En første-i-menneskelig sikkerhedstest af MTX-474
MTX-474-S101: Et fase 1 randomiseret, dobbeltblindt, dosiseskalerende studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af MTX-474 hos raske voksne
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, enkelt stigende dosis (SAD) og multipel stigende dosis (MAD) undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og PK af enkelt og multiple stigende doser af MTX-474 administreret til raske voksne .
SAD portion
SAD-delen af undersøgelsen vil bestå af 6 planlagte doseringskohorter, der hver omfatter 8 raske deltagere. Startdosis vil være 0,125 mg/kg (kohorte 1) med efterfølgende planlagte doser på 0,25 mg/kg (kohorte 2), 0,5 mg/kg (kohorte 3), 1 mg/kg (kohorte 4), 2 mg/kg ( Kohorte 5) og 4 mg/kg (kohorte 6). Planlagte doser kan justeres som svar på dataene. Yderligere deltagere og/eller yderligere doseringskohorter kan tilføjes efter behov baseret på dataene.
Inden for hver kohorte vil deltagerne blive tilfældigt tildelt til at modtage MTX-474 eller matchet placebo. De første 2 deltagere (vagtpostdeltagere) inden for hver kohorte vil blive randomiseret 1:1 til at modtage MTX-474 eller placebo på dag 1. Disse deltagere vil blive overvåget i 24 timer, og efter gennemgang af sikkerhedsdata fra begge deltagere og godkendelse af undersøgelsens Investigator og Sponsors ansvarlige læge (SRMO), vil de yderligere 6 deltagere blive randomiseret til at studere lægemiddel (n=5 MTX- 474; n=1 placebo).
Hver deltager vil gennemgå vurderinger på bestemte tidspunkter på dag 1 til 29. End-of-Study (EOS) procedurer vil blive afsluttet på dag 29 eller ved tidlig afslutning (ET). En End-of-Follow-up (EOF) vurdering af PK og ADA vil blive afsluttet på dag 29.
MAD Portion
MAD-delen af undersøgelsen vil bestå af 4 planlagte doseringskohorter. Hver kohorte vil omfatte 8 raske deltagere (n=6 MTX-474; n=2 placebo). Startdosis vil være 0,5 mg/kg (kohorte 1) med efterfølgende planlagte doser på 1 mg/kg (kohorte 2), 2 mg/kg (kohorte 3) og 4 mg/kg (kohorte 4). Planlagte doser kan justeres som svar på dataene. Yderligere deltagere og/eller yderligere doseringskohorter kan tilføjes efter behov baseret på dataene.
På dag 1 vil deltagerne blive randomiseret til at modtage enten MTX-474 eller matchet placebo. De randomiserede deltagere vil modtage en dosis af studielægemidlet på dag 1, 8, 15 og 22. Deltagerne vil blive indlagt fra dag -1 til dag 2, dag 7 til 9, 14 til 16 og 21 til 23. Alle andre besøg vil blive gennemført i ambulant regi. Hver deltager vil gennemgå vurderinger på bestemte tidspunkter på dag 1 til 50. Afslutningsprocedurer vil blive afsluttet på dag 50 eller ved ET. En EOF-vurdering af PK og ADA vil blive afsluttet på dag 50.
Sikkerhed og tolerabilitet af MTX-474 vil blive gennemgået til og med dag 29 af undersøgelsens Investigator og SRMO for at informere om dosiseskaleringsbeslutninger for den næste dosiskohorte.
Yderligere kohorter for SAD- og MAD-delene af undersøgelsen kan tilføjes efter behov for potentielt at udforske alternative doser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australien, 4006
- Nucleus Network
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle køn i alderen 18 til 60 år inklusive
- Villig og i stand til at gennemføre alle protokolkrævede studiebesøg og procedurer
- Indtagelse af ikke mere end 5 cigaretter eller andre cotininholdige produkter (inklusive tobak, nikotintyggegummi, plastre og e-cigaretter) om ugen, så længe de er villige til at afholde sig fra nikotinbrug ca. 5 dage før indlæggelse og under indlæggelse.
- Villig til at afstå fra marihuana- eller cannabinolholdige produkter i 30 dage før screening og indtil sidste studiebesøg
- Accepter en yderst effektiv præventionsmetode i 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, og fortsæt i 65 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver samtidig aktiv medicinsk tilstand bestemt klinisk signifikant af investigator
- Body mass index (BMI) >32 kg/m2 eller kropsvægt >100 kg
- Brug af systemisk immunsuppressiv medicin, medicin til behandling af diabetes, antipsykotika, antikoagulantia eller anden medicin inden for 90 dage efter screening
- Kræft eller en historie med cancer eller lymfoproliferativ lidelse inden for 5 år efter screening, bortset fra tilstrækkeligt behandlede ikke-melanomatøse hudkræftformer eller cervikal carcinom in situ
- Aktuel infektion med hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) som påvist af et positivt hepatitis B overfladeantigen eller en positiv HIV-test ved screening
- Er i øjeblikket gravid, ammer eller planlægger at blive gravid eller bidrage til graviditet under forsøget og op til 65 dage (for kvinder i den fødedygtige alder) eller 125 dage (for mænd) efter deltagerens sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis det er relevant
- Anamnese med svær depression, psykose eller selvmordstanker inden for 5 år efter screening
- Anamnese med anafylaksi eller andre væsentlige allergier efter efterforskerens mening
- Historie om stofbrugsforstyrrelser som specificeret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte udgave, inden for 1 år efter screening
- Positiv screening for misbrugsstoffer eller alkoholindtag ved screening eller indlæggelse på CRU (dag -1)
- Enhver klinisk signifikant sygdom eller laboratorieabnormitet opdaget ved screening, der kan forstyrre en deltagers evne til at fuldføre undersøgelsen, evalueringer i undersøgelsen eller deltagernes sikkerhed
- Ethvert kirurgisk indgreb, herunder planlagte indgreb inden for 12 uger efter screening
- Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse af et forsøgsmiddel inden for 30 dage efter screening eller 5 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er længst.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Matchende placebo - normal saltvand
|
|
Eksperimentel: MTX-474
Biologisk: MTX-474
|
MTX-474 er et immunoglobin G1 (IgG1) monoklonalt antistof rettet mod Ephrin B2, som binder til og har demonstreret evne til at blokere phosphorylering af dets foretrukne receptor EphB4.
Forhøjede niveauer af cirkulerende opløseligt EphrinB2 er blevet fundet hos patienter med systemisk sklerose.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger hos raske frivillige
Tidsramme: Til og med dag 29 (SAD-kohorte) eller dag 50 (MAD-kohorte)
|
Kliniske sikkerhedslaboratorier indsamles, og uønskede hændelser vurderes ved både indlagte og ambulante klinikbesøg
|
Til og med dag 29 (SAD-kohorte) eller dag 50 (MAD-kohorte)
|
|
MTX-474 PK efter dosis vil blive evalueret for Cmax, som muligt
Tidsramme: Til og med dag 29 (SAD-kohorte) eller dag 50 (MAD-kohorte)
|
Blodserumprøver vil blive indsamlet på protokol-specificerede tidspunkter under hele undersøgelsen
|
Til og med dag 29 (SAD-kohorte) eller dag 50 (MAD-kohorte)
|
|
Serumprøveresultater vil blive opsummeret for tilstedeværelse af anti-lægemiddelantistoffer under SAD- og MAD-delene af undersøgelsen
Tidsramme: Til og med dag 29 (SAD-kohorte) eller dag 50 (MAD-kohorte)
|
Blodserumprøver vil blive indsamlet på protokolspecificerede tidspunkter gennem hele undersøgelsen for at vurdere tilstedeværelsen og titeren (hvis relevant) af anti-lægemiddelantistoffer.
|
Til og med dag 29 (SAD-kohorte) eller dag 50 (MAD-kohorte)
|
|
MTX-474 PK efter dosis vil blive evalueret for AUC0-t, hvis det er muligt
Tidsramme: Til og med dag 29 (SAD-kohorte) eller dag 50 (MAD-kohorte)
|
Blodserumprøver vil blive indsamlet på protokol-specificerede tidspunkter under hele undersøgelsen
|
Til og med dag 29 (SAD-kohorte) eller dag 50 (MAD-kohorte)
|
|
MTX-474 PK efter dosis vil blive evalueret for AUC0-tau (kun MAD), som muligt
Tidsramme: Til og med dag 29 (SAD-kohorte) eller dag 50 (MAD-kohorte)
|
Blodserumprøver vil blive indsamlet på protokol-specificerede tidspunkter under hele undersøgelsen
|
Til og med dag 29 (SAD-kohorte) eller dag 50 (MAD-kohorte)
|
|
MTX-474 PK efter dosis vil blive evalueret for AUC0-∞, som muligt
Tidsramme: Til og med dag 29 (SAD-kohorte) eller dag 50 (MAD-kohorte)
|
Blodserumprøver vil blive indsamlet på protokol-specificerede tidspunkter under hele undersøgelsen
|
Til og med dag 29 (SAD-kohorte) eller dag 50 (MAD-kohorte)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodserumprøver vil blive indsamlet for at vurdere målengagementet af MTX-474 hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 29 (SAD-kohorte) eller dag 50 (MAD-kohorte)
|
Disse vurderinger vil blive opsummeret som: Ændring fra baseline i bundne EphrinB2-niveauer Ændring fra baseline i fri EphrinB2-niveauer Ændring fra baseline i procent phorphoEphB4 (pEpB4) positive celler og forholdet mellem pEpB4 og samlede EphB4-positive celler |
Til og med dag 29 (SAD-kohorte) eller dag 50 (MAD-kohorte)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At vurdere effekten af MTX-474 på PD biomarkør PRO-C3 for fibrose hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
Ændring fra baseline i fibrosebiomarkør PRO-C3 vil blive evalueret.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
|
At vurdere effekten af MTX-474 på PD biomarkør PRO-C6 for fibrose hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
Ændring fra baseline i fibrosebiomarkør PRO-C6 vil blive evalueret.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
|
At vurdere effekten af MTX-474 på PD biomarkør C7M for fibrose hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
Ændring fra baseline i fibrosebiomarkør C7M vil blive evalueret.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
|
At vurdere effekten af MTX-474 på PD biomarkør PRO-C4 for fibrose hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
Ændring fra baseline i fibrosebiomarkør PRO-C4 vil blive evalueret.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
|
At vurdere effekten af MTX-474 på PD biomarkør IFN-γ for inflammation hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
Ændring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IFN-γ vil blive evalueret.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
|
At vurdere effekten af MTX-474 på PD biomarkør IL-1β for inflammation hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
Ændring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-1β vil blive evalueret.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
|
At vurdere effekten af MTX-474 på PD biomarkør IL-2 for inflammation hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
Ændring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-2 vil blive evalueret.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
|
At vurdere effekten af MTX-474 på PD biomarkør IL-4 for inflammation hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
Ændring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-4 vil blive evalueret.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
|
At vurdere effekten af MTX-474 på PD biomarkør IL-6 for inflammation hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
Ændring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-6 vil blive evalueret.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
|
At vurdere effekten af MTX-474 på PD biomarkør IL-10 for inflammation hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
Ændring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-10 vil blive evalueret.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
|
At vurdere effekten af MTX-474 på PD biomarkør IL-12p70 for inflammation hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
Ændring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-12p70 vil blive evalueret.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
|
At vurdere effekten af MTX-474 på PD biomarkør IL-17A for inflammation hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
Ændring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-17A vil blive evalueret.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
|
At vurdere effekten af MTX-474 på PD biomarkør TNF-α for inflammation hos raske voksne deltagere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
Ændring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør TNF-α vil blive evalueret.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohorte)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Jeffrey Bornstein, MD, Mediar Therapeutics
- Ledende efterforsker: Gloria Wong, PhD, MBBS, Nucleus Network Brisbane
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- MTX-474-S101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AkesoIkke rekrutterer endnuAtopisk dermatitisKina
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Ikke rekrutterer endnu
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlukose og insulinrespons
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering