MTX-474의 최초 인체 안전성 시험
MTX-474-S101: 건강한 성인을 대상으로 MTX-474의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 1상 무작위 배정, 이중 맹검, 용량 증량 연구
연구 개요
상세 설명
이는 건강한 성인에게 투여된 MTX-474의 단일 및 다중 상승 용량의 안전성, 내약성 및 PK를 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 단일 상승 용량(SAD) 및 다중 상승 용량(MAD) 연구입니다. .
슬픈 부분
연구의 SAD 부분은 각각 8명의 건강한 참가자로 구성된 6개의 계획된 투약 코호트로 구성됩니다. 시작 용량은 0.125 mg/kg(코호트 1)이고 후속 계획 용량은 0.25 mg/kg(코호트 2), 0.5 mg/kg(코호트 3), 1 mg/kg(코호트 4), 2 mg/kg(코호트 4)입니다. 코호트 5) 및 4mg/kg(코호트 6). 계획된 복용량은 데이터에 따라 조정될 수 있습니다. 데이터를 기반으로 필요에 따라 추가 참가자 및/또는 추가 투약 코호트가 추가될 수 있습니다.
각 코호트 내에서 참가자는 MTX-474 또는 일치하는 위약을 받도록 무작위로 배정됩니다. 각 코호트 내의 처음 2명의 참가자(감시 참가자)는 1일차에 MTX-474 또는 위약을 투여받도록 1:1로 무작위 배정됩니다. 이들 참가자는 24시간 동안 모니터링되며 두 참가자 모두의 안전성 데이터를 검토하고 연구 조사자 및 후원자의 책임 의료 책임자(SRMO)의 승인을 받은 후 추가 6명의 참가자가 무작위로 연구 약물에 배정됩니다(n=5 MTX- 474; n=1 위약).
각 참가자는 1일부터 29일까지 지정된 시점에 평가를 받게 됩니다. 연구 종료(EOS) 절차는 29일차 또는 조기 종료(ET) 시 완료됩니다. PK 및 ADA의 추적 종료(EOF) 평가는 29일에 완료됩니다.
MAD 부분
연구의 MAD 부분은 4개의 계획된 투약 코호트로 구성됩니다. 각 코호트는 8명의 건강한 참가자(n=6 MTX-474; n=2 위약)로 구성됩니다. 시작 용량은 0.5mg/kg(코호트 1)이고 후속 계획 용량은 1mg/kg(코호트 2), 2mg/kg(코호트 3) 및 4mg/kg(코호트 4)입니다. 계획된 복용량은 데이터에 따라 조정될 수 있습니다. 데이터를 기반으로 필요에 따라 추가 참가자 및/또는 추가 투약 코호트가 추가될 수 있습니다.
1일차에 참가자는 MTX-474 또는 일치하는 위약을 받도록 무작위로 배정됩니다. 무작위 참가자는 1일, 8일, 15일, 22일에 연구 약물을 투여받게 됩니다. 참가자는 -1일부터 2일, 7일부터 9일, 14일부터 16일, 21일부터 23일까지 입원환자로 입원하게 됩니다. 다른 모든 방문은 외래환자 환경에서 실시됩니다. 각 참가자는 1일부터 50일까지 지정된 시점에 평가를 받게 됩니다. 연구 종료 절차는 50일차 또는 ET에 완료됩니다. PK 및 ADA의 EOF 평가는 50일차에 완료됩니다.
MTX-474의 안전성과 내약성은 연구 연구자와 SRMO에 의해 29일까지 검토되어 다음 용량 코호트에 대한 용량 증량 결정을 알릴 것입니다.
연구의 SAD 및 MAD 부분에 대한 추가 코호트는 잠재적으로 대체 용량을 탐색하기 위해 필요에 따라 추가될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Queensland
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Herston, Queensland, 호주, 4006
- Nucleus Network
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세부터 60세까지 모든 성별
- 프로토콜에 필요한 모든 연구 방문 및 절차를 완료할 의향과 능력이 있음
- 입원 약 5일 전과 입원 기간 동안 니코틴 사용을 자제하려는 경우 주당 5개비 이하의 담배 또는 기타 코티닌 함유 제품(담배, 니코틴 껌, 패치, 전자 담배 포함)을 소비합니다.
- 스크리닝 전 30일과 마지막 연구 방문까지 마리화나 또는 칸나비놀 함유 제품을 기꺼이 삼가할 의향이 있음
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 동안 매우 효과적인 피임 방법에 동의하고, 연구 약물의 마지막 투여 후 65일까지 지속하십시오.
제외 기준:
- 연구자가 임상적으로 유의하다고 판단한 동시 활동성 의학적 상태
- 체질량지수(BMI) >32kg/m2 또는 체중 >100kg
- 스크리닝 90일 이내에 전신 면역억제제, 당뇨병 치료용 약물, 항정신병제, 항응고제 또는 기타 약물의 사용
- 적절하게 치료된 비흑색종성 피부암 또는 자궁경부 상피암종 이외의 검진 후 5년 이내에 암 또는 암 또는 림프구증식성 장애의 병력이 있는 경우
- B형 간염 표면 항원 양성 또는 스크리닝 시 HIV 검사 양성으로 입증되는 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 현재 감염
- 현재 임신 중이거나 수유 중이거나, 임상시험 기간 및 해당되는 경우 참가자의 마지막 연구 약물 투여 후 최대 65일(가임 여성의 경우) 또는 125일(남성의 경우)까지 임신을 계획하거나 임신에 기여할 계획인 경우
- 스크리닝 후 5년 이내에 심각한 우울증, 정신병 또는 자살 생각의 병력
- 연구자가 판단하는 아나필락시스 또는 기타 심각한 알레르기 병력
- 스크리닝 후 1년 이내에 정신 장애 진단 및 통계 편람 제5판에 명시된 약물 남용 장애 병력
- 스크리닝 또는 CRU 입원 시 남용 약물 또는 알코올 섭취에 대한 양성 스크리닝(-1일)
- 참가자의 연구 완료 능력, 연구 중 평가 또는 참가자 안전을 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 검사실 이상이 스크리닝에서 발견되었습니다.
- 스크리닝 12주 이내에 계획된 절차를 포함한 모든 수술 절차
- 스크리닝 후 30일 또는 제제의 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 임상시험용 제제에 대한 또 다른 연구에 참여합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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일치하는 위약 - 일반 식염수
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실험적: MTX-474
생물학적: MTX-474
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MTX-474는 Ephrin B2에 대한 면역글로빈 G1(IgG1) 단클론 항체로, 선호하는 수용체인 EphB4와 결합하여 인산화를 차단하는 능력을 입증했습니다.
전신 경화증 환자에서 순환 가용성 EphrinB2의 수준이 증가한 것으로 나타났습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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건강한 지원자의 치료 관련 부작용 발생률
기간: 29일차(SAD 코호트) 또는 50일차(MAD 코호트)까지
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임상 안전성 실험실을 수집하고 입원환자 및 외래환자 진료소 방문 모두에서 이상반응을 평가합니다.
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29일차(SAD 코호트) 또는 50일차(MAD 코호트)까지
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용량별 MTX-474 PK는 가능한 경우 Cmax에 대해 평가됩니다.
기간: 29일차(SAD 코호트) 또는 50일차(MAD 코호트)까지
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혈청 샘플은 연구 전반에 걸쳐 프로토콜에 지정된 시점에 수집됩니다.
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29일차(SAD 코호트) 또는 50일차(MAD 코호트)까지
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연구의 SAD 및 MAD 부분 동안 항약물 항체의 존재 여부에 대해 혈청 샘플 결과가 요약됩니다.
기간: 29일차(SAD 코호트) 또는 50일차(MAD 코호트)까지
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항약물 항체의 존재 및 역가(해당되는 경우)를 평가하기 위해 연구 전반에 걸쳐 프로토콜에 지정된 시점에 혈청 샘플을 수집합니다.
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29일차(SAD 코호트) 또는 50일차(MAD 코호트)까지
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용량별 MTX-474 PK는 가능한 경우 AUC0-t에 대해 평가됩니다.
기간: 29일차(SAD 코호트) 또는 50일차(MAD 코호트)까지
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혈청 샘플은 연구 전반에 걸쳐 프로토콜에 지정된 시점에 수집됩니다.
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29일차(SAD 코호트) 또는 50일차(MAD 코호트)까지
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용량별 MTX-474 PK는 가능한 경우 AUC0-tau(MAD만)에 대해 평가됩니다.
기간: 29일차(SAD 코호트) 또는 50일차(MAD 코호트)까지
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혈청 샘플은 연구 전반에 걸쳐 프로토콜에 지정된 시점에 수집됩니다.
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29일차(SAD 코호트) 또는 50일차(MAD 코호트)까지
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투여량별 MTX-474 PK는 가능한 한 AUC0-무한에 대해 평가됩니다.
기간: 29일차(SAD 코호트) 또는 50일차(MAD 코호트)까지
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혈청 샘플은 연구 전반에 걸쳐 프로토콜에 지정된 시점에 수집됩니다.
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29일차(SAD 코호트) 또는 50일차(MAD 코호트)까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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건강한 성인 참가자에 대한 MTX-474의 표적 참여를 평가하기 위해 혈청 샘플을 수집합니다.
기간: 29일차(SAD 코호트) 또는 50일차(MAD 코호트)까지
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이러한 평가는 다음과 같이 요약됩니다. 결합된 EphrinB2 수준의 기준선 변화 유리 EphrinB2 수준의 기준선 변화 |
29일차(SAD 코호트) 또는 50일차(MAD 코호트)까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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건강한 성인 참가자의 섬유증에 대한 PD 바이오마커 PRO-C3에 대한 MTX-474의 효과를 평가합니다.
기간: 50일까지(MAD 코호트)
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섬유증 바이오마커 PRO-C3의 기준선으로부터의 변화를 평가할 것입니다.
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50일까지(MAD 코호트)
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건강한 성인 참가자의 섬유증에 대한 PD 바이오마커 PRO-C6에 대한 MTX-474의 효과를 평가합니다.
기간: 50일까지(MAD 코호트)
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섬유증 바이오마커 PRO-C6의 기준선으로부터의 변화가 평가될 것입니다.
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50일까지(MAD 코호트)
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건강한 성인 참가자의 섬유증에 대한 PD 바이오마커 C7M에 대한 MTX-474의 효과를 평가합니다.
기간: 50일까지(MAD 코호트)
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섬유증 바이오마커 C7M의 기준선으로부터의 변화를 평가할 것입니다.
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50일까지(MAD 코호트)
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건강한 성인 참가자의 섬유증에 대한 PD 바이오마커 PRO-C4에 대한 MTX-474의 효과를 평가합니다.
기간: 50일까지(MAD 코호트)
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섬유증 바이오마커 PRO-C4의 기준선으로부터의 변화가 평가될 것입니다.
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50일까지(MAD 코호트)
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건강한 성인 참가자의 염증에 대한 PD 바이오마커 IFN-γ에 대한 MTX-474의 효과를 평가하기 위해
기간: 50일까지(MAD 코호트)
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전염증성 바이오마커 IFN-γ의 기준선으로부터의 변화가 평가될 것입니다.
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50일까지(MAD 코호트)
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건강한 성인 참가자의 염증에 대한 PD 바이오마커 IL-1β에 대한 MTX-474의 효과를 평가하기 위해
기간: 50일까지(MAD 코호트)
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전염증성 바이오마커 IL-1β의 기준선으로부터의 변화가 평가될 것입니다.
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50일까지(MAD 코호트)
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건강한 성인 참가자의 염증에 대한 PD 바이오마커 IL-2에 대한 MTX-474의 효과를 평가하기 위해
기간: 50일까지(MAD 코호트)
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전염증성 바이오마커 IL-2의 기준선으로부터의 변화를 평가할 것입니다.
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50일까지(MAD 코호트)
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건강한 성인 참가자의 염증에 대한 PD 바이오마커 IL-4에 대한 MTX-474의 효과를 평가하기 위해
기간: 50일까지(MAD 코호트)
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전염증성 바이오마커 IL-4의 기준선으로부터의 변화가 평가될 것입니다.
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50일까지(MAD 코호트)
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건강한 성인 참가자의 염증에 대한 PD 바이오마커 IL-6에 대한 MTX-474의 효과를 평가합니다.
기간: 50일까지(MAD 코호트)
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전염증성 바이오마커 IL-6의 기준선으로부터의 변화를 평가할 것입니다.
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50일까지(MAD 코호트)
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건강한 성인 참가자의 염증에 대한 PD 바이오마커 IL-10에 대한 MTX-474의 효과를 평가합니다.
기간: 50일까지(MAD 코호트)
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전염증성 바이오마커 IL-10의 기준선으로부터의 변화를 평가할 것입니다.
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50일까지(MAD 코호트)
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건강한 성인 참가자의 염증에 대한 PD 바이오마커 IL-12p70에 대한 MTX-474의 효과를 평가하기 위해
기간: 50일까지(MAD 코호트)
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전염증성 바이오마커 IL-12p70의 기준선으로부터의 변화를 평가할 것입니다.
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50일까지(MAD 코호트)
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건강한 성인 참가자의 염증에 대한 PD 바이오마커 IL-17A에 대한 MTX-474의 효과를 평가하기 위해
기간: 50일까지(MAD 코호트)
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전염증성 바이오마커 IL-17A의 기준선으로부터의 변화를 평가할 것입니다.
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50일까지(MAD 코호트)
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건강한 성인 참가자의 염증에 대한 PD 바이오마커 TNF-α에 대한 MTX-474의 효과를 평가합니다.
기간: 50일까지(MAD 코호트)
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전염증성 바이오마커 TNF-α의 기준선으로부터의 변화를 평가할 것입니다.
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50일까지(MAD 코호트)
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Jeffrey Bornstein, MD, Mediar Therapeutics
- 수석 연구원: Gloria Wong, PhD, MBBS, Nucleus Network Brisbane
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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