Um primeiro teste de segurança humana do MTX-474
MTX-474-S101: Um estudo de fase 1 randomizado, duplo-cego e de aumento de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do MTX-474 em adultos saudáveis
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose única ascendente (SAD) e dose ascendente múltipla (MAD) para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses ascendentes únicas e múltiplas de MTX-474 administradas em adultos saudáveis. .
Porção TRISTE
A parte SAD do estudo consistirá em 6 coortes de dosagem planejadas, cada uma composta por 8 participantes saudáveis. A dose inicial será de 0,125 mg/kg (Coorte 1) com doses planejadas subsequentes de 0,25 mg/kg (Coorte 2), 0,5 mg/kg (Coorte 3), 1 mg/kg (Coorte 4), 2 mg/kg ( Coorte 5) e 4 mg/kg (Coorte 6). As doses planeadas podem ser ajustadas em resposta aos dados. Participantes adicionais e/ou coortes de dosagem adicionais podem ser adicionados conforme necessário com base nos dados.
Dentro de cada coorte, os participantes serão designados aleatoriamente para receber MTX-474 ou placebo correspondente. Os primeiros 2 participantes (participantes sentinela) de cada coorte serão randomizados 1:1 para receber MTX-474 ou placebo no Dia 1. Esses participantes serão monitorados por 24 horas e após revisão dos dados de segurança de ambos os participantes e aprovação pelo investigador do estudo e oficial médico responsável do patrocinador (SRMO), os 6 participantes adicionais serão randomizados para o medicamento do estudo (n = 5 MTX- 474; n=1 placebo).
Cada participante será submetido a avaliações em momentos especificados nos dias 1 a 29. Os procedimentos de fim de estudo (EOS) serão concluídos no dia 29 ou após o término antecipado (ET). Uma avaliação de fim de acompanhamento (EOF) de PK e ADA será concluída no dia 29.
Porção MAD
A parte MAD do estudo consistirá em 4 coortes de dosagem planejadas. Cada coorte será composta por 8 participantes saudáveis (n=6 MTX-474; n=2 placebo). A dose inicial será de 0,5 mg/kg (Coorte 1) com doses planejadas subsequentes de 1 mg/kg (Coorte 2), 2 mg/kg (Coorte 3) e 4 mg/kg (Coorte 4). As doses planeadas podem ser ajustadas em resposta aos dados. Participantes adicionais e/ou coortes de dosagem adicionais podem ser adicionados conforme necessário com base nos dados.
No Dia 1, os participantes serão randomizados para receber MTX-474 ou placebo correspondente. Os participantes randomizados receberão uma dose do medicamento do estudo nos dias 1, 8, 15 e 22. Os participantes serão internados do dia -1 ao dia 2, dos dias 7 a 9, de 14 a 16 e de 21 a 23. Todas as outras visitas serão realizadas em ambiente ambulatorial. Cada participante será submetido a avaliações em momentos especificados nos dias 1 a 50. Os procedimentos de final de estudo serão concluídos no Dia 50 ou no horário do ET. Uma avaliação EOF de PK e ADA será concluída no Dia 50.
A segurança e a tolerabilidade do MTX-474 serão revisadas até o dia 29 pelo investigador do estudo e pelo SRMO para informar as decisões de escalonamento de dose para a próxima coorte de dose.
Coortes adicionais para as porções SAD e MAD do estudo podem ser adicionadas conforme necessário para explorar potencialmente doses alternativas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Queensland
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Herston, Queensland, Austrália, 4006
- Nucleus Network
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os sexos, de 18 a 60 anos, inclusive
- Disposto e capaz de completar todas as visitas e procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo
- Consumo de não mais que 5 cigarros ou outros produtos que contenham cotinina (incluindo tabaco, goma de mascar de nicotina, adesivos e cigarros eletrônicos) por semana, desde que estejam dispostos a abster-se do uso de nicotina aproximadamente 5 dias antes da admissão e durante a internação
- Disposto a abster-se de produtos que contenham maconha ou canabinol por 30 dias antes da triagem e até a última visita do estudo
- Concordar com um método contraceptivo altamente eficaz por 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e persistir por 65 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Qualquer condição médica ativa concomitante determinada clinicamente significativa pelo Investigador
- Índice de massa corporal (IMC) >32 kg/m2 ou peso corporal >100kg
- Uso de quaisquer medicamentos imunossupressores sistêmicos, medicamentos para tratar diabetes, antipsicóticos, anticoagulantes ou outros medicamentos dentro de 90 dias após a triagem
- Câncer ou história de câncer ou distúrbio linfoproliferativo dentro de 5 anos após o rastreamento, exceto câncer de pele não melanomatoso tratado adequadamente ou carcinoma cervical in situ
- Infecção atual por hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), conforme evidenciado por um antígeno de superfície da hepatite B positivo ou um teste de HIV positivo na triagem
- Atualmente grávida, amamentando ou planejando conceber ou contribuir para a gravidez durante o estudo e até 65 dias (para mulheres com potencial para engravidar) ou 125 dias (para homens) após a última dose do medicamento do estudo do participante, se aplicável
- História de depressão grave, psicose ou ideação suicida dentro de 5 anos após a triagem
- História de anafilaxia ou outras alergias significativas na opinião do Investigador
- História de transtorno por uso de substâncias, conforme especificado no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição, dentro de 1 ano após a triagem
- Triagem positiva para drogas de abuso ou ingestão de álcool na Triagem ou admissão na CRU (Dia -1)
- Qualquer doença clinicamente significativa ou anormalidade laboratorial detectada na triagem que possa interferir na capacidade do participante de concluir o estudo, nas avaliações durante o estudo ou na segurança do participante
- Qualquer procedimento cirúrgico, incluindo procedimentos planejados dentro de 12 semanas após a triagem
- Participação em outro estudo de pesquisa de um agente investigacional dentro de 30 dias após a triagem ou 5 meias-vidas do agente, o que for mais longo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Placebo correspondente - solução salina normal
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Experimental: MTX-474
Biológico: MTX-474
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MTX-474 é um anticorpo monoclonal de imunoglobina G1 (IgG1) dirigido contra Ephrin B2 que se liga e demonstrou capacidade de bloquear a fosforilação de seu receptor preferido, EphB4.
Níveis aumentados de EphrinB2 solúvel circulante foram encontrados em pacientes com esclerose sistêmica.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento em voluntários saudáveis
Prazo: Até o dia 29 (coorte SAD) ou dia 50 (coorte MAD)
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Os Laboratórios de Segurança Clínica são coletados e os Eventos Adversos são avaliados em consultas clínicas de pacientes internados e ambulatoriais
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Até o dia 29 (coorte SAD) ou dia 50 (coorte MAD)
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A PK do MTX-474 por dose será avaliada quanto à Cmax, conforme viável
Prazo: Até o dia 29 (coorte SAD) ou dia 50 (coorte MAD)
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Amostras de soro sanguíneo serão coletadas em momentos especificados pelo protocolo ao longo do estudo
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Até o dia 29 (coorte SAD) ou dia 50 (coorte MAD)
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Os resultados das amostras de soro serão resumidos quanto à presença de anticorpos antidrogas durante as porções SAD e MAD do estudo
Prazo: Até o dia 29 (coorte SAD) ou dia 50 (coorte MAD)
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Amostras de soro sanguíneo serão coletadas em pontos de tempo especificados pelo protocolo ao longo do estudo para avaliar a presença e título (se aplicável) de Anticorpos Antidrogas.
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Até o dia 29 (coorte SAD) ou dia 50 (coorte MAD)
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A PK do MTX-474 por dose será avaliada quanto à AUC0-t, conforme viável
Prazo: Até o dia 29 (coorte SAD) ou dia 50 (coorte MAD)
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Amostras de soro sanguíneo serão coletadas em momentos especificados pelo protocolo ao longo do estudo
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Até o dia 29 (coorte SAD) ou dia 50 (coorte MAD)
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A PK do MTX-474 por dose será avaliada para AUC0-tau (somente MAD), conforme viável
Prazo: Até o dia 29 (coorte SAD) ou dia 50 (coorte MAD)
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Amostras de soro sanguíneo serão coletadas em momentos especificados pelo protocolo ao longo do estudo
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Até o dia 29 (coorte SAD) ou dia 50 (coorte MAD)
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A PK do MTX-474 por dose será avaliada quanto à AUC0-∞, conforme viável
Prazo: Até o dia 29 (coorte SAD) ou dia 50 (coorte MAD)
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Amostras de soro sanguíneo serão coletadas em momentos especificados pelo protocolo ao longo do estudo
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Até o dia 29 (coorte SAD) ou dia 50 (coorte MAD)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Amostras de soro sanguíneo serão coletadas para avaliar o envolvimento alvo do MTX-474 em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 29 (coorte SAD) ou dia 50 (coorte MAD)
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Essas avaliações serão resumidas como: Alteração da linha de base nos níveis de EphrinB2 ligados Alteração da linha de base nos níveis de EphrinB2 livre Alteração da linha de base na porcentagem de células positivas para phorphoEphB4 (pEpB4) e na proporção de pEpB4 para o total de células positivas para EphB4 |
Até o dia 29 (coorte SAD) ou dia 50 (coorte MAD)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar o efeito do MTX-474 no biomarcador de DP PRO-C3 para fibrose em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 50 (coorte MAD)
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A alteração da linha de base no biomarcador de fibrose PRO-C3 será avaliada.
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Até o dia 50 (coorte MAD)
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Avaliar o efeito do MTX-474 no biomarcador de DP PRO-C6 para fibrose em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 50 (coorte MAD)
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A alteração da linha de base no biomarcador de fibrose PRO-C6 será avaliada.
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Até o dia 50 (coorte MAD)
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Avaliar o efeito do MTX-474 no biomarcador de DP C7M para fibrose em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 50 (coorte MAD)
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A alteração da linha de base no biomarcador de fibrose C7M será avaliada.
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Até o dia 50 (coorte MAD)
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Avaliar o efeito do MTX-474 no biomarcador de DP PRO-C4 para fibrose em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 50 (coorte MAD)
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A alteração da linha de base no biomarcador de fibrose PRO-C4 será avaliada.
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Até o dia 50 (coorte MAD)
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Avaliar o efeito do MTX-474 no biomarcador de DP IFN-γ para inflamação em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 50 (coorte MAD)
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A alteração da linha de base no biomarcador pró-inflamatório IFN-γ será avaliada.
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Até o dia 50 (coorte MAD)
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Avaliar o efeito do MTX-474 no biomarcador de DP IL-1β para inflamação em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 50 (coorte MAD)
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A alteração da linha de base no biomarcador pró-inflamatório IL-1β será avaliada.
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Até o dia 50 (coorte MAD)
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Avaliar o efeito do MTX-474 no biomarcador IL-2 da DP para inflamação em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 50 (coorte MAD)
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A alteração da linha de base no biomarcador pró-inflamatório IL-2 será avaliada.
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Até o dia 50 (coorte MAD)
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Avaliar o efeito do MTX-474 no biomarcador IL-4 da DP para inflamação em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 50 (coorte MAD)
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A alteração da linha de base no biomarcador pró-inflamatório IL-4 será avaliada.
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Até o dia 50 (coorte MAD)
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Avaliar o efeito do MTX-474 no biomarcador IL-6 da DP para inflamação em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 50 (coorte MAD)
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A alteração da linha de base no biomarcador pró-inflamatório IL-6 será avaliada.
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Até o dia 50 (coorte MAD)
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Avaliar o efeito do MTX-474 no biomarcador de DP IL-10 para inflamação em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 50 (coorte MAD)
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A alteração da linha de base no biomarcador pró-inflamatório IL-10 será avaliada.
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Até o dia 50 (coorte MAD)
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Avaliar o efeito do MTX-474 no biomarcador de DP IL-12p70 para inflamação em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 50 (coorte MAD)
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A alteração da linha de base no biomarcador pró-inflamatório IL-12p70 será avaliada.
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Até o dia 50 (coorte MAD)
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Avaliar o efeito do MTX-474 no biomarcador de DP IL-17A para inflamação em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 50 (coorte MAD)
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A alteração da linha de base no biomarcador pró-inflamatório IL-17A será avaliada.
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Até o dia 50 (coorte MAD)
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Avaliar o efeito do MTX-474 no biomarcador de DP TNF-α para inflamação em participantes adultos saudáveis
Prazo: Até o dia 50 (coorte MAD)
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A mudança da linha de base no biomarcador pró-inflamatório TNF-α será avaliada.
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Até o dia 50 (coorte MAD)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Jeffrey Bornstein, MD, Mediar Therapeutics
- Investigador principal: Gloria Wong, PhD, MBBS, Nucleus Network Brisbane
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- MTX-474-S101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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