Päällystetty tai pureskeltava aspiriini ja hybridistrategia ilmansaasteiden haitallisten vaikutusten lieventämiseksi vakaassa ateroskleroottisessa sairaudessa (COATED-AIR)

- Taustaa: Aspiriini on keskeinen hoitovaihtoehto potilaille, joilla on ateroskleroottinen kardiovaskulaarinen sairaus (ASCVD). Enteropinnoite on noussut esiin mahdollisena ratkaisuna mahalaukun limakalvon altistumisen minimoimiseksi lääkkeelle. Muutos lääkkeen pääasiallisessa imeytymispaikassa saattaa kuitenkin vaikuttaa negatiivisesti aspiriinin farmakokinetiikkaan/farmakodynamiikkaan ja muuttaa sen antitromboottisia ominaisuuksia, mikä johtaa lääkkeen tehon heikkenemiseen. Riittävän laaja satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa olisi pitkäaikainen seuranta, jossa verrattaisiin enteropäällysteisen ja tavallisen aspiriinin tehokkuutta haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien vähentämisessä ja lääkityksen haittavaikutusten lieventämisessä ASCVD-potilailla ei ole.

Ilman saastuminen on merkittävä kuolinsyy, ja siihen liittyy vuosittain 6,7 miljoonaa kuolemaa maailmanlaajuisesti, joista puolet johtuu sydän- ja verisuonisairauksista. Lähes puolet näistä kuolemista johtuu sydän- ja verisuonisairauksista. Useita potilastason toimenpiteitä on ehdotettu ilmansaasteiden haitallisten vaikutusten torjumiseksi, mukaan lukien potilaiden hälyttäminen tekstiviestillä, kotona oleminen, kasvomaskien käyttö tai sitrushedelmien nauttiminen (C-vitamiinin lähteenä) päivisin ilmansaaste. Näiden strategioiden yksittäisten ja erityisesti ryhmänä toteutettavien strategioiden vaikutusta ilmansaasteiden haittavaikutusten lieventämiseen ei ole kuitenkaan vielä tutkittu kliinisiin tuloksiin perustuvassa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa.

Tämänhetkisen satunnaistetun kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on verrata enteropäällysteisten ja tavallisten pieniannoksisten (81 mg) aspiriiniformulaatioiden tehoa ja turvallisuutta kaksoissokkomenetelmällä ja avoimen vertailun monitahoisesta interventiosta, mukaan lukien -sivun informatiivinen flashcard, matkapuhelinviesti, joka varoittaa huonon ilmanlaadun päivinä, jotta potilaita kehotetaan olemaan viettämättä aikaa ulkona tai käyttämästä KN-95-naamareita ulkona näinä päivinä, ja potilaiden rohkaiseminen syömään sitrushedelmiä erittäin saastuneina päivinä (jäljempänä hybridistrategiana) verrattuna tavanomaiseen hoitoon monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT), jossa on 2x2-tekijämalli.

- Suunnittelu- ja satunnaistamismenetelmä: Monikeskustutkimus, satunnaistettu, kontrolloitu koe, jossa on 2 x 2 täysi tekijämalli, jossa kaksoissokkoutettu satunnaistaminen 1:1-allokaatiosuhteella pieniannoksiseen enteropäällysteiseen vs. tavallinen aspiriini, ja avoin satunnaistaminen 1:1-allokaatiosuhteella hybridistrategiaan, jolla vähennetään ilmansaasteiden sydän- ja verisuonivaikutuksia verrattuna tavalliseen hoitoon. Tutkimuksessa käytetään permutoitua lohkosatunnaistusta, jossa lohkokoot 8, 12 ja 16 valitaan satunnaisesti sähköisen verkkopohjaisen järjestelmän kautta. Jakojärjestys piilotetaan. Kaikista tuloksista päättää kliinisten tapahtumien toimikunta, joka on sokeutunut määrätyille hoidoille.

- Asetus: Teheranin provinssin sairaaloiden opettaminen Iranissa on mukana.

- Tilastollinen huomio ja otoskoon laskenta: Otoskoon laskennassa harkittiin tapahtumalähtöistä lähestymistapaa. Kun otetaan huomioon suhteellinen vaaran väheneminen 23 % ensimmäisessä satunnaistuksessa (aspiriiniformulaatio) ja 25 % toisessa (ilman pilaantumisen lieventämisstrategia) satunnaistuksessa, saadaan kaksipuolinen alfa 0,05 ja tilastollinen teho 80 %, kokonaislukumäärä Ensimmäisessä satunnaistuksessa tarvittaisiin 460 ensisijaista tehokkuustulosta ja toisessa satunnaistuksessa 380 ensisijaista tehokkuutta. Ensimmäisen satunnaistamisen kontrollihaarassa ensisijaisen tehon lopputuloksen esiintymistiheydeksi oletettiin 18,5 % ja toisen satunnaistamisen kontrollihaarassa 19,2 % primaarisen tehokkuuden lopputuloksen ilmaantuvuuden osalta per mediaaniseuranta. 2 vuosi. Kun otetaan huomioon 4 %:n keskeyttämisprosentti jokaista satunnaistamista kohden, ensimmäiseen satunnaistukseen tarvittaisiin yhteensä 2920 ja 2732 potilasta, vastaavasti.