Первое испытание безопасности MTX-474 на людях
MTX-474-S101: Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 1 с увеличением дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики MTX-474 у здоровых взрослых.
Обзор исследования
Подробное описание
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с однократной возрастающей дозой (SAD) и множественной возрастающей дозой (MAD) для оценки безопасности, переносимости и ФК однократных и многократных возрастающих доз MTX-474, вводимых здоровым взрослым. .
ГРУСТНАЯ порция
Часть исследования, посвященная САР, будет состоять из 6 групп запланированного дозирования, каждая из которых будет состоять из 8 здоровых участников. Начальная доза составит 0,125 мг/кг (группа 1) с последующими плановыми дозами 0,25 мг/кг (группа 2), 0,5 мг/кг (группа 3), 1 мг/кг (группа 4), 2 мг/кг ( Когорта 5) и 4 мг/кг (Когорта 6). Запланированные дозы могут быть скорректированы в зависимости от полученных данных. При необходимости на основании данных могут быть добавлены дополнительные участники и/или дополнительные группы, получающие дозу.
В каждой группе участники будут случайным образом распределены на получение MTX-474 или соответствующего плацебо. Первые 2 участника (дозорные участники) в каждой группе будут рандомизированы 1:1 для получения MTX-474 или плацебо в первый день. Эти участники будут находиться под наблюдением в течение 24 часов, а после рассмотрения данных о безопасности от обоих участников и одобрения исследователя исследования и ответственного медицинского сотрудника спонсора (SRMO) дополнительные 6 участников будут рандомизированы для приема исследуемого препарата (n = 5 MTX- 474; n=1 плацебо).
Каждый участник будет проходить оценку в определенные моменты времени с 1 по 29 дни. Процедуры окончания обучения (EOS) будут завершены на 29-й день или при досрочном прекращении (ET). Завершающая оценка (EOF) ФК и ADA будет завершена на 29-й день.
Безумная порция
Часть исследования MAD будет состоять из 4 когорт запланированного дозирования. Каждая группа будет состоять из 8 здоровых участников (n=6 MTX-474; n=2 плацебо). Начальная доза составит 0,5 мг/кг (группа 1) с последующими запланированными дозами 1 мг/кг (группа 2), 2 мг/кг (группа 3) и 4 мг/кг (группа 4). Запланированные дозы могут быть скорректированы в зависимости от полученных данных. При необходимости на основании данных могут быть добавлены дополнительные участники и/или дополнительные группы, получающие дозу.
В первый день участники будут рандомизированы для получения либо MTX-474, либо соответствующего плацебо. Рандомизированные участники получат дозу исследуемого препарата в дни 1, 8, 15 и 22. Участники будут находиться в стационаре с дня -1 по день 2, с дня с 7 по 9, с 14 по 16 и с 21 по 23. Все остальные визиты будут проводиться в амбулаторных условиях. Каждый участник будет проходить оценку в определенные моменты времени с 1 по 50 дни. Процедуры завершения обучения будут завершены на 50-й день или по восточноевропейскому времени. Оценка EOF PK и ADA будет завершена на 50-й день.
Безопасность и переносимость MTX-474 будут проверяться в течение 29-го дня исследователем исследования и SRMO для обоснования решений о повышении дозы для следующей группы доз.
Дополнительные когорты для частей исследования SAD и MAD могут быть добавлены по мере необходимости для потенциального изучения альтернативных доз.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Австралия, 4006
- Nucleus Network
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Любой пол, от 18 до 60 лет включительно.
- Желание и возможность выполнить все необходимые протокольные учебные визиты и процедуры.
- Потребление не более 5 сигарет или других котининсодержащих продуктов (включая табак, никотиновую жевательную резинку, пластыри и электронные сигареты) в неделю при условии, что они готовы воздерживаться от употребления никотина примерно за 5 дней до госпитализации и во время пребывания в стационаре.
- Готов воздерживаться от продуктов, содержащих марихуану или каннабинол, в течение 30 дней до скрининга и до последнего исследовательского визита.
- Согласитесь на высокоэффективный метод контрацепции за 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата и сохраняйте его в течение 65 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Любое сопутствующее активное заболевание, определенное исследователем клинически значимым.
- Индекс массы тела (ИМТ) >32 кг/м2 или масса тела >100 кг.
- Использование любых системных иммунодепрессантов, лекарств для лечения диабета, нейролептиков, антикоагулянтов или других лекарств в течение 90 дней после скрининга.
- Рак или рак в анамнезе или лимфопролиферативное заболевание в течение 5 лет после скрининга, кроме адекватно леченного немеланоматозного рака кожи или рака шейки матки in situ
- Текущая инфекция гепатитом В, гепатитом С или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), о чем свидетельствует положительный поверхностный антиген гепатита В или положительный тест на ВИЧ при скрининге.
- Беременность в настоящее время, кормление грудью или планирование зачатия или участие в беременности во время исследования и до 65 дней (для женщин детородного возраста) или 125 дней (для мужчин) после последней дозы исследуемого препарата, если это применимо.
- В анамнезе тяжелая депрессия, психоз или суицидальные мысли в течение 5 лет после скрининга.
- По мнению исследователя, в анамнезе была анафилаксия или другие серьезные аллергии.
- История расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ, как указано в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, пятое издание, в течение 1 года после скрининга.
- Положительный результат проверки на злоупотребление наркотиками или употребление алкоголя при скрининге или поступлении в CRU (День -1)
- Любое клинически значимое заболевание или лабораторные отклонения, обнаруженные во время скрининга, которые могут помешать участию участника в завершении исследования, оценке во время исследования или безопасности участника.
- Любая хирургическая процедура, включая плановые процедуры в течение 12 недель после скрининга.
- Участие в другом исследовании исследуемого агента в течение 30 дней после скрининга или 5 периодов полураспада агента, в зависимости от того, что дольше.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Соответствие плацебо – физиологическому раствору
|
|
Экспериментальный: МТХ-474
Биологический: MTX-474.
|
MTX-474 представляет собой моноклональное антитело иммуноглобина G1 (IgG1), направленное против эфрина B2, которое связывается и продемонстрировало способность блокировать фосфорилирование предпочтительного рецептора EphB4.
Повышенные уровни циркулирующего растворимого эфрина B2 были обнаружены у пациентов с системной склеродермией.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, у здоровых добровольцев
Временное ограничение: До 29-го дня (группа SAD) или 50-го дня (группа MAD)
|
Данные лабораторных исследований клинической безопасности собираются, а нежелательные явления оцениваются как при стационарных, так и при амбулаторных посещениях клиники.
|
До 29-го дня (группа SAD) или 50-го дня (группа MAD)
|
|
MTX-474 PK по дозе будет оцениваться на Cmax, если это возможно.
Временное ограничение: До 29-го дня (группа SAD) или 50-го дня (группа MAD)
|
Образцы сыворотки крови будут собираться в определенные протоколом сроки на протяжении всего исследования.
|
До 29-го дня (группа SAD) или 50-го дня (группа MAD)
|
|
Результаты образцов сыворотки будут суммированы на наличие антител к лекарственным препаратам во время частей исследования SAD и MAD.
Временное ограничение: До 29-го дня (группа SAD) или 50-го дня (группа MAD)
|
Образцы сыворотки крови будут собираться в определенные протоколом сроки на протяжении всего исследования для оценки наличия и титра (если применимо) антилекарственных антител.
|
До 29-го дня (группа SAD) или 50-го дня (группа MAD)
|
|
MTX-474 PK по дозе будет оцениваться по AUC0-t, если это возможно.
Временное ограничение: До 29-го дня (группа SAD) или 50-го дня (группа MAD)
|
Образцы сыворотки крови будут собираться в определенные протоколом сроки на протяжении всего исследования.
|
До 29-го дня (группа SAD) или 50-го дня (группа MAD)
|
|
MTX-474 PK по дозе будет оцениваться по AUC0-tau (только MAD), если это возможно.
Временное ограничение: До 29-го дня (группа SAD) или 50-го дня (группа MAD)
|
Образцы сыворотки крови будут собираться в определенные протоколом сроки на протяжении всего исследования.
|
До 29-го дня (группа SAD) или 50-го дня (группа MAD)
|
|
ФК MTX-474 по дозе будет оцениваться по AUC0-∞, если это возможно.
Временное ограничение: До 29-го дня (группа SAD) или 50-го дня (группа MAD)
|
Образцы сыворотки крови будут собираться в определенные протоколом сроки на протяжении всего исследования.
|
До 29-го дня (группа SAD) или 50-го дня (группа MAD)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Образцы сыворотки крови будут собраны для оценки целевого воздействия MTX-474 у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 29-го дня (группа SAD) или 50-го дня (группа MAD)
|
Эти оценки будут резюмированы следующим образом: Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней связанного EphrinB2 Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней свободного EphrinB2 Изменение по сравнению с исходным уровнем процента положительных по phorphoEphB4 (pEpB4) клеток и соотношения pEpB4 к общему количеству EphB4-положительных клеток |
До 29-го дня (группа SAD) или 50-го дня (группа MAD)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить влияние MTX-474 на биомаркер PD PRO-C3 фиброза у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 50-го дня (группа MAD)
|
Будет оценено изменение биомаркера фиброза PRO-C3 по сравнению с исходным уровнем.
|
До 50-го дня (группа MAD)
|
|
Оценить влияние MTX-474 на биомаркер PD PRO-C6 фиброза у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 50-го дня (группа MAD)
|
Будет оценено изменение биомаркера фиброза PRO-C6 по сравнению с исходным уровнем.
|
До 50-го дня (группа MAD)
|
|
Оценить влияние MTX-474 на биомаркер PD C7M фиброза у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 50-го дня (группа MAD)
|
Будет оценено изменение биомаркера фиброза C7M по сравнению с исходным уровнем.
|
До 50-го дня (группа MAD)
|
|
Оценить влияние MTX-474 на биомаркер PD PRO-C4 фиброза у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 50-го дня (группа MAD)
|
Будет оценено изменение биомаркера фиброза PRO-C4 по сравнению с исходным уровнем.
|
До 50-го дня (группа MAD)
|
|
Оценить влияние MTX-474 на биомаркер PD IFN-γ при воспалении у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 50-го дня (группа MAD)
|
Будет оценено изменение по сравнению с исходным уровнем провоспалительного биомаркера IFN-γ.
|
До 50-го дня (группа MAD)
|
|
Оценить влияние MTX-474 на биомаркер PD IL-1β при воспалении у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 50-го дня (группа MAD)
|
Будет оценено изменение по сравнению с исходным уровнем провоспалительного биомаркера IL-1β.
|
До 50-го дня (группа MAD)
|
|
Оценить влияние MTX-474 на биомаркер PD IL-2 при воспалении у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 50-го дня (группа MAD)
|
Будет оценено изменение по сравнению с исходным уровнем провоспалительного биомаркера IL-2.
|
До 50-го дня (группа MAD)
|
|
Оценить влияние MTX-474 на биомаркер IL-4 при воспалении при ФП у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 50-го дня (группа MAD)
|
Будет оценено изменение по сравнению с исходным уровнем провоспалительного биомаркера IL-4.
|
До 50-го дня (группа MAD)
|
|
Оценить влияние MTX-474 на биомаркер IL-6 при воспалении при ФП у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 50-го дня (группа MAD)
|
Будет оценено изменение по сравнению с исходным уровнем провоспалительного биомаркера IL-6.
|
До 50-го дня (группа MAD)
|
|
Оценить влияние MTX-474 на биомаркер PD IL-10 при воспалении у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 50-го дня (группа MAD)
|
Будет оценено изменение по сравнению с исходным уровнем провоспалительного биомаркера IL-10.
|
До 50-го дня (группа MAD)
|
|
Оценить влияние MTX-474 на биомаркер PD IL-12p70 при воспалении у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 50-го дня (группа MAD)
|
Будет оценено изменение провоспалительного биомаркера IL-12p70 по сравнению с исходным уровнем.
|
До 50-го дня (группа MAD)
|
|
Оценить влияние MTX-474 на биомаркер PD IL-17A при воспалении у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 50-го дня (группа MAD)
|
Будет оценено изменение по сравнению с исходным уровнем провоспалительного биомаркера IL-17A.
|
До 50-го дня (группа MAD)
|
|
Оценить влияние MTX-474 на биомаркер PD TNF-α при воспалении у здоровых взрослых участников.
Временное ограничение: До 50-го дня (группа MAD)
|
Будет оценено изменение по сравнению с исходным уровнем провоспалительного биомаркера TNF-α.
|
До 50-го дня (группа MAD)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Jeffrey Bornstein, MD, Mediar Therapeutics
- Главный следователь: Gloria Wong, PhD, MBBS, Nucleus Network Brisbane
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- MTX-474-S101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .