Un premier essai de sécurité chez l'homme du MTX-474
MTX-474-S101 : Une étude de phase 1 randomisée, en double aveugle, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du MTX-474 chez des adultes en bonne santé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique ascendante (SAD) et à doses multiples croissantes (MAD) visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques et multiples croissantes de MTX-474 administrées à des adultes en bonne santé. .
Partie TRISTE
La partie SAD de l'étude comprendra 6 cohortes de dosage planifiées comprenant chacune 8 participants en bonne santé. La dose initiale sera de 0,125 mg/kg (cohorte 1) avec des doses ultérieures prévues de 0,25 mg/kg (cohorte 2), 0,5 mg/kg (cohorte 3), 1 mg/kg (cohorte 4), 2 mg/kg ( Cohorte 5) et 4 mg/kg (cohorte 6). Les doses prévues peuvent être ajustées en réponse aux données. Des participants supplémentaires et/ou des cohortes de dosage supplémentaires peuvent être ajoutés si nécessaire en fonction des données.
Au sein de chaque cohorte, les participants seront assignés au hasard pour recevoir du MTX-474 ou un placebo apparié. Les 2 premiers participants (participants sentinelles) de chaque cohorte seront randomisés 1 : 1 pour recevoir du MTX-474 ou un placebo le jour 1. Ces participants seront surveillés pendant 24 heures, et après examen des données de sécurité des deux participants et approbation par l'enquêteur de l'étude et le médecin responsable du promoteur (SRMO), les 6 participants supplémentaires seront randomisés pour étudier le médicament (n = 5 MTX- 474 ; n = 1 placebo).
Chaque participant subira des évaluations à des moments précis les jours 1 à 29. Les procédures de fin d'études (EOS) seront terminées le jour 29 ou en cas de résiliation anticipée (ET). Une évaluation de fin de suivi (EOF) de la pharmacocinétique et de l'ADA sera complétée le jour 29.
Portion MAD
La partie MAD de l'étude comprendra 4 cohortes de dosage planifiées. Chaque cohorte comprendra 8 participants en bonne santé (n = 6 MTX-474 ; n = 2 placebo). La dose initiale sera de 0,5 mg/kg (cohorte 1) avec des doses ultérieures prévues de 1 mg/kg (cohorte 2), 2 mg/kg (cohorte 3) et 4 mg/kg (cohorte 4). Les doses prévues peuvent être ajustées en réponse aux données. Des participants supplémentaires et/ou des cohortes de dosage supplémentaires peuvent être ajoutés si nécessaire en fonction des données.
Le jour 1, les participants seront randomisés pour recevoir soit du MTX-474, soit un placebo apparié. Les participants randomisés recevront une dose du médicament à l'étude les jours 1, 8, 15 et 22. Les participants seront hospitalisés du jour -1 au jour 2, des jours 7 à 9, 14 à 16 et 21 à 23. Toutes les autres visites seront effectuées en ambulatoire. Chaque participant subira des évaluations à des moments précis des jours 1 à 50. Les procédures de fin d'études seront terminées le jour 50 ou à HE. Une évaluation EOF de la PK et de l'ADA sera complétée au jour 50.
L'innocuité et la tolérabilité du MTX-474 seront examinées jusqu'au jour 29 par l'investigateur de l'étude et le SRMO pour éclairer les décisions d'augmentation de dose pour la cohorte de dose suivante.
Des cohortes supplémentaires pour les parties SAD et MAD de l'étude peuvent être ajoutées si nécessaire pour explorer potentiellement des doses alternatives.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Queensland
-
Herston, Queensland, Australie, 4006
- Nucleus Network
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Tous genres, de 18 à 60 ans inclusivement
- Disposé et capable d'effectuer toutes les visites et procédures d'étude requises par le protocole
- Consommation d'au plus 5 cigarettes ou autres produits contenant de la cotinine (y compris le tabac, la gomme à la nicotine, les patchs et les cigarettes électroniques) par semaine, à condition qu'ils soient prêts à s'abstenir de consommer de la nicotine environ 5 jours avant l'admission et pendant les séjours hospitaliers
- Prêt à s'abstenir de consommer des produits contenant de la marijuana ou du cannabinol pendant 30 jours avant le dépistage et jusqu'à la dernière visite d'étude
- Acceptez une méthode de contraception très efficace pendant 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude et persistez jusqu'à 65 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Toute condition médicale active concomitante déterminée cliniquement significative par l'investigateur
- Indice de masse corporelle (IMC) >32 kg/m2 ou poids corporel >100 kg
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques, de médicaments pour traiter le diabète, d'antipsychotiques, d'anticoagulants ou d'autres médicaments dans les 90 jours suivant le dépistage
- Cancer ou antécédents de cancer ou de trouble lymphoprolifératif dans les 5 ans suivant le dépistage autre que les cancers de la peau non mélanomateux correctement traités ou le carcinome cervical in situ
- Infection actuelle par l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), comme en témoigne un antigène de surface de l'hépatite B positif ou un test VIH positif lors du dépistage
- Actuellement enceinte, allaitante ou envisageant de concevoir ou de contribuer à une grossesse pendant l'essai et jusqu'à 65 jours (pour les femmes en âge de procréer) ou 125 jours (pour les hommes) après la dernière dose du médicament à l'étude du participant, le cas échéant
- Antécédents de dépression sévère, de psychose ou d'idées suicidaires dans les 5 ans suivant le dépistage
- Antécédents d'anaphylaxie ou d'autres allergies importantes de l'avis de l'enquêteur
- Antécédents de troubles liés à l'usage de substances, tels que spécifiés dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition, dans l'année suivant le dépistage
- Dépistage positif pour toxicomanie ou consommation d'alcool au dépistage ou à l'admission au CRU (Jour -1)
- Toute maladie cliniquement significative ou anomalie de laboratoire détectée lors du dépistage et susceptible d'interférer avec la capacité d'un participant à terminer l'étude, les évaluations en cours d'étude ou la sécurité des participants.
- Toute intervention chirurgicale, y compris les interventions planifiées dans les 12 semaines suivant le dépistage
- Participation à une autre étude de recherche sur un agent expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage ou 5 demi-vies de l'agent, selon la période la plus longue.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Placebo correspondant - Solution saline normale
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Expérimental: MTX-474
Biologique : MTX-474
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MTX-474 est un anticorps monoclonal d'immunoglobine G1 (IgG1) dirigé contre l'éphrine B2 qui se lie à et a démontré sa capacité à bloquer la phosphorylation de son récepteur préféré EphB4.
Des taux accrus d'EphrinB2 soluble circulant ont été observés chez des patients atteints de sclérose systémique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables liés au traitement chez des volontaires sains
Délai: Jusqu'au jour 29 (cohorte SAD) ou au jour 50 (cohorte MAD)
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Les laboratoires de sécurité clinique sont collectés et les événements indésirables sont évalués lors des visites cliniques en milieu hospitalier et ambulatoire.
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Jusqu'au jour 29 (cohorte SAD) ou au jour 50 (cohorte MAD)
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La pharmacocinétique du MTX-474 par dose sera évaluée pour la Cmax, dans la mesure du possible
Délai: Jusqu'au jour 29 (cohorte SAD) ou au jour 50 (cohorte MAD)
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Des échantillons de sérum sanguin seront collectés à des moments spécifiés dans le protocole tout au long de l'étude
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Jusqu'au jour 29 (cohorte SAD) ou au jour 50 (cohorte MAD)
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Les résultats des échantillons de sérum seront résumés pour détecter la présence d'anticorps anti-médicaments pendant les parties SAD et MAD de l'étude.
Délai: Jusqu'au jour 29 (cohorte SAD) ou au jour 50 (cohorte MAD)
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Des échantillons de sérum sanguin seront collectés à des moments spécifiés dans le protocole tout au long de l'étude pour évaluer la présence et le titre (le cas échéant) d'anticorps anti-médicaments.
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Jusqu'au jour 29 (cohorte SAD) ou au jour 50 (cohorte MAD)
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La pharmacocinétique du MTX-474 par dose sera évaluée pour l'ASC0-t, dans la mesure du possible
Délai: Jusqu'au jour 29 (cohorte SAD) ou au jour 50 (cohorte MAD)
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Des échantillons de sérum sanguin seront collectés à des moments spécifiés dans le protocole tout au long de l'étude
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Jusqu'au jour 29 (cohorte SAD) ou au jour 50 (cohorte MAD)
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La pharmacocinétique du MTX-474 par dose sera évaluée pour l'ASC0-tau (MAD uniquement), dans la mesure du possible.
Délai: Jusqu'au jour 29 (cohorte SAD) ou au jour 50 (cohorte MAD)
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Des échantillons de sérum sanguin seront collectés à des moments spécifiés dans le protocole tout au long de l'étude
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Jusqu'au jour 29 (cohorte SAD) ou au jour 50 (cohorte MAD)
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La pharmacocinétique du MTX-474 par dose sera évaluée pour l'ASC0-∞, dans la mesure du possible
Délai: Jusqu'au jour 29 (cohorte SAD) ou au jour 50 (cohorte MAD)
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Des échantillons de sérum sanguin seront collectés à des moments spécifiés dans le protocole tout au long de l'étude
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Jusqu'au jour 29 (cohorte SAD) ou au jour 50 (cohorte MAD)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Des échantillons de sérum sanguin seront collectés pour évaluer l'engagement cible du MTX-474 chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 29 (cohorte SAD) ou au jour 50 (cohorte MAD)
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Ces évaluations seront résumées comme suit : Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'EphrinB2 liés Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'EphrinB2 libre Changement par rapport à la ligne de base du pourcentage de cellules positives pour phorphoEphB4 (pEpB4) et du rapport entre pEpB4 et le total des cellules positives pour EphB4 |
Jusqu'au jour 29 (cohorte SAD) ou au jour 50 (cohorte MAD)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'effet du MTX-474 sur le biomarqueur de la MP PRO-C3 pour la fibrose chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur de fibrose PRO-C3 sera évalué.
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Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Évaluer l'effet du MTX-474 sur le biomarqueur de la maladie de Parkinson PRO-C6 pour la fibrose chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur de fibrose PRO-C6 sera évalué.
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Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Évaluer l'effet du MTX-474 sur le biomarqueur de la maladie de Parkinson C7M pour la fibrose chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur de fibrose C7M sera évalué.
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Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Évaluer l'effet du MTX-474 sur le biomarqueur de la MP PRO-C4 pour la fibrose chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur de fibrose PRO-C4 sera évalué.
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Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Évaluer l'effet du MTX-474 sur le biomarqueur de la MP IFN-γ pour l'inflammation chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur pro-inflammatoire IFN-γ sera évalué.
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Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Évaluer l'effet du MTX-474 sur le biomarqueur de la MP IL-1β pour l'inflammation chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur pro-inflammatoire IL-1β sera évalué.
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Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Évaluer l'effet du MTX-474 sur le biomarqueur de la MP IL-2 pour l'inflammation chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur pro-inflammatoire IL-2 sera évalué.
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Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Évaluer l'effet du MTX-474 sur le biomarqueur de la MP IL-4 pour l'inflammation chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur pro-inflammatoire IL-4 sera évalué.
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Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Évaluer l'effet du MTX-474 sur le biomarqueur de la MP IL-6 pour l'inflammation chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur pro-inflammatoire IL-6 sera évalué.
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Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Évaluer l'effet du MTX-474 sur le biomarqueur de la MP IL-10 pour l'inflammation chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur pro-inflammatoire IL-10 sera évalué.
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Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Évaluer l'effet du MTX-474 sur le biomarqueur de la MP IL-12p70 pour l'inflammation chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur pro-inflammatoire IL-12p70 sera évalué.
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Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Évaluer l'effet du MTX-474 sur le biomarqueur de la MP IL-17A pour l'inflammation chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur pro-inflammatoire IL-17A sera évalué.
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Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Évaluer l'effet du MTX-474 sur le biomarqueur de la MP TNF-α pour l'inflammation chez les participants adultes en bonne santé
Délai: Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Le changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur pro-inflammatoire TNF-α sera évalué.
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Jusqu'au jour 50 (cohorte MAD)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jeffrey Bornstein, MD, Mediar Therapeutics
- Chercheur principal: Gloria Wong, PhD, MBBS, Nucleus Network Brisbane
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- MTX-474-S101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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