Gecoate of kauwbare aspirine en een hybride strategie om de nadelige effecten van luchtvervuiling bij stabiele atherosclerotische ziekten te verminderen (COATED-AIR)

- Achtergrond: Aspirine is een belangrijke behandelingsoptie voor patiënten met atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen (ASCVD). De maagsapresistente coating is naar voren gekomen als een mogelijke oplossing om de blootstelling van het maagslijmvlies aan de medicatie te minimaliseren. Een verandering in de belangrijkste absorptieplaats van het medicijn kan echter een negatieve invloed hebben op de farmacokinetiek/farmacodynamiek van aspirine en de antitrombotische eigenschappen ervan veranderen, wat kan leiden tot een verminderde werkzaamheid van het medicijn. Een voldoende groot gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek met een langetermijnfollow-up om de effectiviteit van maagsapresistente versus gewone aspirine te vergelijken bij het verminderen van nadelige cardiovasculaire voorvallen en het verzachten van de nadelige effecten van de medicatie bij patiënten met ASCVD ontbreekt.

Luchtverontreiniging is een belangrijke doodsoorzaak en wordt jaarlijks in verband gebracht met 6,7 miljoen sterfgevallen wereldwijd, waarvan de helft te wijten is aan cardiovasculaire oorzaken. Bijna de helft van deze sterfgevallen is toe te schrijven aan cardiovasculaire oorzaken. Er zijn verschillende interventies op patiëntniveau voorgesteld om de nadelige effecten van de luchtverontreiniging tegen te gaan, waaronder het waarschuwen van patiënten via sms, thuisblijven, het gebruik van gezichtsmaskers of het consumeren van citrusvruchten (als bron van vitamine C) tijdens de dagen met luchtvervuiling. Het effect van het implementeren van deze strategieën, individueel en vooral als groep, op het verzachten van de nadelige effecten van de luchtvervuiling is echter nog niet onderzocht in een gerandomiseerde gecontroleerde studie die is gericht op klinische resultaten.

Het doel van de huidige gerandomiseerde klinische studie is het vergelijken van de werkzaamheid en veiligheid van maagsapresistente aspirineformuleringen met een gewone lage dosis (81 mg) op een dubbelblinde manier, en een open-label vergelijking van een veelzijdige interventie, waaronder een interventie. -pagina informatieve flashcard, waarschuwing via mobiele telefoon op dagen met slechte luchtkwaliteit om patiënten aan te moedigen op die dagen geen tijd buitenshuis door te brengen of KN-95 gezichtsmaskers buitenshuis te dragen, en patiënten aan te moedigen citrusvruchten te consumeren op sterk vervuilde dagen (hierna te noemen als hybride strategie), versus gebruikelijke zorg, in een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) met een 2x2 factoriële opzet.

- Opzet en randomisatiemethode: Multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie met een 2x2 volledig factoriële opzet met dubbelblinde randomisatie met een toewijzingsratio van 1:1 naar een lage dosis maagsapresistente vs. gewone aspirine, en open-label randomisatie met een toewijzingsratio van 1:1 naar een hybride strategie om de cardiovasculaire effecten van luchtvervuiling te verminderen versus gebruikelijke zorg. Voor het onderzoek zal gebruik worden gemaakt van gepermuteerde blokrandomisatie met blokgroottes van 8, 12 en 16 die willekeurig worden gekozen via een elektronisch webgebaseerd systeem. De toewijzingsvolgorde wordt verborgen. Alle uitkomsten zullen worden beoordeeld door een Klinische Gebeurtenissencommissie die blind is voor de toegewezen behandelingen.

- Situatie: Academische ziekenhuizen in de provincie Teheran, Iran zullen erbij betrokken worden.

- Statistische overwegingen en berekening van de steekproefomvang: Voor de berekening van de steekproefomvang werd een gebeurtenisgestuurde aanpak overwogen. Rekening houdend met een relatieve risicoreductie van 23% in de eerste randomisatie (aspirineformulering) en 25% in de tweede (strategie ter beperking van de luchtvervuiling), wat een tweezijdige alfa van 0,05 en een statistische onderscheidende factor van 80% oplevert, is een totaal aantal Er zouden 460 primaire werkzaamheidsresultaten voor de eerste randomisatie en 380 primaire werkzaamheidsresultaten voor de tweede randomisatie nodig zijn. Er werd uitgegaan van een event-rate van 18,5% voor de incidentie van de primaire uitkomst van de werkzaamheid in de controlearm van de eerste randomisatie, en van 19,2% voor de incidentie van de primaire uitkomst van de werkzaamheid in de controlearm van de tweede randomisatie op basis van een mediane follow-up van 2 jaar. Uiteindelijk zou, uitgaande van een uitvalpercentage van 4% per randomisatie, een totaal aantal van 2920 en 2732 patiënten nodig zijn voor respectievelijk de eerste en tweede randomisatie.