コーティングまたはチュアブルアスピリンと安定したアテローム性動脈硬化症における大気汚染の悪影響を軽減するハイブリッド戦略 (COATED-AIR)

- 背景: アスピリンは、アテローム性動脈硬化性心血管疾患 (ASCVD) 患者の重要な治療選択肢です。 腸溶性コーティングは、胃粘膜の薬剤への曝露を最小限に抑えるための潜在的な解決策として浮上しました。 しかし、薬剤の主な吸収部位の変化は、アスピリンの薬物動態/薬力学に悪影響を及ぼし、その抗血栓特性を変化させ、薬剤の有効性の低下につながる可能性があります。 ASCVD患者における有害な心血管イベントの軽減と薬剤の副作用の軽減における腸溶性アスピリンと普通のアスピリンの有効性を比較するための、長期追跡調査を伴う十分大規模なランダム化比較試験が不足している。

大気汚染は顕著な死亡原因であり、毎年世界中で 670 万人が死亡しており、その半数は心血管系の原因によるものです。 これらの死亡のほぼ半数は心血管疾患が原因です。 大気汚染の悪影響に対抗するために、テキストメッセージで患者に警告する、自宅にいる、フェイスマスクを使用する、または悪天候の日には柑橘類を摂取する（ビタミンC源として）など、いくつかの患者レベルの介入が提案されている。大気汚染。 しかし、大気汚染の悪影響を軽減する上で、これらの戦略を個別に、特にグループとして実施する効果は、臨床結果を考慮したランダム化比較試験ではまだ研究されていません。

現在のランダム化臨床試験の目的は、腸溶性アスピリン製剤と通常の低用量（81 mg）アスピリン製剤の有効性と安全性を二重盲検法で比較し、以下のような多面的介入の非盲検比較を行うことである。 -ページの情報フラッシュカード、空気の質が悪い日に患者に屋外で時間を過ごさないこと、または屋外でKN-95フェイスマスクを着用することを奨励する携帯電話メッセージの警告、および汚染がひどい日には柑橘類を摂取するよう患者に奨励する（以下、ハイブリッド戦略として)、2x2要因計画を用いた多施設ランダム化対照試験(RCT)において、通常の治療と比較した。

- 設計およびランダム化方法: 2x2 の完全実施要因計画を用いた多施設ランダム化比較試験、低用量の腸溶性アスピリンと普通のアスピリンへの 1:1 の割り当て比による二重盲検ランダム化、および 1:1 の割り当て比による非盲検ランダム化大気汚染と通常のケアによる心血管への影響を軽減するハイブリッド戦略へ。 電子ウェブベースのシステムを介してランダムに選択されたブロック サイズ 8、12、16 による並べ替えブロック ランダム化が研究に使用されます。 割り当て順序は隠蔽されます。 すべての結果は、割り当てられた治療法を知らされていない臨床事象委員会によって裁定されます。

- 設定: イラン、テヘラン州の教育病院が参加します。

- 統計的考察とサンプル サイズの計算: サンプル サイズの計算にはイベント駆動型アプローチが考慮されました。 最初（アスピリン製剤）のランダム化で 23%、2 回目（大気汚染緩和戦略）のランダム化で 25% の相対ハザード低減を考慮すると、両側アルファ 0.05 と統計検出力 80% が得られ、合計数は最初のランダム化では 460 件の主要有効性アウトカム、2 回目のランダム化では 380 件の主要有効性アウトカムが必要となります。 最初の無作為化の対照群における一次有効性結果の発生率は18.5%、2回目の無作為化の対照群における一次有効性結果の発生率は19.2%の事象率が、追跡調査中央値ごとに想定された。 2年。 最終的に、各ランダム化ごとに 4% の脱落率を考慮すると、1 回目と 2 回目のランダム化にはそれぞれ合計 2,920 名と 2,732 名の患者が必要となります。