Una primera prueba de seguridad en humanos de MTX-474
MTX-474-S101: un estudio de fase 1, aleatorizado, doble ciego y de aumento de dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de MTX-474 en adultos sanos
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única ascendente (SAD) y de dosis ascendente múltiple (MAD) para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis ascendentes únicas y múltiples de MTX-474 administradas en adultos sanos. .
Porción triste
La parte SAD del estudio constará de 6 cohortes de dosificación planificadas, cada una de las cuales comprenderá 8 participantes sanos. La dosis inicial será de 0,125 mg/kg (Cohorte 1) con dosis planificadas posteriores de 0,25 mg/kg (Cohorte 2), 0,5 mg/kg (Cohorte 3), 1 mg/kg (Cohorte 4), 2 mg/kg ( Cohorte 5) y 4 mg/kg (Cohorte 6). Las dosis planificadas pueden ajustarse en respuesta a los datos. Se pueden agregar participantes adicionales y/o cohortes de dosificación adicionales según sea necesario según los datos.
Dentro de cada cohorte, los participantes serán asignados aleatoriamente para recibir MTX-474 o un placebo equivalente. Los primeros 2 participantes (participantes centinela) dentro de cada cohorte serán asignados al azar 1:1 para recibir MTX-474 o placebo el día 1. Estos participantes serán monitoreados durante 24 horas, y después de revisar los datos de seguridad de ambos participantes y la aprobación por parte del investigador del estudio y el funcionario médico responsable del patrocinador (SRMO), los 6 participantes adicionales serán asignados al azar al fármaco del estudio (n = 5 MTX- 474; n=1 placebo).
Cada participante se someterá a evaluaciones en momentos específicos del día 1 al 29. Los procedimientos de fin de estudio (EOS) se completarán el día 29 o al finalizar anticipadamente (ET). El día 29 se completará una evaluación de final de seguimiento (EOF) de PK y ADA.
Porción MAD
La parte MAD del estudio constará de 4 cohortes de dosificación planificadas. Cada cohorte estará compuesta por 8 participantes sanos (n = 6 MTX-474; n = 2 placebo). La dosis inicial será de 0,5 mg/kg (cohorte 1) con dosis planificadas posteriores de 1 mg/kg (cohorte 2), 2 mg/kg (cohorte 3) y 4 mg/kg (cohorte 4). Las dosis planificadas pueden ajustarse en respuesta a los datos. Se pueden agregar participantes adicionales y/o cohortes de dosificación adicionales según sea necesario según los datos.
El día 1, los participantes serán asignados al azar para recibir MTX-474 o un placebo equivalente. Los participantes asignados al azar recibirán una dosis del fármaco del estudio los días 1, 8, 15 y 22. Los participantes permanecerán hospitalizados desde el día -1 al día 2, los días 7 al 9, 14 al 16 y 21 al 23. Todas las demás visitas se realizarán en el ámbito ambulatorio. Cada participante se someterá a evaluaciones en momentos específicos del día 1 al 50. Los procedimientos de fin de estudio se completarán el día 50 o a la hora del Este. Se completará una evaluación EOF de PK y ADA el día 50.
El investigador del estudio y SRMO revisarán la seguridad y tolerabilidad de MTX-474 hasta el día 29 para informar las decisiones de aumento de dosis para la siguiente cohorte de dosis.
Se pueden agregar cohortes adicionales para las partes del estudio SAD y MAD según sea necesario para explorar potencialmente dosis alternativas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Queensland
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Herston, Queensland, Australia, 4006
- Nucleus Network
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los géneros, de 18 a 60 años, inclusive
- Dispuesto y capaz de completar todas las visitas y procedimientos de estudio requeridos por el protocolo.
- Consumo de no más de 5 cigarrillos u otros productos que contengan cotinina (incluido tabaco, chicles de nicotina, parches y cigarrillos electrónicos) por semana, siempre que estén dispuestos a abstenerse del uso de nicotina aproximadamente 5 días antes de la admisión y durante la hospitalización.
- Estar dispuesto a abstenerse de consumir productos que contengan marihuana o cannabinol durante 30 días antes de la selección y hasta la última visita del estudio.
- Aceptar un método anticonceptivo altamente eficaz durante 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y persistir durante 65 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición médica activa concurrente determinada clínicamente significativa por el investigador.
- Índice de masa corporal (IMC) >32 kg/m2 o peso corporal >100 kg
- Uso de cualquier medicamento inmunosupresor sistémico, medicamentos para tratar la diabetes, antipsicóticos, anticoagulantes u otros medicamentos dentro de los 90 días posteriores a la evaluación.
- Cáncer o antecedentes de cáncer o trastorno linfoproliferativo dentro de los 5 años posteriores a la detección, excepto cánceres de piel no melanomatosos o carcinoma cervical in situ tratados adecuadamente
- Infección actual por hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH), como lo demuestra un antígeno de superficie de hepatitis B positivo o una prueba de VIH positiva en el cribado.
- Actualmente embarazada, lactante o que planea concebir o contribuir al embarazo durante el ensayo y hasta 65 días (para mujeres en edad fértil) o 125 días (para hombres) después de la última dosis del fármaco del estudio de la participante, si corresponde.
- Antecedentes de depresión grave, psicosis o ideación suicida dentro de los 5 años posteriores a la evaluación
- Historial de anafilaxia u otras alergias importantes en opinión del investigador.
- Historial de trastorno por uso de sustancias según lo especificado en el Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición, dentro del año posterior a la evaluación
- Cribado positivo de drogas de abuso o ingesta de alcohol en el cribado o ingreso a la CRU (Día -1)
- Cualquier enfermedad clínicamente significativa o anomalía de laboratorio detectada en la selección que pueda interferir con la capacidad de un participante para completar el estudio, las evaluaciones del estudio o la seguridad del participante.
- Cualquier procedimiento quirúrgico, incluidos los procedimientos planificados dentro de las 12 semanas posteriores a la selección
- Participación en otro estudio de investigación de un agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección o 5 vidas medias del agente, lo que sea más largo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Placebo equivalente: solución salina normal
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Experimental: MTX-474
Biológico: MTX-474
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MTX-474 es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobina G1 (IgG1) dirigido contra Ephrin B2 que se une y ha demostrado capacidad para bloquear la fosforilación de su receptor preferido EphB4.
Se han encontrado niveles elevados de EfrinB2 soluble circulante en pacientes con esclerosis sistémica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento en voluntarios sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 29 (cohorte SAD) o el día 50 (cohorte MAD)
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Se recopilan laboratorios de seguridad clínica y se evalúan los eventos adversos en visitas clínicas tanto para pacientes hospitalizados como para pacientes ambulatorios.
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Hasta el día 29 (cohorte SAD) o el día 50 (cohorte MAD)
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Se evaluará la PK de MTX-474 por dosis para determinar la Cmax, en la medida de lo posible
Periodo de tiempo: Hasta el día 29 (cohorte SAD) o el día 50 (cohorte MAD)
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Las muestras de suero sanguíneo se recolectarán en momentos especificados por el protocolo durante todo el estudio.
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Hasta el día 29 (cohorte SAD) o el día 50 (cohorte MAD)
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Los resultados de las muestras de suero se resumirán para detectar la presencia de anticuerpos antidrogas durante las partes SAD y MAD del estudio.
Periodo de tiempo: Hasta el día 29 (cohorte SAD) o el día 50 (cohorte MAD)
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Se recolectarán muestras de suero sanguíneo en momentos especificados por el protocolo durante todo el estudio para evaluar la presencia y el título (si corresponde) de anticuerpos antidrogas.
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Hasta el día 29 (cohorte SAD) o el día 50 (cohorte MAD)
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Se evaluará el AUC0-t de MTX-474 por dosis, según sea posible.
Periodo de tiempo: Hasta el día 29 (cohorte SAD) o el día 50 (cohorte MAD)
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Las muestras de suero sanguíneo se recolectarán en momentos especificados por el protocolo durante todo el estudio.
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Hasta el día 29 (cohorte SAD) o el día 50 (cohorte MAD)
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Se evaluará la PK de MTX-474 por dosis para determinar el AUC0-tau (solo MAD), según sea posible.
Periodo de tiempo: Hasta el día 29 (cohorte SAD) o el día 50 (cohorte MAD)
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Las muestras de suero sanguíneo se recolectarán en momentos especificados por el protocolo durante todo el estudio.
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Hasta el día 29 (cohorte SAD) o el día 50 (cohorte MAD)
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Se evaluará el AUC0-∞ de MTX-474 PK por dosis, según sea posible.
Periodo de tiempo: Hasta el día 29 (cohorte SAD) o el día 50 (cohorte MAD)
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Las muestras de suero sanguíneo se recolectarán en momentos especificados por el protocolo durante todo el estudio.
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Hasta el día 29 (cohorte SAD) o el día 50 (cohorte MAD)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Se recolectarán muestras de suero sanguíneo para evaluar la participación objetivo de MTX-474 en participantes adultos sanos.
Periodo de tiempo: Hasta el día 29 (cohorte SAD) o el día 50 (cohorte MAD)
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Estas evaluaciones se resumirán como: Cambio desde el valor inicial en los niveles de EphrinB2 unido Cambio desde el valor inicial en los niveles de EphrinB2 libre Cambio desde el valor inicial en el porcentaje de células positivas para forfoEphB4 (pEpB4) y la proporción de pEpB4 al total de células positivas para EphB4 |
Hasta el día 29 (cohorte SAD) o el día 50 (cohorte MAD)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar el efecto de MTX-474 sobre el biomarcador PRO-C3 de la EP para fibrosis en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador de fibrosis PRO-C3.
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Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Evaluar el efecto de MTX-474 sobre el biomarcador de EP PRO-C6 para fibrosis en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador de fibrosis PRO-C6.
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Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Evaluar el efecto de MTX-474 sobre el biomarcador C7M de la EP para fibrosis en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador de fibrosis C7M.
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Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Evaluar el efecto de MTX-474 sobre el biomarcador PRO-C4 de la EP para fibrosis en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador de fibrosis PRO-C4.
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Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Evaluar el efecto de MTX-474 sobre el biomarcador de EP IFN-γ para la inflamación en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador proinflamatorio IFN-γ.
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Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Evaluar el efecto de MTX-474 sobre el biomarcador IL-1β de la EP para la inflamación en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador proinflamatorio IL-1β.
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Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Evaluar el efecto de MTX-474 sobre el biomarcador IL-2 de la EP para la inflamación en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador proinflamatorio IL-2.
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Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Evaluar el efecto de MTX-474 sobre el biomarcador IL-4 de la EP para la inflamación en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador proinflamatorio IL-4.
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Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Evaluar el efecto de MTX-474 sobre el biomarcador IL-6 de la EP para la inflamación en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador proinflamatorio IL-6.
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Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Evaluar el efecto de MTX-474 sobre el biomarcador IL-10 de la EP para la inflamación en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador proinflamatorio IL-10.
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Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Evaluar el efecto de MTX-474 sobre el biomarcador de EP IL-12p70 para la inflamación en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador proinflamatorio IL-12p70.
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Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Evaluar el efecto de MTX-474 sobre el biomarcador de EP IL-17A para la inflamación en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador proinflamatorio IL-17A.
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Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Evaluar el efecto de MTX-474 sobre el biomarcador TNF-α de la EP para la inflamación en participantes adultos sanos
Periodo de tiempo: Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en el biomarcador proinflamatorio TNF-α.
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Hasta el día 50 (cohorte MAD)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Jeffrey Bornstein, MD, Mediar Therapeutics
- Investigador principal: Gloria Wong, PhD, MBBS, Nucleus Network Brisbane
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- MTX-474-S101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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