Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První bezpečnostní zkouška MTX-474 u lidí

15. května 2025 aktualizováno: Mediar Therapeutics

MTX-474-S101: Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 1 s eskalací dávky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky MTX-474 u zdravých dospělých

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s jednou vzestupnou dávkou (SAD) a vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD) k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a PK jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek MTX-474 podávaných zdravým dospělým.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s jednou vzestupnou dávkou (SAD) a vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD) k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a PK jednotlivých a opakovaných vzestupných dávek MTX-474 podávaných zdravým dospělým .

SMUTNÁ porce

Část studie SAD se bude skládat ze 6 plánovaných dávkových kohort, z nichž každá bude zahrnovat 8 zdravých účastníků. Počáteční dávka bude 0,125 mg/kg (Kohorta 1) s následnými plánovanými dávkami 0,25 mg/kg (Kohorta 2), 0,5 mg/kg (Kohorta 3), 1 mg/kg (Kohorta 4), 2 mg/kg ( Kohorta 5) a 4 mg/kg (Kohorta 6). Plánované dávky mohou být upraveny v reakci na data. Další účastníci a/nebo další dávkové kohorty mohou být přidány podle potřeby na základě dat.

V rámci každé kohorty budou účastníci náhodně rozděleni tak, aby dostávali MTX-474 nebo odpovídající placebo. První 2 účastníci (účastníci sentinelu) v každé kohortě budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali MTX-474 nebo placebo v den 1. Tito účastníci budou sledováni po dobu 24 hodin a po přezkoumání bezpečnostních údajů od obou účastníků a schválení výzkumným pracovníkem studie a odpovědným lékařem sponzora (SRMO) bude dalších 6 účastníků randomizováno ke studii léku (n=5 MTX- 474; n=1 placebo).

Každý účastník podstoupí hodnocení v určených časových bodech ve dnech 1 až 29. Procedury na konci studie (EOS) budou dokončeny 29. den nebo po předčasném ukončení (ET). Posouzení end-of-follow-up (EOF) PK a ADA bude dokončeno v den 29.

MAD Porce

Část studie MAD se bude skládat ze 4 plánovaných dávkových kohort. Každá kohorta bude zahrnovat 8 zdravých účastníků (n=6 MTX-474; n=2 placebo). Počáteční dávka bude 0,5 mg/kg (Kohorta 1) s následnými plánovanými dávkami 1 mg/kg (Kohorta 2), 2 mg/kg (Kohorta 3) a 4 mg/kg (Kohorta 4). Plánované dávky mohou být upraveny v reakci na data. Další účastníci a/nebo další dávkové kohorty mohou být přidány podle potřeby na základě dat.

V den 1 budou účastníci randomizováni tak, aby dostali buď MTX-474 nebo odpovídající placebo. Randomizovaní účastníci dostanou dávku studovaného léku ve dnech 1, 8, 15 a 22. Účastníci budou hospitalizováni ode dne -1 do dne 2, dne 7 až 9, 14 až 16 a 21 až 23. Všechny ostatní návštěvy budou probíhat ambulantně. Každý účastník podstoupí hodnocení v určených časových bodech ve dnech 1 až 50. Procedury na konci studie budou dokončeny v den 50 nebo v ET. Hodnocení EOF PK a ADA bude dokončeno v den 50.

Bezpečnost a snášenlivost MTX-474 bude do 29. dne přezkoumána výzkumným pracovníkem studie a SRMO, aby bylo možné informovat o rozhodnutích o eskalaci dávky pro další kohortu dávky.

Podle potřeby mohou být přidány další kohorty pro části studie SAD a MAD, aby se případně prozkoumaly alternativní dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

78

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4006
        • Nucleus Network

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všechna pohlaví, věk 18 až 60 let včetně
  • Ochota a schopnost dokončit všechny studijní návštěvy a postupy požadované protokolem
  • Spotřeba ne více než 5 cigaret nebo jiných výrobků obsahujících kotinin (včetně tabáku, nikotinových žvýkaček, náplastí a elektronických cigaret) týdně, pokud jsou ochotni abstinovat s užíváním nikotinu přibližně 5 dní před přijetím a během pobytu v nemocnici
  • Ochota zdržet se produktů obsahujících marihuanu nebo kanabinol po dobu 30 dnů před screeningem a do poslední studijní návštěvy
  • Souhlaste s vysoce účinnou metodou antikoncepce po dobu 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva a vytrvejte po dobu 65 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli souběžný aktivní zdravotní stav stanovený zkoušejícím jako klinicky významný
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) >32 kg/m2 nebo tělesná hmotnost >100 kg
  • Užívání jakýchkoli systémových imunosupresivních léků, léků k léčbě cukrovky, antipsychotik, antikoagulancií nebo jiných léků do 90 dnů od screeningu
  • Rakovina nebo anamnéza rakoviny nebo lymfoproliferativní poruchy během 5 let od screeningu jiná než adekvátně léčená nemelanomatózní rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ
  • Současná infekce hepatitidou B, hepatitidou C nebo virem lidské imunodeficience (HIV), o čemž svědčí pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní HIV test při screeningu
  • V současné době těhotná, kojící nebo plánujete otěhotnět nebo přispívat k otěhotnění během studie a až 65 dnů (u žen ve fertilním věku) nebo 125 dnů (u mužů) po poslední dávce studovaného léku účastníka, je-li to relevantní
  • Těžká deprese, psychóza nebo sebevražedné myšlenky v anamnéze do 5 let od screeningu
  • Anafylaxe nebo jiné významné alergie v anamnéze podle názoru zkoušejícího
  • Historie poruchy užívání návykových látek, jak je uvedeno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, páté vydání, do 1 roku od screeningu
  • Pozitivní screening na zneužívání drog nebo příjem alkoholu při screeningu nebo přijetí na CRU (den -1)
  • Jakékoli klinicky významné onemocnění nebo laboratorní abnormalita zjištěná při screeningu, která by mohla narušit schopnost účastníka dokončit studii, hodnocení během studie nebo bezpečnost účastníka
  • Jakýkoli chirurgický výkon, včetně plánovaných výkonů do 12 týdnů od Screeningu
  • Účast na další výzkumné studii zkoumané látky do 30 dnů od screeningu nebo 5 poločasů rozpadu látky, podle toho, co je delší.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Jiný: Placebo
Odpovídající placebo – normální fyziologický roztok
Experimentální: MTX-474
Biologický: MTX-474
Biologický: MTX-474
MTX-474 je monoklonální protilátka imunoglobinu G1 (IgG1) namířená proti Ephrin B2, která se váže na svůj preferovaný receptor EphB4 a vykazuje schopnost blokovat fosforylaci. U pacientů se systémovou sklerózou byly zjištěny zvýšené hladiny cirkulujícího rozpustného EphrinB2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou u zdravých dobrovolníků
Časové okno: Do 29. dne (kohorta SAD) nebo 50. dne (kohorta MAD)
Jsou shromažďovány laboratoře klinické bezpečnosti a nežádoucí příhody jsou hodnoceny při návštěvách hospitalizovaných i ambulantních klinik
Do 29. dne (kohorta SAD) nebo 50. dne (kohorta MAD)
MTX-474 PK podle dávky bude hodnocena pro Cmax, jak je to možné
Časové okno: Do 29. dne (kohorta SAD) nebo 50. dne (kohorta MAD)
Vzorky krevního séra budou odebírány v protokolem specifikovaných časových bodech v průběhu studie
Do 29. dne (kohorta SAD) nebo 50. dne (kohorta MAD)
Výsledky vzorků séra budou shrnuty na přítomnost protilátek během SAD a MAD částí studie
Časové okno: Do 29. dne (kohorta SAD) nebo 50. dne (kohorta MAD)
Vzorky krevního séra budou odebírány v protokolem specifikovaných časových bodech v průběhu studie, aby se vyhodnotila přítomnost a titr (pokud je to vhodné) protilátek proti léčivu.
Do 29. dne (kohorta SAD) nebo 50. dne (kohorta MAD)
MTX-474 PK podle dávky bude hodnocena na AUC0-t, jak je to proveditelné
Časové okno: Do 29. dne (kohorta SAD) nebo 50. dne (kohorta MAD)
Vzorky krevního séra budou odebírány v protokolem specifikovaných časových bodech v průběhu studie
Do 29. dne (kohorta SAD) nebo 50. dne (kohorta MAD)
MTX-474 PK podle dávky bude vyhodnocena na AUC0-tau (pouze MAD), jak je to proveditelné
Časové okno: Do 29. dne (kohorta SAD) nebo 50. dne (kohorta MAD)
Vzorky krevního séra budou odebírány v protokolem specifikovaných časových bodech v průběhu studie
Do 29. dne (kohorta SAD) nebo 50. dne (kohorta MAD)
MTX-474 PK podle dávky bude hodnocena na AUC0-∞, jak je to proveditelné
Časové okno: Do 29. dne (kohorta SAD) nebo 50. dne (kohorta MAD)
Vzorky krevního séra budou odebírány v protokolem specifikovaných časových bodech v průběhu studie
Do 29. dne (kohorta SAD) nebo 50. dne (kohorta MAD)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vzorky krevního séra budou odebírány k posouzení cílového zapojení MTX-474 u zdravých dospělých účastníků
Časové okno: Do 29. dne (kohorta SAD) nebo 50. dne (kohorta MAD)

Tato hodnocení budou shrnuta takto:

Změna od výchozí hodnoty u navázaných hladin EphrinB2 Změna od výchozí hodnoty u hladin volného EphrinB2 Změna od výchozí hodnoty v procentech phorphoEphB4 (pEpB4) pozitivních buněk a poměr pEpB4 k celkovému počtu pozitivních buněk EphB4
Do 29. dne (kohorta SAD) nebo 50. dne (kohorta MAD)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posoudit účinek MTX-474 na PD biomarker PRO-C3 pro fibrózu u zdravých dospělých účastníků
Časové okno: Do 50. dne (kohorta MAD)
Bude vyhodnocena změna od výchozí hodnoty v biomarkeru fibrózy PRO-C3.
Do 50. dne (kohorta MAD)
Posoudit účinek MTX-474 na PD biomarker PRO-C6 pro fibrózu u zdravých dospělých účastníků
Časové okno: Do 50. dne (kohorta MAD)
Bude vyhodnocena změna od výchozí hodnoty v biomarkeru fibrózy PRO-C6.
Do 50. dne (kohorta MAD)
Posoudit účinek MTX-474 na PD biomarker C7M pro fibrózu u zdravých dospělých účastníků
Časové okno: Do 50. dne (kohorta MAD)
Bude vyhodnocena změna od výchozí hodnoty v biomarkeru fibrózy C7M.
Do 50. dne (kohorta MAD)
Posoudit účinek MTX-474 na PD biomarker PRO-C4 pro fibrózu u zdravých dospělých účastníků
Časové okno: Do 50. dne (kohorta MAD)
Bude vyhodnocena změna od výchozí hodnoty v biomarkeru fibrózy PRO-C4.
Do 50. dne (kohorta MAD)
Zhodnotit účinek MTX-474 na PD biomarker IFN-γ pro zánět u zdravých dospělých účastníků
Časové okno: Do 50. dne (kohorta MAD)
Bude hodnocena změna prozánětlivého biomarkeru IFN-γ od výchozí hodnoty.
Do 50. dne (kohorta MAD)
Posoudit účinek MTX-474 na PD biomarker IL-1β pro zánět u zdravých dospělých účastníků
Časové okno: Do 50. dne (kohorta MAD)
Bude hodnocena změna prozánětlivého biomarkeru IL-1β od výchozí hodnoty.
Do 50. dne (kohorta MAD)
Zhodnotit účinek MTX-474 na PD biomarker IL-2 pro zánět u zdravých dospělých účastníků
Časové okno: Do 50. dne (kohorta MAD)
Bude hodnocena změna prozánětlivého biomarkeru IL-2 od výchozí hodnoty.
Do 50. dne (kohorta MAD)
Zhodnotit účinek MTX-474 na PD biomarker IL-4 pro zánět u zdravých dospělých účastníků
Časové okno: Do 50. dne (kohorta MAD)
Bude hodnocena změna od výchozí hodnoty v prozánětlivém biomarkeru IL-4.
Do 50. dne (kohorta MAD)
Zhodnotit účinek MTX-474 na PD biomarker IL-6 pro zánět u zdravých dospělých účastníků
Časové okno: Do 50. dne (kohorta MAD)
Bude hodnocena změna prozánětlivého biomarkeru IL-6 od výchozí hodnoty.
Do 50. dne (kohorta MAD)
Posoudit účinek MTX-474 na PD biomarker IL-10 pro zánět u zdravých dospělých účastníků
Časové okno: Do 50. dne (kohorta MAD)
Bude hodnocena změna prozánětlivého biomarkeru IL-10 od výchozí hodnoty.
Do 50. dne (kohorta MAD)
Posoudit účinek MTX-474 na PD biomarker IL-12p70 pro zánět u zdravých dospělých účastníků
Časové okno: Do 50. dne (kohorta MAD)
Bude vyhodnocena změna od výchozí hodnoty v prozánětlivém biomarkeru IL-12p70.
Do 50. dne (kohorta MAD)
Posoudit účinek MTX-474 na PD biomarker IL-17A pro zánět u zdravých dospělých účastníků
Časové okno: Do 50. dne (kohorta MAD)
Bude vyhodnocena změna od výchozí hodnoty v prozánětlivém biomarkeru IL-17A.
Do 50. dne (kohorta MAD)
Posoudit účinek MTX-474 na PD biomarker TNF-a pro zánět u zdravých dospělých účastníků
Časové okno: Do 50. dne (kohorta MAD)
Bude hodnocena změna prozánětlivého biomarkeru TNF-α od výchozí hodnoty.
Do 50. dne (kohorta MAD)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mediar Therapeutics

Spolupracovníci

ProPharma Group

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jeffrey Bornstein, MD, Mediar Therapeutics
  • Vrchní vyšetřovatel: Gloria Wong, PhD, MBBS, Nucleus Network Brisbane

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. července 2024

Primární dokončení (Aktuální)

24. dubna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

24. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

2. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • MTX-474-S101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit