Una prova di sicurezza prima umana di MTX-474
MTX-474-S101: uno studio di fase 1 randomizzato, in doppio cieco, con incremento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di MTX-474 negli adulti sani
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose singola ascendente (SAD) e a dose multipla ascendente (MAD) per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi singole e multiple ascendenti di MTX-474 somministrate in adulti sani .
Porzione TRISTE
La parte SAD dello studio sarà composta da 6 coorti di dosaggio pianificato, ciascuna composta da 8 partecipanti sani. La dose iniziale sarà 0,125 mg/kg (Coorte 1) con successive dosi pianificate di 0,25 mg/kg (Coorte 2), 0,5 mg/kg (Coorte 3), 1 mg/kg (Coorte 4), 2 mg/kg (Coorte 4). Coorte 5) e 4 mg/kg (Coorte 6). Le dosi pianificate possono essere aggiustate in risposta ai dati. Ulteriori partecipanti e/o ulteriori coorti di dosaggio possono essere aggiunti secondo necessità in base ai dati.
All'interno di ciascuna coorte, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere MTX-474 o placebo abbinato. I primi 2 partecipanti (partecipanti sentinella) all'interno di ciascuna coorte saranno randomizzati 1:1 per ricevere MTX-474 o placebo il giorno 1. Questi partecipanti saranno monitorati per 24 ore e, dopo la revisione dei dati di sicurezza di entrambi i partecipanti e l'approvazione da parte dello sperimentatore dello studio e dell'ufficiale medico responsabile dello sponsor (SRMO), gli ulteriori 6 partecipanti saranno randomizzati al farmaco in studio (n = 5 MTX- 474; n=1 placebo).
Ogni partecipante sarà sottoposto a valutazioni in momenti temporali specificati nei giorni da 1 a 29. Le procedure di fine studio (EOS) saranno completate il giorno 29 o in caso di conclusione anticipata (ET). Una valutazione di fine follow-up (EOF) di PK e ADA sarà completata il giorno 29.
Porzione PAZZA
La parte MAD dello studio sarà composta da 4 coorti di dosaggio pianificate. Ciascuna coorte comprenderà 8 partecipanti sani (n=6 MTX-474; n=2 placebo). La dose iniziale sarà di 0,5 mg/kg (Coorte 1) con dosi successive pianificate di 1 mg/kg (Coorte 2), 2 mg/kg (Coorte 3) e 4 mg/kg (Coorte 4). Le dosi pianificate possono essere aggiustate in risposta ai dati. Ulteriori partecipanti e/o ulteriori coorti di dosaggio possono essere aggiunti secondo necessità in base ai dati.
Il giorno 1, i partecipanti verranno randomizzati per ricevere MTX-474 o placebo abbinato. I partecipanti randomizzati riceveranno una dose del farmaco in studio nei giorni 1, 8, 15 e 22. I partecipanti saranno ospitati in degenza dal giorno -1 al giorno 2, dai giorni 7 al 9, dal 14 al 16 e dal 21 al 23. Tutte le altre visite verranno effettuate in regime ambulatoriale. Ciascun partecipante sarà sottoposto a valutazioni in momenti temporali specificati nei giorni da 1 a 50. Le procedure di fine studio saranno completate il giorno 50 o al momento dell'ET. Una valutazione EOF di PK e ADA sarà completata il giorno 50.
La sicurezza e la tollerabilità di MTX-474 saranno esaminate fino al giorno 29 dal ricercatore dello studio e dall'SRMO per prendere decisioni relative all'aumento della dose per la coorte di dosaggio successiva.
Ulteriori coorti per le parti SAD e MAD dello studio potrebbero essere aggiunte secondo necessità per esplorare potenzialmente dosi alternative.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Queensland
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Herston, Queensland, Australia, 4006
- Nucleus Network
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i sessi, dai 18 ai 60 anni compresi
- Disponibile e in grado di completare tutte le visite e le procedure di studio richieste dal protocollo
- Consumo di non più di 5 sigarette o altri prodotti contenenti cotinina (inclusi tabacco, gomme alla nicotina, cerotti e sigarette elettroniche) a settimana purché siano disposti ad astenersi dall'uso di nicotina circa 5 giorni prima del ricovero e durante la degenza ospedaliera
- Disponibilità ad astenersi dall'uso di prodotti contenenti marijuana o cannabinolo per 30 giorni prima dello screening e fino all'ultima visita di studio
- Accettare un metodo contraccettivo altamente efficace per 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e persistere per 65 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi condizione medica attiva concomitante determinata clinicamente significativa dallo sperimentatore
- Indice di massa corporea (BMI) >32 kg/m2 o peso corporeo >100 kg
- Uso di farmaci immunosoppressori sistemici, farmaci per il trattamento del diabete, antipsicotici, anticoagulanti o altri farmaci entro 90 giorni dallo screening
- Cancro o storia di cancro o disturbo linfoproliferativo entro 5 anni dallo screening diverso da tumori cutanei non melanomatosi adeguatamente trattati o carcinoma cervicale in situ
- Infezione in atto da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) evidenziata da un antigene di superficie dell'epatite B positivo o da un test HIV positivo allo screening
- Attualmente incinta, in allattamento o che sta pianificando di concepire o di contribuire ad una gravidanza durante lo studio e fino a 65 giorni (per le donne in età fertile) o 125 giorni (per i maschi) dopo l'ultima dose del farmaco in studio del partecipante, se applicabile
- Storia di depressione grave, psicosi o ideazione suicidaria entro 5 anni dallo screening
- Storia di anafilassi o altre allergie significative secondo l'opinione dello sperimentatore
- Anamnesi di disturbo da uso di sostanze come specificato nel Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione, entro 1 anno dallo screening
- Screening positivo per sostanze d'abuso o assunzione di alcol allo Screening o ricovero in CRU (Giorno -1)
- Qualsiasi malattia clinicamente significativa o anomalia di laboratorio rilevata allo screening che potrebbe interferire con la capacità di un partecipante di completare lo studio, le valutazioni durante lo studio o la sicurezza del partecipante
- Qualsiasi procedura chirurgica, comprese le procedure pianificate entro 12 settimane dallo screening
- Partecipazione a un altro studio di ricerca su un agente sperimentale entro 30 giorni dallo screening o 5 emivite dell'agente, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
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Placebo corrispondente: soluzione salina normale
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Sperimentale: MTX-474
Biologico: MTX-474
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MTX-474 è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G1 (IgG1) diretto contro Ephrin B2 che si lega e ha dimostrato la capacità di bloccare la fosforilazione del suo recettore preferito EphB4.
Livelli aumentati di EphrinB2 solubile circolante sono stati riscontrati in pazienti con sclerosi sistemica.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento in volontari sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 29 (coorte SAD) o al giorno 50 (coorte MAD)
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Vengono raccolti i dati di laboratorio sulla sicurezza clinica e gli eventi avversi vengono valutati durante le visite cliniche sia ospedaliere che ambulatoriali
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Fino al giorno 29 (coorte SAD) o al giorno 50 (coorte MAD)
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La PK di MTX-474 in base alla dose sarà valutata per la Cmax, se possibile
Lasso di tempo: Fino al giorno 29 (coorte SAD) o al giorno 50 (coorte MAD)
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I campioni di siero sanguigno verranno raccolti ai punti temporali specificati dal protocollo durante lo studio
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Fino al giorno 29 (coorte SAD) o al giorno 50 (coorte MAD)
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I risultati dei campioni di siero verranno riepilogati per la presenza di anticorpi antifarmaco durante le parti SAD e MAD dello studio
Lasso di tempo: Fino al giorno 29 (coorte SAD) o al giorno 50 (coorte MAD)
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I campioni di siero sanguigno verranno raccolti ai punti temporali specificati dal protocollo durante lo studio per valutare la presenza e il titolo (se applicabile) di anticorpi antifarmaco.
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Fino al giorno 29 (coorte SAD) o al giorno 50 (coorte MAD)
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La PK di MTX-474 in base alla dose sarà valutata per l'AUC0-t, se possibile
Lasso di tempo: Fino al giorno 29 (coorte SAD) o al giorno 50 (coorte MAD)
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I campioni di siero sanguigno verranno raccolti ai punti temporali specificati dal protocollo durante lo studio
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Fino al giorno 29 (coorte SAD) o al giorno 50 (coorte MAD)
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La PK di MTX-474 in base alla dose sarà valutata per AUC0-tau (solo MAD), se possibile
Lasso di tempo: Fino al giorno 29 (coorte SAD) o al giorno 50 (coorte MAD)
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I campioni di siero sanguigno verranno raccolti ai punti temporali specificati dal protocollo durante lo studio
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Fino al giorno 29 (coorte SAD) o al giorno 50 (coorte MAD)
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La PK di MTX-474 in base alla dose sarà valutata per l'AUC0-∞, se possibile
Lasso di tempo: Fino al giorno 29 (coorte SAD) o al giorno 50 (coorte MAD)
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I campioni di siero sanguigno verranno raccolti ai punti temporali specificati dal protocollo durante lo studio
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Fino al giorno 29 (coorte SAD) o al giorno 50 (coorte MAD)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Verranno raccolti campioni di siero sanguigno per valutare l'impegno target di MTX-474 in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 29 (coorte SAD) o al giorno 50 (coorte MAD)
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Queste valutazioni saranno riassunte come: Variazione rispetto al basale dei livelli di EphrinB2 legata Variazione rispetto al basale dei livelli di EphrinB2 libera Variazione rispetto al basale della percentuale di cellule positive al phorphoEphB4 (pEpB4) e del rapporto tra pEpB4 e cellule positive EphB4 totali |
Fino al giorno 29 (coorte SAD) o al giorno 50 (coorte MAD)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare l'effetto di MTX-474 sul biomarcatore PD PRO-C3 per la fibrosi in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore della fibrosi PRO-C3.
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Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Valutare l'effetto di MTX-474 sul biomarcatore PD PRO-C6 per la fibrosi in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore della fibrosi PRO-C6.
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Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Valutare l'effetto di MTX-474 sul biomarcatore PD C7M per la fibrosi in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore della fibrosi C7M.
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Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Valutare l'effetto di MTX-474 sul biomarcatore PD PRO-C4 per la fibrosi in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore della fibrosi PRO-C4.
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Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Valutare l'effetto di MTX-474 sul biomarcatore IFN-γ del PD per l'infiammazione in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore proinfiammatorio IFN-γ.
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Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Valutare l'effetto di MTX-474 sul biomarcatore PD IL-1β per l'infiammazione in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore proinfiammatorio IL-1β.
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Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Valutare l'effetto di MTX-474 sul biomarcatore PD IL-2 per l'infiammazione in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore proinfiammatorio IL-2.
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Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Valutare l'effetto di MTX-474 sul biomarcatore PD IL-4 per l'infiammazione in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore proinfiammatorio IL-4.
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Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Valutare l'effetto di MTX-474 sul biomarcatore PD IL-6 per l'infiammazione in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore proinfiammatorio IL-6.
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Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Valutare l'effetto di MTX-474 sul biomarcatore PD IL-10 per l'infiammazione in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore proinfiammatorio IL-10.
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Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Valutare l'effetto di MTX-474 sul biomarcatore PD IL-12p70 per l'infiammazione in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore proinfiammatorio IL-12p70.
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Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Valutare l'effetto di MTX-474 sul biomarcatore PD IL-17A per l'infiammazione in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore proinfiammatorio IL-17A.
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Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Valutare l'effetto di MTX-474 sul biomarcatore PD TNF-α per l'infiammazione in partecipanti adulti sani
Lasso di tempo: Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Verrà valutata la variazione rispetto al basale del biomarcatore proinfiammatorio TNF-α.
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Fino al giorno 50 (coorte MAD)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Jeffrey Bornstein, MD, Mediar Therapeutics
- Investigatore principale: Gloria Wong, PhD, MBBS, Nucleus Network Brisbane
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- MTX-474-S101
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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