En første-i-menneskelig sikkerhetsprøve av MTX-474
MTX-474-S101: En fase 1 randomisert, dobbeltblind, doseeskalerende studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til MTX-474 hos friske voksne
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkel stigende dose (SAD) og multippel stigende dose (MAD) studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og PK av enkeltstående og multiple stigende doser av MTX-474 administrert til friske voksne .
SAD del
SAD-delen av studien vil bestå av 6 planlagte doseringskohorter som hver består av 8 friske deltakere. Startdosen vil være 0,125 mg/kg (Kohort 1) med påfølgende planlagte doser på 0,25 mg/kg (Kohort 2), 0,5 mg/kg (Kohort 3), 1 mg/kg (Kohort 4), 2 mg/kg ( Kohort 5), og 4 mg/kg (Kohort 6). Planlagte doser kan justeres som svar på dataene. Ytterligere deltakere og/eller ytterligere doseringskohorter kan legges til etter behov basert på dataene.
Innenfor hver kohort vil deltakerne bli tilfeldig tildelt til å motta MTX-474 eller matchet placebo. De første 2 deltakerne (vaktpostdeltakerne) i hver kohort vil bli randomisert 1:1 for å motta MTX-474 eller placebo på dag 1. Disse deltakerne vil bli overvåket i 24 timer, og etter gjennomgang av sikkerhetsdataene fra begge deltakerne og godkjenning av studien Investigator og Sponsors ansvarlige lege (SRMO), vil de ytterligere 6 deltakerne bli randomisert til studiemedisin (n=5 MTX- 474; n=1 placebo).
Hver deltaker vil gjennomgå vurderinger på angitte tidspunkter på dag 1 til og med 29. End-of-Study (EOS) prosedyrer vil bli fullført på dag 29 eller ved tidlig avslutning (ET). En End-of-Follow-up (EOF) vurdering av PK og ADA vil bli fullført på dag 29.
MAD porsjon
MAD-delen av studien vil bestå av 4 planlagte doseringskohorter. Hver kohort vil bestå av 8 friske deltakere (n=6 MTX-474; n=2 placebo). Startdosen vil være 0,5 mg/kg (Kohort 1) med påfølgende planlagte doser på 1 mg/kg (Kohort 2), 2 mg/kg (Kohort 3) og 4 mg/kg (Kohort 4). Planlagte doser kan justeres som svar på dataene. Ytterligere deltakere og/eller ytterligere doseringskohorter kan legges til etter behov basert på dataene.
På dag 1 vil deltakerne bli randomisert til å motta enten MTX-474 eller matchet placebo. De randomiserte deltakerne vil motta en dose med studiemedikament på dag 1, 8, 15 og 22. Deltakerne vil bli innlagt på innleggelse fra dag -1 til dag 2, dag 7 til 9, 14 til 16 og 21 til 23. Alle andre besøk vil bli utført i poliklinisk setting. Hver deltaker vil gjennomgå vurderinger på angitte tidspunkter på dag 1 til og med 50. Avslutningsprosedyrer vil bli fullført på dag 50, eller ved ET. En EOF-vurdering av PK og ADA vil bli fullført på dag 50.
Sikkerhet og tolerabilitet for MTX-474 vil bli vurdert gjennom dag 29 av studien Investigator og SRMO for å informere om doseeskaleringsbeslutninger for neste dosekohort.
Ytterligere kohorter for SAD- og MAD-delene av studien kan legges til etter behov for å potensielt utforske alternative doser.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4006
- Nucleus Network
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle kjønn, i alderen 18 til 60 år, inkludert
- Villig og i stand til å gjennomføre alle protokollpåkrevde studiebesøk og prosedyrer
- Inntak av ikke mer enn 5 sigaretter eller andre kotininholdige produkter (inkludert tobakk, nikotintyggegummi, plaster og e-sigaretter) per uke så lenge de er villige til å avstå fra nikotinbruk ca. 5 dager før innleggelse og under døgnopphold
- Villig til å avstå fra marihuana- eller cannabinolholdige produkter i 30 dager før screening og frem til siste studiebesøk
- Godta en svært effektiv prevensjonsmetode i 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet, og vedvarer i 65 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver samtidig aktiv medisinsk tilstand som er bestemt klinisk signifikant av etterforskeren
- Kroppsmasseindeks (BMI) >32 kg/m2 eller kroppsvekt >100 kg
- Bruk av systemiske immunsuppressive medisiner, medisiner for å behandle diabetes, antipsykotika, antikoagulantia eller andre medisiner innen 90 dager etter screening
- Kreft eller en historie med kreft eller lymfoproliferativ lidelse innen 5 år etter screening annet enn tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller cervical carcinoma in situ
- Nåværende infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) som påvist av et positivt hepatitt B overflateantigen eller en positiv HIV-test ved screening
- For øyeblikket gravid, ammende eller planlegger å bli gravid eller bidra til graviditet under forsøket og opptil 65 dager (for kvinner i fertil alder) eller 125 dager (for menn) etter deltakerens siste dose av studiemedikamentet, hvis aktuelt
- Anamnese med alvorlig depresjon, psykose eller selvmordstanker innen 5 år etter screening
- Historie med anafylaksi eller andre betydelige allergier etter etterforskerens oppfatning
- Historie om rusforstyrrelser som spesifisert i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte utgave, innen 1 år etter screening
- Positiv screening for misbruk av narkotika eller alkoholinntak ved screening eller innleggelse til CRU (dag -1)
- Enhver klinisk signifikant sykdom eller laboratorieavvik oppdaget ved screening som kan forstyrre en deltakers evne til å fullføre studien, evalueringer under studien eller deltakersikkerhet
- Ethvert kirurgisk inngrep, inkludert planlagte prosedyrer innen 12 uker etter screening
- Deltakelse i en annen forskningsstudie av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screening eller 5 halveringstider av midlet, avhengig av hva som er lengst.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Matchende placebo - normal saltvann
|
|
Eksperimentell: MTX-474
Biologisk: MTX-474
|
MTX-474 er et immunoglobin G1 (IgG1) monoklonalt antistoff rettet mot Ephrin B2 som binder seg til og har vist evne til å blokkere fosforylering av sin foretrukne reseptor EphB4.
Økte nivåer av sirkulerende løselig EphrinB2 er funnet hos pasienter med systemisk sklerose.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte uønskede hendelser hos friske frivillige
Tidsramme: Gjennom dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
Kliniske sikkerhetslaboratorier samles inn, og uønskede hendelser vurderes ved både innleggelse og poliklinikkbesøk
|
Gjennom dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
|
MTX-474 PK etter dose vil bli evaluert for Cmax, som mulig
Tidsramme: Gjennom dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
Blodserumprøver vil bli samlet på protokollspesifiserte tidspunkter gjennom hele studien
|
Gjennom dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
|
Serumprøveresultater vil bli oppsummert for tilstedeværelse av antistoff-antistoffer under SAD- og MAD-delene av studien
Tidsramme: Gjennom dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
Blodserumprøver vil bli samlet ved protokollspesifiserte tidspunkter gjennom hele studien for å vurdere forekomsten og titeren (hvis aktuelt) av anti-medikamentantistoffer.
|
Gjennom dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
|
MTX-474 PK etter dose vil bli evaluert for AUC0-t, som mulig
Tidsramme: Gjennom dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
Blodserumprøver vil bli samlet på protokollspesifiserte tidspunkter gjennom hele studien
|
Gjennom dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
|
MTX-474 PK etter dose vil bli evaluert for AUC0-tau (kun MAD), som mulig
Tidsramme: Gjennom dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
Blodserumprøver vil bli samlet på protokollspesifiserte tidspunkter gjennom hele studien
|
Gjennom dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
|
MTX-474 PK etter dose vil bli evaluert for AUC0-∞, som mulig
Tidsramme: Gjennom dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
Blodserumprøver vil bli samlet på protokollspesifiserte tidspunkter gjennom hele studien
|
Gjennom dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodserumprøver vil bli samlet inn for å vurdere målengasjementet til MTX-474 hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Gjennom dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
Disse vurderingene vil bli oppsummert som: Endring fra baseline i bundne EphrinB2 nivåer Endring fra baseline i fri EphrinB2 nivåer Endring fra baseline i prosent phorphoEphB4 (pEpB4) positive celler og forholdet mellom pEpB4 og totale EphB4 positive celler |
Gjennom dag 29 (SAD-kohort) eller dag 50 (MAD-kohort)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere effekten av MTX-474 på PD biomarkør PRO-C3 for fibrose hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
Endring fra baseline i fibrosebiomarkør PRO-C3 vil bli evaluert.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
For å vurdere effekten av MTX-474 på PD biomarkør PRO-C6 for fibrose hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
Endring fra baseline i fibrosebiomarkør PRO-C6 vil bli evaluert.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
For å vurdere effekten av MTX-474 på PD biomarkør C7M for fibrose hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
Endring fra baseline i fibrosebiomarkør C7M vil bli evaluert.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
For å vurdere effekten av MTX-474 på PD biomarkør PRO-C4 for fibrose hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
Endring fra baseline i fibrosebiomarkør PRO-C4 vil bli evaluert.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
For å vurdere effekten av MTX-474 på PD biomarkør IFN-γ for betennelse hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
Endring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IFN-γ vil bli evaluert.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
For å vurdere effekten av MTX-474 på PD biomarkør IL-1β for betennelse hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
Endring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-1β vil bli evaluert.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
For å vurdere effekten av MTX-474 på PD biomarkør IL-2 for betennelse hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
Endring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-2 vil bli evaluert.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
For å vurdere effekten av MTX-474 på PD biomarkør IL-4 for betennelse hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
Endring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-4 vil bli evaluert.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
For å vurdere effekten av MTX-474 på PD biomarkør IL-6 for betennelse hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
Endring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-6 vil bli evaluert.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
For å vurdere effekten av MTX-474 på PD biomarkør IL-10 for betennelse hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
Endring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-10 vil bli evaluert.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
For å vurdere effekten av MTX-474 på PD biomarkør IL-12p70 for betennelse hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
Endring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-12p70 vil bli evaluert.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
For å vurdere effekten av MTX-474 på PD biomarkør IL-17A for betennelse hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
Endring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør IL-17A vil bli evaluert.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
|
For å vurdere effekten av MTX-474 på PD biomarkør TNF-α for betennelse hos friske voksne deltakere
Tidsramme: Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
Endring fra baseline i pro-inflammatorisk biomarkør TNF-α vil bli evaluert.
|
Til og med dag 50 (MAD-kohort)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Jeffrey Bornstein, MD, Mediar Therapeutics
- Hovedetterforsker: Gloria Wong, PhD, MBBS, Nucleus Network Brisbane
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- MTX-474-S101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .