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Ein erster Sicherheitsversuch am Menschen mit MTX-474

15. Mai 2025 aktualisiert von: Mediar Therapeutics

MTX-474-S101: Eine randomisierte, doppelblinde, dosiseskalierende Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von MTX-474 bei gesunden Erwachsenen

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit aufsteigender Einzeldosis (SAD) und aufsteigender Mehrfachdosis (MAD) zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und PK von aufsteigenden Einzel- und Mehrfachdosen von MTX-474, die gesunden Erwachsenen verabreicht werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit aufsteigender Einzeldosis (SAD) und aufsteigender Mehrfachdosis (MAD) zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit und PK von aufsteigenden Einzel- und Mehrfachdosen von MTX-474, die gesunden Erwachsenen verabreicht werden .

TRAURIGER Teil

Der SAD-Teil der Studie wird aus 6 geplanten Dosierungskohorten mit jeweils 8 gesunden Teilnehmern bestehen. Die Anfangsdosis beträgt 0,125 mg/kg (Kohorte 1), gefolgt von geplanten Dosen von 0,25 mg/kg (Kohorte 2), 0,5 mg/kg (Kohorte 3), 1 mg/kg (Kohorte 4), 2 mg/kg ( Kohorte 5) und 4 mg/kg (Kohorte 6). Geplante Dosen können als Reaktion auf die Daten angepasst werden. Je nach Bedarf können auf der Grundlage der Daten weitere Teilnehmer und/oder zusätzliche Dosierungskohorten hinzugefügt werden.

Innerhalb jeder Kohorte erhalten die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip MTX-474 oder ein passendes Placebo. Die ersten beiden Teilnehmer (Sentinel-Teilnehmer) innerhalb jeder Kohorte werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten am ersten Tag MTX-474 oder Placebo. Diese Teilnehmer werden 24 Stunden lang überwacht, und nach Überprüfung der Sicherheitsdaten beider Teilnehmer und Genehmigung durch den verantwortlichen medizinischen Beauftragten des Studienprüfers und Sponsors (SRMO) werden die weiteren 6 Teilnehmer randomisiert dem Studienmedikament zugeteilt (n=5 MTX- 474; n=1 Placebo).

Jeder Teilnehmer wird an den Tagen 1 bis 29 zu bestimmten Zeitpunkten einer Beurteilung unterzogen. Die Verfahren zum Ende des Studiums (EOS) werden am 29. Tag oder bei vorzeitigem Abbruch (ET) abgeschlossen. Eine End-of-Follow-up (EOF)-Beurteilung von PK und ADA wird am 29. Tag abgeschlossen sein.

MAD-Teil

Der MAD-Teil der Studie wird aus 4 geplanten Dosierungskohorten bestehen. Jede Kohorte umfasst 8 gesunde Teilnehmer (n=6 MTX-474; n=2 Placebo). Die Anfangsdosis beträgt 0,5 mg/kg (Kohorte 1), gefolgt von geplanten Dosen von 1 mg/kg (Kohorte 2), 2 mg/kg (Kohorte 3) und 4 mg/kg (Kohorte 4). Geplante Dosen können als Reaktion auf die Daten angepasst werden. Je nach Bedarf können auf der Grundlage der Daten weitere Teilnehmer und/oder zusätzliche Dosierungskohorten hinzugefügt werden.

Am ersten Tag werden die Teilnehmer randomisiert und erhalten entweder MTX-474 oder ein passendes Placebo. Die randomisierten Teilnehmer erhalten an den Tagen 1, 8, 15 und 22 eine Dosis des Studienmedikaments. Die Teilnehmer werden von Tag -1 bis Tag 2, von Tag 7 bis 9, von 14 bis 16 und von 21 bis 23 stationär untergebracht. Alle anderen Besuche werden ambulant durchgeführt. Jeder Teilnehmer wird an den Tagen 1 bis 50 zu bestimmten Zeitpunkten einer Beurteilung unterzogen. Die Verfahren zum Abschluss des Studiums werden am 50. Tag oder um ET abgeschlossen sein. Eine EOF-Bewertung von PK und ADA wird am 50. Tag abgeschlossen.

Die Sicherheit und Verträglichkeit von MTX-474 werden bis zum 29. Tag vom Prüfarzt und SRMO überprüft, um Entscheidungen über die Dosissteigerung für die nächste Dosiskohorte zu treffen.

Bei Bedarf können zusätzliche Kohorten für die SAD- und MAD-Teile der Studie hinzugefügt werden, um möglicherweise alternative Dosierungen zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

78

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4006
        • Nucleus Network

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle Geschlechter im Alter von 18 bis einschließlich 60 Jahren
  • Bereit und in der Lage, alle protokollpflichtigen Studienbesuche und -verfahren durchzuführen
  • Konsum von nicht mehr als 5 Zigaretten oder anderen Cotinin-haltigen Produkten (einschließlich Tabak, Nikotinkaugummi, Pflaster und E-Zigaretten) pro Woche, sofern sie bereit sind, etwa 5 Tage vor der Aufnahme und während stationärer Aufenthalte auf den Nikotinkonsum zu verzichten
  • Bereit, 30 Tage vor dem Screening und bis zum letzten Studienbesuch auf marihuana- oder cannabinolhaltige Produkte zu verzichten
  • Stimmen Sie einer hochwirksamen Verhütungsmethode für 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments zu und halten Sie diese bis 65 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fort.

Ausschlusskriterien:

  • Jeder gleichzeitig auftretende aktive medizinische Zustand, der vom Prüfarzt als klinisch bedeutsam eingestuft wird
  • Body-Mass-Index (BMI) >32 kg/m2 oder Körpergewicht >100kg
  • Verwendung von systemischen Immunsuppressiva, Medikamenten zur Behandlung von Diabetes, Antipsychotika, Antikoagulanzien oder anderen Medikamenten innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening
  • Krebs oder eine Vorgeschichte von Krebs oder einer lymphoproliferativen Störung innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem nicht-melanomatösem Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ
  • Aktuelle Infektion mit Hepatitis B, Hepatitis C oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), nachgewiesen durch ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder einen positiven HIV-Test beim Screening
  • Derzeit schwanger, stillend oder während der Studie und bis zu 65 Tage (für Frauen im gebärfähigen Alter) bzw. 125 Tage (für Männer) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments der Teilnehmerin, falls zutreffend, schwanger zu werden oder eine Schwangerschaft herbeizuführen
  • Schwere Depression, Psychose oder Selbstmordgedanken in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening
  • Vorgeschichte von Anaphylaxie oder anderen schwerwiegenden Allergien nach Ansicht des Prüfarztes
  • Vorgeschichte einer Substanzgebrauchsstörung gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Auflage, innerhalb eines Jahres nach dem Screening
  • Positives Screening auf Drogenmissbrauch oder Alkoholkonsum beim Screening oder bei Aufnahme in die CRU (Tag -1)
  • Jede klinisch bedeutsame Krankheit oder Laboranomalie, die beim Screening festgestellt wurde und die die Fähigkeit eines Teilnehmers zum Abschluss der Studie, die Auswertungen während der Studie oder die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen könnte
  • Jeder chirurgische Eingriff, einschließlich geplanter Eingriffe innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening
  • Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie zu einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Sonstiges: Placebo
Passendes Placebo – normale Kochsalzlösung
Experimental: MTX-474
Biologisch: MTX-474
Biologisch: MTX-474
MTX-474 ist ein gegen Ephrin B2 gerichteter monoklonaler Immunglobulin G1 (IgG1)-Antikörper, der an seinen bevorzugten Rezeptor EphB4 bindet und dessen Fähigkeit gezeigt hat, die Phosphorylierung zu blockieren. Bei Patienten mit systemischer Sklerose wurden erhöhte Mengen an zirkulierendem löslichem EphrinB2 festgestellt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse bei gesunden Freiwilligen
Zeitfenster: Bis Tag 29 (SAD-Kohorte) oder Tag 50 (MAD-Kohorte)
Klinische Sicherheitslabore werden erfasst und unerwünschte Ereignisse werden sowohl bei stationären als auch ambulanten Klinikbesuchen bewertet
Bis Tag 29 (SAD-Kohorte) oder Tag 50 (MAD-Kohorte)
Die MTX-474-PK nach Dosis wird nach Möglichkeit auf Cmax untersucht
Zeitfenster: Bis Tag 29 (SAD-Kohorte) oder Tag 50 (MAD-Kohorte)
Während der gesamten Studie werden zu protokollspezifischen Zeitpunkten Blutserumproben entnommen
Bis Tag 29 (SAD-Kohorte) oder Tag 50 (MAD-Kohorte)
Die Ergebnisse der Serumproben werden hinsichtlich des Vorhandenseins von Anti-Arzneimittel-Antikörpern während der SAD- und MAD-Teile der Studie zusammengefasst
Zeitfenster: Bis Tag 29 (SAD-Kohorte) oder Tag 50 (MAD-Kohorte)
Während der gesamten Studie werden zu protokollspezifischen Zeitpunkten Blutserumproben entnommen, um das Vorhandensein und den Titer (falls zutreffend) von Anti-Arzneimittel-Antikörpern festzustellen.
Bis Tag 29 (SAD-Kohorte) oder Tag 50 (MAD-Kohorte)
Die MTX-474-PK nach Dosis wird nach Möglichkeit auf AUC0-t untersucht
Zeitfenster: Bis Tag 29 (SAD-Kohorte) oder Tag 50 (MAD-Kohorte)
Während der gesamten Studie werden zu protokollspezifischen Zeitpunkten Blutserumproben entnommen
Bis Tag 29 (SAD-Kohorte) oder Tag 50 (MAD-Kohorte)
Die MTX-474-PK nach Dosis wird nach Möglichkeit auf AUC0-Tau (nur MAD) untersucht
Zeitfenster: Bis Tag 29 (SAD-Kohorte) oder Tag 50 (MAD-Kohorte)
Während der gesamten Studie werden zu protokollspezifischen Zeitpunkten Blutserumproben entnommen
Bis Tag 29 (SAD-Kohorte) oder Tag 50 (MAD-Kohorte)
Die MTX-474-PK nach Dosis wird nach Möglichkeit auf AUC0-∞ untersucht
Zeitfenster: Bis Tag 29 (SAD-Kohorte) oder Tag 50 (MAD-Kohorte)
Während der gesamten Studie werden zu protokollspezifischen Zeitpunkten Blutserumproben entnommen
Bis Tag 29 (SAD-Kohorte) oder Tag 50 (MAD-Kohorte)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Es werden Blutserumproben entnommen, um die Zielwirkung von MTX-474 bei gesunden erwachsenen Teilnehmern zu beurteilen
Zeitfenster: Bis Tag 29 (SAD-Kohorte) oder Tag 50 (MAD-Kohorte)

Diese Bewertungen werden wie folgt zusammengefasst:

Änderung der gebundenen EphrinB2-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert. Änderung der freien EphrinB2-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert. Änderung des Prozentsatzes an PhorphoEphB4 (pEpB4)-positiven Zellen und des Verhältnisses von pEpB4 zu den gesamten EphB4-positiven Zellen gegenüber dem Ausgangswert
Bis Tag 29 (SAD-Kohorte) oder Tag 50 (MAD-Kohorte)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um die Wirkung von MTX-474 auf den PD-Biomarker PRO-C3 für Fibrose bei gesunden erwachsenen Teilnehmern zu bewerten
Zeitfenster: Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Die Änderung des Fibrose-Biomarkers PRO-C3 gegenüber dem Ausgangswert wird bewertet.
Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Um die Wirkung von MTX-474 auf den PD-Biomarker PRO-C6 für Fibrose bei gesunden erwachsenen Teilnehmern zu bewerten
Zeitfenster: Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Die Änderung des Fibrose-Biomarkers PRO-C6 gegenüber dem Ausgangswert wird bewertet.
Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Um die Wirkung von MTX-474 auf den PD-Biomarker C7M für Fibrose bei gesunden erwachsenen Teilnehmern zu bewerten
Zeitfenster: Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Die Änderung des Fibrose-Biomarkers C7M gegenüber dem Ausgangswert wird bewertet.
Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Um die Wirkung von MTX-474 auf den PD-Biomarker PRO-C4 für Fibrose bei gesunden erwachsenen Teilnehmern zu bewerten
Zeitfenster: Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Die Änderung des Fibrose-Biomarkers PRO-C4 gegenüber dem Ausgangswert wird bewertet.
Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Um die Wirkung von MTX-474 auf den PD-Biomarker IFN-γ für Entzündungen bei gesunden erwachsenen Teilnehmern zu bewerten
Zeitfenster: Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Die Veränderung des proinflammatorischen Biomarkers IFN-γ gegenüber dem Ausgangswert wird bewertet.
Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Um die Wirkung von MTX-474 auf den PD-Biomarker IL-1β für Entzündungen bei gesunden erwachsenen Teilnehmern zu bewerten
Zeitfenster: Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Die Veränderung des proinflammatorischen Biomarkers IL-1β gegenüber dem Ausgangswert wird bewertet.
Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Um die Wirkung von MTX-474 auf den PD-Biomarker IL-2 für Entzündungen bei gesunden erwachsenen Teilnehmern zu bewerten
Zeitfenster: Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Die Veränderung des proinflammatorischen Biomarkers IL-2 gegenüber dem Ausgangswert wird bewertet.
Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Um die Wirkung von MTX-474 auf den PD-Biomarker IL-4 für Entzündungen bei gesunden erwachsenen Teilnehmern zu bewerten
Zeitfenster: Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Die Veränderung des proinflammatorischen Biomarkers IL-4 gegenüber dem Ausgangswert wird bewertet.
Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Um die Wirkung von MTX-474 auf den PD-Biomarker IL-6 für Entzündungen bei gesunden erwachsenen Teilnehmern zu bewerten
Zeitfenster: Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Die Veränderung des proinflammatorischen Biomarkers IL-6 gegenüber dem Ausgangswert wird bewertet.
Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Um die Wirkung von MTX-474 auf den PD-Biomarker IL-10 für Entzündungen bei gesunden erwachsenen Teilnehmern zu bewerten
Zeitfenster: Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Die Veränderung des proinflammatorischen Biomarkers IL-10 gegenüber dem Ausgangswert wird bewertet.
Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Um die Wirkung von MTX-474 auf den PD-Biomarker IL-12p70 für Entzündungen bei gesunden erwachsenen Teilnehmern zu bewerten
Zeitfenster: Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Die Änderung des proinflammatorischen Biomarkers IL-12p70 gegenüber dem Ausgangswert wird bewertet.
Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Um die Wirkung von MTX-474 auf den PD-Biomarker IL-17A für Entzündungen bei gesunden erwachsenen Teilnehmern zu bewerten
Zeitfenster: Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Die Veränderung des proinflammatorischen Biomarkers IL-17A gegenüber dem Ausgangswert wird bewertet.
Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Um die Wirkung von MTX-474 auf den PD-Biomarker TNF-α für Entzündungen bei gesunden erwachsenen Teilnehmern zu bewerten
Zeitfenster: Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)
Die Veränderung des proinflammatorischen Biomarkers TNF-α gegenüber dem Ausgangswert wird bewertet.
Bis Tag 50 (MAD-Kohorte)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mediar Therapeutics

Mitarbeiter

ProPharma Group

Ermittler

  • Studienleiter: Jeffrey Bornstein, MD, Mediar Therapeutics
  • Hauptermittler: Gloria Wong, PhD, MBBS, Nucleus Network Brisbane

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Juli 2024

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. April 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. April 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Juli 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Juli 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. August 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • MTX-474-S101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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