Ensimmäinen MTX-474:n turvallisuuskoe ihmisissä
MTX-474-S101: Vaiheen 1 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, annosta suurentava tutkimus MTX-474:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa terveillä aikuisilla arvioimiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden nousevan annoksen (SAD) ja usean nousevan annoksen (MAD) tutkimus, jolla arvioidaan terveille aikuisille annettujen MTX-474:n yksittäisten ja useiden nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa. .
SAD osa
Tutkimuksen SAD-osa koostuu kuudesta suunnitellusta annostuskohortista, joista jokaisessa on 8 tervettä osallistujaa. Aloitusannos on 0,125 mg/kg (kohortti 1), ja seuraavat suunnitellut annokset ovat 0,25 mg/kg (kohortti 2), 0,5 mg/kg (kohortti 3), 1 mg/kg (kohortti 4), 2 mg/kg ( Kohortti 5) ja 4 mg/kg (Kohortti 6). Suunniteltuja annoksia voidaan muuttaa tietojen perusteella. Muita osallistujia ja/tai muita annoskohortteja voidaan lisätä tarpeen mukaan tietojen perusteella.
Jokaisessa kohortissa osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan MTX-474:ää tai vastaavaa lumelääkettä. Ensimmäiset 2 osallistujaa (sentinelliosallistujat) kustakin kohortista satunnaistetaan 1:1 saamaan MTX-474:ää tai lumelääkettä ensimmäisenä päivänä. Näitä osallistujia seurataan 24 tunnin ajan, ja molempien osallistujien turvallisuustietojen tarkastelun ja tutkimuksen tutkijan ja sponsorin vastuullisen lääkärin (SRMO) hyväksynnän jälkeen 6 muuta osallistujaa satunnaistetaan tutkimaan lääkettä (n = 5 MTX- 474; n = 1 lumelääke).
Jokainen osallistuja käy läpi arvioinnit tiettyinä aikoina päivinä 1–29. End-of-Study (EOS) -toimenpiteet suoritetaan 29. päivänä tai ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä (ET). End-of-Follow-up (EOF) -arviointi PK:sta ja ADA:sta valmistuu 29. päivänä.
MAD osa
Tutkimuksen MAD-osa koostuu 4 suunnitellusta annostuskohortista. Kuhunkin kohorttiin kuuluu 8 tervettä osallistujaa (n = 6 MTX-474; n = 2 lumelääkettä). Aloitusannos on 0,5 mg/kg (kohortti 1), minkä jälkeen suunnitellut annokset ovat 1 mg/kg (kohortti 2), 2 mg/kg (kohortti 3) ja 4 mg/kg (kohortti 4). Suunniteltuja annoksia voidaan muuttaa tietojen perusteella. Muita osallistujia ja/tai muita annoskohortteja voidaan lisätä tarpeen mukaan tietojen perusteella.
Ensimmäisenä päivänä osallistujat satunnaistetaan saamaan joko MTX-474:ää tai vastaavaa lumelääkettä. Satunnaistetut osallistujat saavat annoksen tutkimuslääkettä päivinä 1, 8, 15 ja 22. Osallistujat majoitetaan sairaalahoitoon päivinä -1 - 2, päivinä 7 - 9, 14 - 16 ja 21 - 23. Kaikki muut käynnit tehdään avohoidossa. Jokainen osallistuja käy läpi arvioinnit tiettyinä aikoina päivinä 1–50. Opintojen lopetusmenettelyt suoritetaan 50. päivänä tai ET-päivänä. PK:n ja ADA:n EOF-arviointi valmistuu päivänä 50.
Tutkimustutkija ja SRMO tarkastelevat MTX-474:n turvallisuutta ja siedettävyyttä päivään 29 asti antaakseen tietoa seuraavan annoskohortin annoksen korottamista koskevista päätöksistä.
Muita kohortteja tutkimuksen SAD- ja MAD-osille voidaan lisätä tarvittaessa vaihtoehtoisten annosten tutkimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4006
- Nucleus Network
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki sukupuolet, 18-60-vuotiaat mukaan lukien
- Halukas ja kykenevä suorittamaan kaikki protokollan edellyttämät opintokäynnit ja toimenpiteet
- Enintään 5 savukkeen tai muiden kotiniinia sisältävien tuotteiden (mukaan lukien tupakka, nikotiinipurukumi, laastarit ja e-savukkeet) nauttiminen viikossa, kunhan he ovat valmiita pidättäytymään nikotiinin käytöstä noin 5 päivää ennen vastaanottoa ja sairaalahoidon aikana
- Valmis pidättäytymään marihuanaa tai kannabinolia sisältävistä tuotteista 30 päivää ennen seulontaa ja viimeiseen opintokäyntiin asti
- Hyväksy erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja säilytä 65 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa samanaikainen aktiivinen sairaus, jonka tutkija on määrittänyt kliinisesti merkittäväksi
- Painoindeksi (BMI) >32 kg/m2 tai ruumiinpaino >100kg
- Kaikkien systeemisten immunosuppressanttien, diabeteksen hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden, psykoosilääkkeiden, antikoagulanttien tai muiden lääkkeiden käyttö 90 päivän sisällä seulonnasta
- Syöpä tai syöpä tai lymfoproliferatiivinen häiriö 5 vuoden sisällä seulonnasta, muut kuin asianmukaisesti hoidetut ei-melanomatoottiset ihosyövät tai kohdunkaulan karsinooma in situ
- Nykyinen hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio, josta on todisteena positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen HIV-testi seulonnassa
- Tällä hetkellä raskaana oleva, imettävä tai raskaaksi tulemista suunnitteleva tai raskautta suunnitteleva henkilö tutkimuksen aikana ja enintään 65 päivää (hedelmällisessä iässä olevat naiset) tai 125 päivää (miehet) osallistujan viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta, jos mahdollista
- Aiempi vakava masennus, psykoosi tai itsemurha-ajatukset 5 vuoden sisällä seulonnasta
- Anamneesissa anafylaksia tai muita merkittäviä allergioita tutkijan mielestä
- Päihteiden käyttöhäiriön historia, kuten on määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostisessa ja tilastollisessa käsikirjassa, 5. painos, vuoden sisällä seulonnasta
- Positiivinen näyttö huumeiden väärinkäytöstä tai alkoholin nauttimisesta seulonnan tai CRU:n sisäänpääsyn yhteydessä (päivä -1)
- Mikä tahansa seulonnassa havaittu kliinisesti merkittävä sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka saattaa häiritä osallistujan kykyä suorittaa tutkimus, tutkimuksen aikana suoritettuja arvioita tai osallistujan turvallisuutta
- Kaikki kirurgiset toimenpiteet, mukaan lukien suunnitellut toimenpiteet 12 viikon sisällä seulonnasta
- Osallistuminen toiseen tutkimusaineeseen liittyvään tutkimukseen 30 päivän kuluessa seulonnasta tai aineen 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Yhteensopiva Placebo - Normaali suolaliuos
|
|
Kokeellinen: MTX-474
Biologinen: MTX-474
|
MTX-474 on immunoglobiini G1 (IgG1) monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunnattu efriini B2:ta vastaan ja joka sitoutuu edulliseen reseptoriinsa EphB4 ja jolla on osoitettu kyky estää sen fosforylaatio.
Systeemistä skleroosia sairastavilla potilailla on havaittu kohonneita verenkierrossa liukoisen EphrinB2:n pitoisuuksia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus terveillä vapaaehtoisilla
Aikaikkuna: Päivään 29 (SAD-kohortti) tai päivään 50 (MAD-kohortti) asti
|
Kliiniset turvallisuuslaboratoriot kerätään ja haittatapahtumat arvioidaan sekä poliklinikalla että poliklinikalla.
|
Päivään 29 (SAD-kohortti) tai päivään 50 (MAD-kohortti) asti
|
|
MTX-474 PK annoksen mukaan arvioidaan Cmax:n suhteen mahdollisuuksien mukaan
Aikaikkuna: Päivään 29 (SAD-kohortti) tai päivään 50 (MAD-kohortti) asti
|
Veriseeruminäytteet kerätään tutkimussuunnitelman mukaisina ajankohtina koko tutkimuksen ajan
|
Päivään 29 (SAD-kohortti) tai päivään 50 (MAD-kohortti) asti
|
|
Seeruminäytteiden tuloksista tehdään yhteenveto lääkevasta-aineiden esiintymisen varalta tutkimuksen SAD- ja MAD-osien aikana
Aikaikkuna: Päivään 29 (SAD-kohortti) tai päivään 50 (MAD-kohortti) asti
|
Veriseeruminäytteet kerätään tutkimussuunnitelman mukaisina ajankohtina koko tutkimuksen ajan anti-Drug-vasta-aineiden läsnäolon ja tiitterin (jos sovellettavissa) arvioimiseksi.
|
Päivään 29 (SAD-kohortti) tai päivään 50 (MAD-kohortti) asti
|
|
MTX-474 PK annoksen mukaan arvioidaan AUC0-t:n suhteen, mikäli mahdollista
Aikaikkuna: Päivään 29 (SAD-kohortti) tai päivään 50 (MAD-kohortti) asti
|
Veriseeruminäytteet kerätään tutkimussuunnitelman mukaisina ajankohtina koko tutkimuksen ajan
|
Päivään 29 (SAD-kohortti) tai päivään 50 (MAD-kohortti) asti
|
|
MTX-474 PK annoksen mukaan arvioidaan AUC0-tau:n suhteen (vain MAD), mikäli mahdollista
Aikaikkuna: Päivään 29 (SAD-kohortti) tai päivään 50 (MAD-kohortti) asti
|
Veriseeruminäytteet kerätään tutkimussuunnitelman mukaisina ajankohtina koko tutkimuksen ajan
|
Päivään 29 (SAD-kohortti) tai päivään 50 (MAD-kohortti) asti
|
|
MTX-474 PK:n annoksen mukaan arvioidaan AUC0-∞, mikäli mahdollista
Aikaikkuna: Päivään 29 (SAD-kohortti) tai päivään 50 (MAD-kohortti) asti
|
Veriseeruminäytteet kerätään tutkimussuunnitelman mukaisina ajankohtina koko tutkimuksen ajan
|
Päivään 29 (SAD-kohortti) tai päivään 50 (MAD-kohortti) asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veriseeruminäytteet kerätään MTX-474:n sitoutumisen arvioimiseksi terveillä aikuisilla osallistujilla
Aikaikkuna: Päivään 29 (SAD-kohortti) tai päivään 50 (MAD-kohortti) asti
|
Nämä arvioinnit tiivistetään seuraavasti: Muutos lähtötasosta sitoutuneissa EphrinB2-tasoissa Muutos lähtötasosta vapaassa EphrinB2-tasossa Muutos lähtötasosta phorphoEphB4 (pEpB4) -positiivisten solujen prosenttiosuudessa ja pEpB4:n suhteessa EphB4-positiivisten solujen kokonaismäärään |
Päivään 29 (SAD-kohortti) tai päivään 50 (MAD-kohortti) asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida MTX-474:n vaikutus PD-biomarkkeriin PRO-C3 fibroosin terveillä aikuisilla osallistujilla
Aikaikkuna: 50. päivään (MAD-kohortti)
|
Fibroosibiomarkkerin PRO-C3 muutos lähtötilanteesta arvioidaan.
|
50. päivään (MAD-kohortti)
|
|
Arvioida MTX-474:n vaikutus PD-biomarkkeriin PRO-C6 fibroosin terveillä aikuisilla osallistujilla
Aikaikkuna: 50. päivään (MAD-kohortti)
|
Fibroosibiomarkkerin PRO-C6 muutos lähtötilanteesta arvioidaan.
|
50. päivään (MAD-kohortti)
|
|
Arvioida MTX-474:n vaikutus fibroosin PD-biomarkkeriin C7M terveillä aikuisilla osallistujilla
Aikaikkuna: 50. päivään (MAD-kohortti)
|
Fibroosibiomarkkerin C7M muutos lähtötilanteesta arvioidaan.
|
50. päivään (MAD-kohortti)
|
|
Arvioida MTX-474:n vaikutus PD-biomarkkeriin PRO-C4 fibroosille terveillä aikuisilla osallistujilla
Aikaikkuna: 50. päivään (MAD-kohortti)
|
Fibroosibiomarkkerin PRO-C4 muutos lähtötilanteesta arvioidaan.
|
50. päivään (MAD-kohortti)
|
|
Arvioida MTX-474:n vaikutusta PD-biomarkkeriin IFN-y tulehdukselle terveillä aikuisilla osallistujilla
Aikaikkuna: 50. päivään (MAD-kohortti)
|
Muutos lähtötasosta proinflammatorisessa biomarkkerissa IFN-y arvioidaan.
|
50. päivään (MAD-kohortti)
|
|
Arvioida MTX-474:n vaikutusta PD-biomarkkeriin IL-1β tulehdukselle terveillä aikuisilla osallistujilla
Aikaikkuna: 50. päivään (MAD-kohortti)
|
Muutos lähtötasosta proinflammatorisessa biomarkkerissa IL-1β arvioidaan.
|
50. päivään (MAD-kohortti)
|
|
Arvioida MTX-474:n vaikutusta PD-biomarkkeriin IL-2 tulehdukselle terveillä aikuisilla osallistujilla
Aikaikkuna: 50. päivään (MAD-kohortti)
|
Muutos lähtötasosta proinflammatorisessa biomarkkerissa IL-2 arvioidaan.
|
50. päivään (MAD-kohortti)
|
|
Arvioida MTX-474:n vaikutusta PD-biomarkkeriin IL-4 tulehdukselle terveillä aikuisilla osallistujilla
Aikaikkuna: 50. päivään (MAD-kohortti)
|
Muutos lähtötilanteesta proinflammatorisessa biomarkkerissa IL-4 arvioidaan.
|
50. päivään (MAD-kohortti)
|
|
Arvioida MTX-474:n vaikutusta PD-biomarkkeriin IL-6 tulehdukselle terveillä aikuisilla osallistujilla
Aikaikkuna: 50. päivään (MAD-kohortti)
|
Muutos lähtötilanteesta proinflammatorisessa biomarkkerissa IL-6 arvioidaan.
|
50. päivään (MAD-kohortti)
|
|
Arvioida MTX-474:n vaikutusta PD-biomarkkeriin IL-10 tulehdukselle terveillä aikuisilla osallistujilla
Aikaikkuna: 50. päivään (MAD-kohortti)
|
Muutos lähtötilanteesta proinflammatorisessa biomarkkerissa IL-10 arvioidaan.
|
50. päivään (MAD-kohortti)
|
|
Arvioida MTX-474:n vaikutusta PD-biomarkkeriin IL-12p70 tulehdukselle terveillä aikuisilla osallistujilla
Aikaikkuna: 50. päivään (MAD-kohortti)
|
Muutos lähtötasosta proinflammatorisessa biomarkkerissa IL-12p70 arvioidaan.
|
50. päivään (MAD-kohortti)
|
|
Arvioida MTX-474:n vaikutusta PD-biomarkkeriin IL-17A tulehdukselle terveillä aikuisilla osallistujilla
Aikaikkuna: 50. päivään (MAD-kohortti)
|
Muutos lähtötasosta proinflammatorisessa biomarkkerissa IL-17A arvioidaan.
|
50. päivään (MAD-kohortti)
|
|
Arvioida MTX-474:n vaikutus PD-biomarkkeriin TNF-α tulehdukselle terveillä aikuisilla osallistujilla
Aikaikkuna: 50. päivään (MAD-kohortti)
|
Muutos lähtötilanteesta proinflammatorisessa biomarkkerissa TNF-α arvioidaan.
|
50. päivään (MAD-kohortti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jeffrey Bornstein, MD, Mediar Therapeutics
- Päätutkija: Gloria Wong, PhD, MBBS, Nucleus Network Brisbane
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- MTX-474-S101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .