此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

MTX-474 的首次人体安全试验

2025年5月15日 更新者：Mediar Therapeutics

MTX-474-S101：一项 1 期随机、双盲、剂量递增研究，旨在评估 MTX-474 在健康成人中的安全性、耐受性和药代动力学

一项随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量 (SAD) 和多次递增剂量 (MAD) 研究，旨在评估健康成人中单次和多次递增剂量 MTX-474 的安全性、耐受性和 PK。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量 (SAD) 和多次递增剂量 (MAD) 研究，旨在评估健康成人中单次和多次递增剂量 MTX-474 的安全性、耐受性和 PK 。

悲伤部分

该研究的 SAD 部分将由 6 个计划给药组组成，每个组由 8 名健康参与者组成。 起始剂量为 0.125 mg/kg（队列 1），后续计划剂量为 0.25 mg/kg（队列 2）、0.5 mg/kg（队列 3）、1 mg/kg（队列 4）、2 mg/kg（队列 4）。队列 5) 和 4 mg/kg (队列 6)。 可以根据数据调整计划剂量。 可以根据数据根据需要添加额外的参与者和/或额外的给药组。

在每个队列中，参与者将被随机分配接受 MTX-474 或匹配的安慰剂。 每个队列中的前 2 名参与者（哨兵参与者）将按照 1:1 的比例随机分配，在第 1 天接受 MTX-474 或安慰剂。 这些参与者将受到 24 小时监测，在审查了参与者的安全性数据并得到研究研究者和申办者的负责医疗官员 (SRMO) 批准后，另外 6 名参与者将被随机分配至研究药物（n=5 MTX- 474；n=1 安慰剂）。

每位参与者将在第 1 天至第 29 天的指定时间点接受评估。 研究结束 (EOS) 程序将在第 29 天或提前终止 (ET) 时完成。 PK 和 ADA 的随访结束 (EOF) 评估将于第 29 天完成。

疯狂部分

该研究的 MAD 部分将由 4 个计划给药组组成。 每个队列将包括 8 名健康参与者（n=6 MTX-474；n=2 安慰剂）。 起始剂量为 0.5 mg/kg（队列 1），后续计划剂量为 1 mg/kg（队列 2）、2 mg/kg（队列 3）和 4 mg/kg（队列 4）。 可以根据数据调整计划剂量。 可以根据数据根据需要添加额外的参与者和/或额外的给药组。

第一天，参与者将被随机分配接受 MTX-474 或匹配的安慰剂。 随机参与者将在第 1、8、15 和 22 天接受一剂研究药物。参与者将从第 -1 天到第 2 天、第 7 天到第 9 天、第 14 天到第 16 天以及第 21 天到第 23 天住院。 所有其他就诊将在门诊进行。 每个参与者将在第 1 天到第 50 天的指定时间点接受评估。 研究结束程序将在第 50 天或东部时间时完成。 PK 和 ADA 的 EOF 评估将在第 50 天完成。

研究人员和 SRMO 将在第 29 天审查 MTX-474 的安全性和耐受性，以便为下一个剂量组的剂量递增决策提供信息。

可以根据需要添加研究的 SAD 和 MAD 部分的其他队列，以探索替代剂量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

78

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4006
        • Nucleus Network

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 所有性别，年龄 18 至 60 岁（含）
  • 愿意并且能够完成方案所需的所有研究访问和程序
  • 只要愿意在入院前约 5 天和住院期间戒除尼古丁，每周消费不超过 5 支香烟或其他含可替宁的产品（包括烟草、尼古丁口香糖、贴片和电子烟）
  • 愿意在筛选前 30 天内避免使用含大麻或大麻酚的产品，直至最后一次研究访视
  • 同意在首次服用研究药物前 28 天采用高效避孕方法，并在最后一次服用研究药物后持续 65 天。

排除标准：

  • 研究者确定具有临床意义的任何并发活动性医疗状况
  • 体重指数 (BMI) >32 kg/m2 或体重 >100kg
  • 筛查后 90 天内使用任何全身性免疫抑制剂药物、治疗糖尿病的药物、抗精神病药、抗凝剂或其他药物
  • 筛查后 5 年内患有癌症或癌症或淋巴组织增生性疾病病史，经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外
  • 目前感染乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)，如筛查时乙型肝炎表面抗原呈阳性或 HIV 检测呈阳性即可证明
  • 在试验期间以及参与者最后一次服用研究药物后最多 65 天（对于有生育能力的女性）或 125 天（对于男性）（如果适用）内，当前怀孕、哺乳或计划怀孕或有助于怀孕
  • 筛查后 5 年内有严重抑郁症、精神病或自杀意念史
  • 研究者认为有过敏反应或其他严重过敏史
  • 筛选后 1 年内有《精神疾病诊断和统计手册》第五版中指定的物质使用障碍史
  • 在筛查或进入 CRU 时（第 -1 天）对滥用药物或酒精摄入进行阳性筛查
  • 筛选时发现的任何临床显着疾病或实验室异常可能会干扰参与者完成研究、研究评估或参与者安全的能力
  • 任何外科手术，包括筛查后 12 周内计划进行的手术
  • 在筛选后 30 天内或该药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内参与研究药物的另一项研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
其他：安慰剂
匹配安慰剂 - 生理盐水
实验性的：MTX-474
生物：MTX-474
生物：MTX-474
MTX-474 是一种针对 Ephrin B2 的免疫球蛋白 G1 (IgG1) 单克隆抗体，可与其首选受体 EphB4 结合并已证明能够阻断其磷酸化。 在系统性硬化症患者中发现循环可溶性 EphrinB2 水平升高。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
健康志愿者中治疗相关不良事件的发生率
大体时间：直至第 29 天（SAD 队列）或第 50 天（MAD 队列）
收集临床安全实验室，并在住院和门诊就诊时评估不良事件
直至第 29 天（SAD 队列）或第 50 天（MAD 队列）
如果可行，将评估 MTX-474 按剂量的 PK 的 Cmax
大体时间：直至第 29 天（SAD 队列）或第 50 天（MAD 队列）
在整个研究过程中，将在方案指定的时间点收集血清样本
直至第 29 天（SAD 队列）或第 50 天（MAD 队列）
将总结研究 SAD 和 MAD 部分期间是否存在抗药物抗体的血清样本结果
大体时间：直至第 29 天（SAD 队列）或第 50 天（MAD 队列）
在整个研究过程中，将在方案指定的时间点收集血清样本，以评估抗药物抗体的存在和滴度（如果适用）。
直至第 29 天（SAD 队列）或第 50 天（MAD 队列）
如果可行，将评估 MTX-474 按剂量的 PK 的 AUC0-t
大体时间：直至第 29 天（SAD 队列）或第 50 天（MAD 队列）
在整个研究过程中，将在方案指定的时间点收集血清样本
直至第 29 天（SAD 队列）或第 50 天（MAD 队列）
如果可行，将评估 MTX-474 按剂量的 PK 的 AUC0-tau（仅 MAD）
大体时间：直至第 29 天（SAD 队列）或第 50 天（MAD 队列）
在整个研究过程中，将在方案指定的时间点收集血清样本
直至第 29 天（SAD 队列）或第 50 天（MAD 队列）
如果可行，将评估 MTX-474 按剂量的 PK 的 AUC0-∞
大体时间：直至第 29 天（SAD 队列）或第 50 天（MAD 队列）
在整个研究过程中，将在方案指定的时间点收集血清样本
直至第 29 天（SAD 队列）或第 50 天（MAD 队列）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
将收集血清样本以评估 MTX-474 在健康成年参与者中的靶向作用
大体时间：直至第 29 天（SAD 队列）或第 50 天（MAD 队列）

这些评估将总结如下：

结合 EphrinB2 水平相对于基线的变化 游离 EphrinB2 水平相对于基线的变化 phorphoEphB4 (pEpB4) 阳性细胞百分比以及 pEpB4 与 EphB4 阳性细胞总数的比率相对于基线的变化
直至第 29 天（SAD 队列）或第 50 天（MAD 队列）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
评估 MTX-474 对健康成年参与者纤维化的 PD 生物标志物 PRO-C3 的影响
大体时间：到第 50 天（MAD 队列）
将评估纤维化生物标志物 PRO-C3 相对于基线的变化。
到第 50 天（MAD 队列）
评估 MTX-474 对健康成年参与者纤维化的 PD 生物标志物 PRO-C6 的影响
大体时间：到第 50 天（MAD 队列）
将评估纤维化生物标志物 PRO-C6 相对于基线的变化。
到第 50 天（MAD 队列）
评估 MTX-474 对健康成年参与者的 PD 纤维化生物标志物 C7M 的影响
大体时间：到第 50 天（MAD 队列）
将评估纤维化生物标志物 C7M 相对于基线的变化。
到第 50 天（MAD 队列）
评估 MTX-474 对健康成年参与者纤维化的 PD 生物标志物 PRO-C4 的影响
大体时间：到第 50 天（MAD 队列）
将评估纤维化生物标志物 PRO-C4 相对于基线的变化。
到第 50 天（MAD 队列）
评估 MTX-474 对健康成年参与者炎症的 PD 生物标志物 IFN-γ 的影响
大体时间：到第 50 天（MAD 队列）
将评估促炎生物标志物 IFN-γ 相对于基线的变化。
到第 50 天（MAD 队列）
评估 MTX-474 对健康成年参与者炎症的 PD 生物标志物 IL-1β 的影响
大体时间：到第 50 天（MAD 队列）
将评估促炎生物标志物 IL-1β 相对于基线的变化。
到第 50 天（MAD 队列）
评估 MTX-474 对健康成年参与者炎症的 PD 生物标志物 IL-2 的影响
大体时间：到第 50 天（MAD 队列）
将评估促炎生物标志物 IL-2 相对于基线的变化。
到第 50 天（MAD 队列）
评估 MTX-474 对健康成年参与者炎症的 PD 生物标志物 IL-4 的影响
大体时间：到第 50 天（MAD 队列）
将评估促炎生物标志物 IL-4 相对于基线的变化。
到第 50 天（MAD 队列）
评估 MTX-474 对健康成年参与者炎症的 PD 生物标志物 IL-6 的影响
大体时间：到第 50 天（MAD 队列）
将评估促炎生物标志物 IL-6 相对于基线的变化。
到第 50 天（MAD 队列）
评估 MTX-474 对健康成年参与者炎症的 PD 生物标志物 IL-10 的影响
大体时间：到第 50 天（MAD 队列）
将评估促炎生物标志物 IL-10 相对于基线的变化。
到第 50 天（MAD 队列）
评估 MTX-474 对健康成年参与者炎症的 PD 生物标志物 IL-12p70 的影响
大体时间：到第 50 天（MAD 队列）
将评估促炎生物标志物 IL-12p70 相对于基线的变化。
到第 50 天（MAD 队列）
评估 MTX-474 对健康成年参与者炎症的 PD 生物标志物 IL-17A 的影响
大体时间：到第 50 天（MAD 队列）
将评估促炎生物标志物 IL-17A 相对于基线的变化。
到第 50 天（MAD 队列）
评估 MTX-474 对健康成年参与者炎症的 PD 生物标志物 TNF-α 的影响
大体时间：到第 50 天（MAD 队列）
将评估促炎生物标志物 TNF-α 相对于基线的变化。
到第 50 天（MAD 队列）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mediar Therapeutics

合作者

ProPharma Group

调查人员

  • 研究主任：Jeffrey Bornstein, MD、Mediar Therapeutics
  • 首席研究员：Gloria Wong, PhD, MBBS、Nucleus Network Brisbane

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年7月10日

初级完成 (实际的)

2025年4月24日

研究完成 (实际的)

2025年4月24日

研究注册日期

首次提交

2024年7月30日

首先提交符合 QC 标准的

2024年7月30日

首次发布 (实际的)

2024年8月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月15日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • MTX-474-S101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅