in och biverkningar bedöms vid både slutenvård och öppenvårdsklinikbesök
|
Till och med dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
|
MTX-474 PK per dos kommer att utvärderas för Cmax, om möjligt
Tidsram: Till och med dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
Blodserumprover kommer att samlas in vid protokollspecificerade tidpunkter under hela studien
|
Till och med dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
|
Serumprovresultat kommer att sammanfattas för förekomst av anti-läkemedelsantikroppar under SAD- och MAD-delarna av studien
Tidsram: Till och med dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
Blodserumprover kommer att samlas in vid protokollspecificerade tidpunkter under hela studien för att bedöma förekomsten och titer (om tillämpligt) av anti-läkemedelsantikroppar.
|
Till och med dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
|
MTX-474 PK per dos kommer att utvärderas för AUC0-t, om möjligt
Tidsram: Till och med dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
Blodserumprover kommer att samlas in vid protokollspecificerade tidpunkter under hela studien
|
Till och med dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
|
MTX-474 PK per dos kommer att utvärderas för AUC0-tau (endast MAD), som möjligt
Tidsram: Till och med dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
Blodserumprover kommer att samlas in vid protokollspecificerade tidpunkter under hela studien
|
Till och med dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
|
MTX-474 PK per dos kommer att utvärderas för AUC0-∞, om möjligt
Tidsram: Till och med dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
Blodserumprover kommer att samlas in vid protokollspecificerade tidpunkter under hela studien
|
Till och med dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Blodserumprover kommer att samlas in för att bedöma målengagemang av MTX-474 hos friska vuxna deltagare
Tidsram: Till och med dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
Dessa bedömningar kommer att sammanfattas som: Förändring från baslinje i bundna EphrinB2-nivåer Förändring från baslinje i fria EphrinB2-nivåer Förändring från baslinje i procent phorphoEphB4 (pEpB4) positiva celler och förhållandet mellan pEpB4 och totala EphB4-positiva celler |
Till och med dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bedöma effekten av MTX-474 på PD-biomarkör PRO-C3 för fibros hos friska vuxna deltagare
Tidsram: Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
Förändring från Baseline i fibrosbiomarkör PRO-C3 kommer att utvärderas.
|
Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
För att bedöma effekten av MTX-474 på PD-biomarkör PRO-C6 för fibros hos friska vuxna deltagare
Tidsram: Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
Förändring från Baseline i fibrosbiomarkör PRO-C6 kommer att utvärderas.
|
Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
För att bedöma effekten av MTX-474 på PD-biomarkör C7M för fibros hos friska vuxna deltagare
Tidsram: Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
Förändring från Baseline i fibrosbiomarkör C7M kommer att utvärderas.
|
Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
För att bedöma effekten av MTX-474 på PD-biomarkör PRO-C4 för fibros hos friska vuxna deltagare
Tidsram: Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
Förändring från Baseline i fibrosbiomarkör PRO-C4 kommer att utvärderas.
|
Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
För att bedöma effekten av MTX-474 på PD biomarkör IFN-γ för inflammation hos friska vuxna deltagare
Tidsram: Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
Förändring från Baseline i pro-inflammatorisk biomarkör IFN-γ kommer att utvärderas.
|
Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
För att bedöma effekten av MTX-474 på PD biomarkör IL-1β för inflammation hos friska vuxna deltagare
Tidsram: Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
Förändring från Baseline i pro-inflammatorisk biomarkör IL-1β kommer att utvärderas.
|
Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
För att bedöma effekten av MTX-474 på PD-biomarkör IL-2 för inflammation hos friska vuxna deltagare
Tidsram: Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
Förändring från Baseline i pro-inflammatorisk biomarkör IL-2 kommer att utvärderas.
|
Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
För att bedöma effekten av MTX-474 på PD-biomarkör IL-4 för inflammation hos friska vuxna deltagare
Tidsram: Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
Förändring från Baseline i pro-inflammatorisk biomarkör IL-4 kommer att utvärderas.
|
Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
För att bedöma effekten av MTX-474 på PD-biomarkör IL-6 för inflammation hos friska vuxna deltagare
Tidsram: Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
Förändring från Baseline i pro-inflammatorisk biomarkör IL-6 kommer att utvärderas.
|
Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
För att bedöma effekten av MTX-474 på PD-biomarkör IL-10 för inflammation hos friska vuxna deltagare
Tidsram: Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
Förändring från Baseline i pro-inflammatorisk biomarkör IL-10 kommer att utvärderas.
|
Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
För att bedöma effekten av MTX-474 på PD-biomarkören IL-12p70 för inflammation hos friska vuxna deltagare
Tidsram: Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
Förändring från Baseline i pro-inflammatorisk biomarkör IL-12p70 kommer att utvärderas.
|
Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
För att bedöma effekten av MTX-474 på PD biomarkör IL-17A för inflammation hos friska vuxna deltagare
Tidsram: Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
Förändring från Baseline i pro-inflammatorisk biomarkör IL-17A kommer att utvärderas.
|
Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
För att bedöma effekten av MTX-474 på PD biomarkör TNF-α för inflammation hos friska vuxna deltagare
Tidsram: Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
Förändring från Baseline i pro-inflammatorisk biomarkör TNF-α kommer att utvärderas.
|
Till och med dag 50 (MAD-kohort)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Jeffrey Bornstein, MD, Mediar Therapeutics
- Huvudutredare: Gloria Wong, PhD, MBBS, Nucleus Network Brisbane
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- MTX-474-S101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .