Een eerste veiligheidsproef op mensen met MTX-474
MTX-474-S101: een gerandomiseerde, dubbelblinde, dosis-escalerende fase 1-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van MTX-474 bij gezonde volwassenen te beoordelen
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met enkelvoudige oplopende dosis (SAD) en meervoudige oplopende dosis (MAD) om de veiligheid, verdraagbaarheid en PK te beoordelen van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses MTX-474 toegediend aan gezonde volwassenen. .
SAD-gedeelte
Het SAD-gedeelte van het onderzoek zal bestaan uit 6 geplande doseringscohorten, elk bestaande uit 8 gezonde deelnemers. De startdosis zal 0,125 mg/kg zijn (Cohort 1) met daaropvolgende geplande doses van 0,25 mg/kg (Cohort 2), 0,5 mg/kg (Cohort 3), 1 mg/kg (Cohort 4), 2 mg/kg ( Cohort 5) en 4 mg/kg (Cohort 6). Geplande doses kunnen worden aangepast als reactie op de gegevens. Op basis van de gegevens kunnen indien nodig extra deelnemers en/of extra doseringscohorten worden toegevoegd.
Binnen elk cohort worden de deelnemers willekeurig toegewezen aan de groep die MTX-474 of een bijpassende placebo krijgt. De eerste 2 deelnemers (sentineldeelnemers) binnen elk cohort worden 1:1 gerandomiseerd om op dag 1 MTX-474 of placebo te ontvangen. Deze deelnemers zullen gedurende 24 uur worden gevolgd, en na beoordeling van de veiligheidsgegevens van beide deelnemers en goedkeuring door de verantwoordelijke medische functionaris (SRMO) van de onderzoeker en sponsor, zullen de extra 6 deelnemers worden gerandomiseerd voor het onderzoeksgeneesmiddel (n=5 MTX- 474; n=1 placebo).
Elke deelnemer zal op bepaalde tijdstippen beoordelingen ondergaan op dag 1 tot en met 29. Einde van de studie (EOS)-procedures worden voltooid op dag 29 of bij vroegtijdige beëindiging (ET). Een End-of-Follow-up (EOF) beoordeling van PK en ADA zal op dag 29 worden afgerond.
MAD-gedeelte
Het MAD-gedeelte van het onderzoek zal bestaan uit 4 geplande doseringscohorten. Elk cohort zal bestaan uit 8 gezonde deelnemers (n=6 MTX-474; n=2 placebo). De startdosis zal 0,5 mg/kg (Cohort 1) zijn, met daaropvolgende geplande doses van 1 mg/kg (Cohort 2), 2 mg/kg (Cohort 3) en 4 mg/kg (Cohort 4). Geplande doses kunnen worden aangepast als reactie op de gegevens. Op basis van de gegevens kunnen indien nodig extra deelnemers en/of extra doseringscohorten worden toegevoegd.
Op dag 1 worden de deelnemers gerandomiseerd om MTX-474 of een bijpassende placebo te ontvangen. De gerandomiseerde deelnemers ontvangen een dosis onderzoeksgeneesmiddel op dagen 1, 8, 15 en 22. Deelnemers worden opgenomen in een ziekenhuisverblijf van dag -1 tot en met dag 2, dagen 7 tot en met 9, 14 tot en met 16 en 21 tot en met 23. Alle overige bezoeken vinden poliklinisch plaats. Elke deelnemer zal op bepaalde tijdstippen beoordelingen ondergaan op dag 1 tot en met 50. Einde-studieprocedures worden voltooid op dag 50, of op ET. Een EOF-beoordeling van PK en ADA zal op dag 50 worden voltooid.
De veiligheid en verdraagbaarheid van MTX-474 zullen tot en met dag 29 worden beoordeeld door de onderzoeker en SRMO om beslissingen over dosisescalatie voor het volgende dosiscohort te nemen.
Indien nodig kunnen aanvullende cohorten voor de SAD- en MAD-gedeelten van het onderzoek worden toegevoegd om mogelijk alternatieve doses te onderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australië, 4006
- Nucleus Network
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle geslachten, van 18 tot en met 60 jaar, inclusief
- Bereid en in staat om alle volgens het protocol vereiste studiebezoeken en procedures uit te voeren
- Consumptie van niet meer dan 5 sigaretten of andere cotininebevattende producten (inclusief tabak, nicotinekauwgom, pleisters en e-sigaretten) per week, zolang ze bereid zijn om ongeveer 5 dagen vóór opname en tijdens intramuraal verblijf af te zien van nicotinegebruik
- Bereid om af te zien van marihuana- of cannabinolbevattende producten gedurende 30 dagen vóór de screening en tot het laatste studiebezoek
- Ga akkoord met een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en volhard tot 65 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- Elke gelijktijdige actieve medische aandoening die door de onderzoeker klinisch significant is vastgesteld
- Body mass index (BMI) >32 kg/m2 of lichaamsgewicht >100kg
- Gebruik van systemische immunosuppressieve medicijnen, medicijnen om diabetes te behandelen, antipsychotica, anticoagulantia of andere medicijnen binnen 90 dagen na screening
- Kanker of een voorgeschiedenis van kanker of lymfoproliferatieve aandoening binnen 5 jaar na screening, anders dan adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker of baarmoederhalscarcinoom in situ
- Huidige infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV), zoals blijkt uit een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of een positieve HIV-test bij screening
- Momenteel zwanger, borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden of zwanger te worden tijdens de proef en tot 65 dagen (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) of 125 dagen (voor mannen) na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel van de deelnemer, indien van toepassing
- Voorgeschiedenis van ernstige depressie, psychose of zelfmoordgedachten binnen 5 jaar na screening
- Geschiedenis van anafylaxie of andere significante allergieën volgens de mening van de onderzoeker
- Geschiedenis van middelenmisbruikstoornis zoals gespecificeerd in Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie, binnen 1 jaar na screening
- Positieve screening op drugsmisbruik of alcoholinname bij screening of opname in de CRU (dag -1)
- Elke klinisch significante ziekte of laboratoriumafwijking die tijdens de screening wordt gedetecteerd en die het vermogen van een deelnemer om het onderzoek te voltooien, evaluaties tijdens het onderzoek of de veiligheid van de deelnemer kan belemmeren
- Elke chirurgische ingreep, inclusief geplande ingrepen binnen 12 weken na screening
- Deelname aan een ander onderzoek van een onderzoeksagent binnen 30 dagen na screening of vijf halfwaardetijden van de agent, afhankelijk van welke van beide langer is.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Overeenkomende Placebo - Normale zoutoplossing
|
|
Experimenteel: MTX-474
Biologisch: MTX-474
|
MTX-474 is een immunoglobine G1 (IgG1) monoklonaal antilichaam gericht tegen Ephrin B2 dat bindt aan en het vermogen heeft aangetoond om de fosforylatie van de voorkeursreceptor EphB4 te blokkeren.
Bij patiënten met systemische sclerose zijn verhoogde niveaus van circulerend oplosbaar EphrinB2 aangetroffen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Tot en met dag 29 (SAD-cohort) of dag 50 (MAD-cohort)
|
Er worden klinische veiligheidslaboratoria verzameld en bijwerkingen worden beoordeeld tijdens zowel intramurale als poliklinische kliniekbezoeken
|
Tot en met dag 29 (SAD-cohort) of dag 50 (MAD-cohort)
|
|
De PK van MTX-474 zal, indien mogelijk, per dosis worden beoordeeld op Cmax
Tijdsspanne: Tot en met dag 29 (SAD-cohort) of dag 50 (MAD-cohort)
|
Tijdens het onderzoek zullen bloedserummonsters worden verzameld op in het protocol gespecificeerde tijdstippen
|
Tot en met dag 29 (SAD-cohort) of dag 50 (MAD-cohort)
|
|
De resultaten van serummonsters zullen worden samengevat op de aanwezigheid van antimedicijnantilichamen tijdens de SAD- en MAD-gedeelten van het onderzoek
Tijdsspanne: Tot en met dag 29 (SAD-cohort) of dag 50 (MAD-cohort)
|
Tijdens het onderzoek zullen op in het protocol gespecificeerde tijdstippen bloedserummonsters worden verzameld om de aanwezigheid en titer (indien van toepassing) van antistoffen tegen geneesmiddelen te beoordelen.
|
Tot en met dag 29 (SAD-cohort) of dag 50 (MAD-cohort)
|
|
De PK van MTX-474 zal, indien mogelijk, per dosis worden beoordeeld op AUC0-t
Tijdsspanne: Tot en met dag 29 (SAD-cohort) of dag 50 (MAD-cohort)
|
Tijdens het onderzoek zullen bloedserummonsters worden verzameld op in het protocol gespecificeerde tijdstippen
|
Tot en met dag 29 (SAD-cohort) of dag 50 (MAD-cohort)
|
|
De PK van MTX-474 zal, indien mogelijk, per dosis worden beoordeeld op AUC0-tau (alleen MAD).
Tijdsspanne: Tot en met dag 29 (SAD-cohort) of dag 50 (MAD-cohort)
|
Tijdens het onderzoek zullen bloedserummonsters worden verzameld op in het protocol gespecificeerde tijdstippen
|
Tot en met dag 29 (SAD-cohort) of dag 50 (MAD-cohort)
|
|
De PK van MTX-474 zal, indien mogelijk, per dosis worden beoordeeld op AUC0-∞
Tijdsspanne: Tot en met dag 29 (SAD-cohort) of dag 50 (MAD-cohort)
|
Tijdens het onderzoek zullen bloedserummonsters worden verzameld op in het protocol gespecificeerde tijdstippen
|
Tot en met dag 29 (SAD-cohort) of dag 50 (MAD-cohort)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Er zullen bloedserummonsters worden verzameld om de beoogde werking van MTX-474 bij gezonde volwassen deelnemers te beoordelen
Tijdsspanne: Tot en met dag 29 (SAD-cohort) of dag 50 (MAD-cohort)
|
Deze beoordelingen kunnen als volgt worden samengevat: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gebonden EphrinB2-niveaus Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vrije EphrinB2-niveaus Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage phorphoEphB4 (pEpB4) positieve cellen en de verhouding van pEpB4 tot het totale aantal EphB4-positieve cellen |
Tot en met dag 29 (SAD-cohort) of dag 50 (MAD-cohort)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het effect van MTX-474 op PD-biomarker PRO-C3 voor fibrose bij gezonde volwassen deelnemers te beoordelen
Tijdsspanne: Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de fibrosebiomarker PRO-C3 zal worden geëvalueerd.
|
Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
|
Om het effect van MTX-474 op PD-biomarker PRO-C6 voor fibrose bij gezonde volwassen deelnemers te beoordelen
Tijdsspanne: Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de fibrosebiomarker PRO-C6 zal worden geëvalueerd.
|
Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
|
Om het effect van MTX-474 op PD-biomarker C7M voor fibrose bij gezonde volwassen deelnemers te beoordelen
Tijdsspanne: Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in fibrose-biomarker C7M zal worden geëvalueerd.
|
Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
|
Om het effect van MTX-474 op PD-biomarker PRO-C4 voor fibrose bij gezonde volwassen deelnemers te beoordelen
Tijdsspanne: Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de fibrosebiomarker PRO-C4 zal worden geëvalueerd.
|
Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
|
Om het effect van MTX-474 op PD-biomarker IFN-γ voor ontstekingen bij gezonde volwassen deelnemers te beoordelen
Tijdsspanne: Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de pro-inflammatoire biomarker IFN-γ zal worden geëvalueerd.
|
Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
|
Om het effect van MTX-474 op PD-biomarker IL-1β voor ontstekingen bij gezonde volwassen deelnemers te beoordelen
Tijdsspanne: Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
De verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de pro-inflammatoire biomarker IL-1β zal worden geëvalueerd.
|
Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
|
Om het effect van MTX-474 op PD-biomarker IL-2 voor ontstekingen bij gezonde volwassen deelnemers te beoordelen
Tijdsspanne: Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de pro-inflammatoire biomarker IL-2 zal worden geëvalueerd.
|
Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
|
Om het effect van MTX-474 op PD-biomarker IL-4 voor ontstekingen bij gezonde volwassen deelnemers te beoordelen
Tijdsspanne: Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
De verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de pro-inflammatoire biomarker IL-4 zal worden geëvalueerd.
|
Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
|
Om het effect van MTX-474 op PD-biomarker IL-6 voor ontstekingen bij gezonde volwassen deelnemers te beoordelen
Tijdsspanne: Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de pro-inflammatoire biomarker IL-6 zal worden geëvalueerd.
|
Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
|
Om het effect van MTX-474 op PD-biomarker IL-10 voor ontstekingen bij gezonde volwassen deelnemers te beoordelen
Tijdsspanne: Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
De verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de pro-inflammatoire biomarker IL-10 zal worden geëvalueerd.
|
Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
|
Om het effect van MTX-474 op PD-biomarker IL-12p70 voor ontstekingen bij gezonde volwassen deelnemers te beoordelen
Tijdsspanne: Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de pro-inflammatoire biomarker IL-12p70 zal worden geëvalueerd.
|
Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
|
Om het effect van MTX-474 op PD-biomarker IL-17A voor ontstekingen bij gezonde volwassen deelnemers te beoordelen
Tijdsspanne: Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
De verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de pro-inflammatoire biomarker IL-17A zal worden geëvalueerd.
|
Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
|
Om het effect van MTX-474 op PD-biomarker TNF-α voor ontstekingen bij gezonde volwassen deelnemers te beoordelen
Tijdsspanne: Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de pro-inflammatoire biomarker TNF-α zal worden geëvalueerd.
|
Tot en met dag 50 (MAD-cohort)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Jeffrey Bornstein, MD, Mediar Therapeutics
- Hoofdonderzoeker: Gloria Wong, PhD, MBBS, Nucleus Network Brisbane
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- MTX-474-S101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .