Belagt eller tyggbar aspirin og en hybridstrategi for å dempe uønskede effekter av luftforurensning ved stabil aterosklerotisk sykdom (COATED-AIR)

- Bakgrunn: Aspirin er et sentralt behandlingsalternativ for pasienter med aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD). Det enteriske belegget har dukket opp som en potensiell løsning for å minimere eksponeringen av mageslimhinnen for medisinen. Imidlertid kan endringer i medikamentets hovedsted for absorpsjon negativt påvirke farmakokinetikken/farmakodynamikken til aspirin og endre dets antitrombotiske egenskaper, noe som fører til redusert effekt av medisinen. En tilstrekkelig stor randomisert kontrollert studie med langsiktig oppfølging for å sammenligne effektiviteten av enterisk belagt versus vanlig aspirin for å redusere uønskede kardiovaskulære hendelser og dempe de negative effektene av medisinen hos pasienter med ASCVD mangler.

Luftforurensning er en fremtredende årsak til dødelighet, og er assosiert med 6,7 millioner dødsfall over hele verden hvert år, hvorav halvparten kan tilskrives kardiovaskulære årsaker. Nær halvparten av disse dødsfallene kan tilskrives kardiovaskulære årsaker. Flere intervensjoner på pasientnivå er foreslått for å motvirke de negative effektene av luftforurensningen, inkludert å varsle pasienter via tekstmelding, være hjemme, bruke ansiktsmasker eller innta sitrusfrukter (som en kilde til vitamin C) i løpet av dagene med luftforurensing. Effekten av å implementere disse strategiene, individuelt og spesielt som gruppe, for å dempe de negative effektene av luftforurensningen har ennå ikke blitt studert i en randomisert kontrollert studie drevet for kliniske utfall.

Hensikten med den nåværende randomiserte kliniske studien er å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til enterisk belagte versus vanlige lavdose (81 mg) aspirinformuleringer på en dobbeltblind måte, og en åpen sammenligning av en mangefasettert intervensjon inkludert en -side informasjonskort, mobiltelefonmelding som varsler på dager med dårlig luftkvalitet for å oppmuntre pasienter til ikke å tilbringe tid utendørs eller til å bruke KN-95 ansiktsmasker utendørs i disse dager, og oppmuntre pasienter til å konsumere sitrusfrukter på svært forurensede dager (heretter referert til som hybridstrategi), versus vanlig omsorg, i en multisenter randomisert kontrollert studie (RCT) med en 2x2 faktoriell design.

- Design og randomiseringsmetode: Multisenter randomisert kontrollert studie med en 2x2 full faktoriell design med dobbeltblind randomisering med 1:1 allokeringsforhold til lavdose enterisk belagt vs vanlig aspirin, og åpen randomisering med 1:1 allokeringsforhold til hybrid strategi for å redusere de kardiovaskulære effektene av luftforurensning kontra vanlig omsorg. Permutert blokkrandomisering med blokkstørrelser på 8, 12 og 16 valgt tilfeldig via et elektronisk nettbasert system vil bli brukt for studien. Tildelingssekvensen vil bli skjult. Alle utfall vil bli bedømt av en Clinical Event Committee blindet for de tildelte behandlingene.

- Setting: Undervisning av sykehus i Teheran-provinsen, Iran vil bli involvert.

- Statistisk vurdering og beregning av utvalgsstørrelse: En hendelsesdrevet tilnærming ble vurdert for beregning av utvalgsstørrelse. Vurderer en relativ farereduksjon på 23 % i den første randomiseringen (aspirinformulering) og 25 % i den andre (strategien for å redusere luftforurensning), for å gi en tosidig alfa på 0,05 og en statistisk styrke på 80 %, et totalt antall av 460 primære effektutfall for den første randomiseringen og 380 primære effektutfall for den andre randomiseringen ville være nødvendig. En hendelsesrate på 18,5 % for forekomsten av primær effektutfall i kontrollarmen av den første randomiseringen, og 19,2 % for forekomsten av primær effektutfall i kontrollarmen av den andre randomiseringen, ble antatt per en median oppfølging av 2 år. Til syvende og sist, med tanke på 4 % frafallsrate per hver randomisering, ville det være behov for et totalt antall på 2920 og 2732 pasienter for henholdsvis den første og andre randomiseringen.