Aspirina revestida ou mastigável e uma estratégia híbrida para mitigar os efeitos adversos da poluição do ar na doença aterosclerótica estável (COATED-AIR)

- Antecedentes: A aspirina é uma opção de tratamento chave para pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD). O revestimento entérico surgiu como uma solução potencial para minimizar a exposição da mucosa gástrica ao medicamento. No entanto, a alteração no principal local de absorção do medicamento pode impactar negativamente a farmacocinética/farmacodinâmica da aspirina e alterar suas propriedades antitrombóticas, levando à diminuição da eficácia do medicamento. Falta um ensaio clínico randomizado suficientemente grande com acompanhamento de longo prazo para comparar a eficácia da aspirina com revestimento entérico versus aspirina simples na redução de eventos cardiovasculares adversos e na mitigação dos efeitos adversos da medicação em pacientes com DCVA.

A poluição do ar ambiente é uma causa proeminente de mortalidade, estando associada a 6,7 ​​milhões de mortes em todo o mundo todos os anos, metade das quais são atribuíveis a causas cardiovasculares. Quase metade dessas mortes é atribuível a causas cardiovasculares. Várias intervenções ao nível do paciente foram propostas para neutralizar os efeitos adversos da poluição do ar, incluindo alertar os pacientes através de mensagens de texto, ficar em casa, usar máscaras faciais ou consumir frutas cítricas (como fonte de vitamina C) durante os dias com poluição do ar. No entanto, o efeito da implementação destas estratégias, individualmente e especialmente em grupo, na mitigação dos efeitos adversos da poluição atmosférica ainda não foi estudado num ensaio clínico randomizado alimentado para resultados clínicos.

O objetivo do atual ensaio clínico randomizado é comparar a eficácia e segurança de formulações de aspirina com revestimento entérico versus simples de baixa dose (81 mg) de forma duplo-cega, e uma comparação aberta de uma intervenção multifacetada incluindo uma cartão informativo de página, mensagem de telefone celular alertando em dias com má qualidade do ar para incentivar os pacientes a não passarem tempo ao ar livre ou a usar máscaras faciais KN-95 ao ar livre nesses dias, e encorajar os pacientes a consumir frutas cítricas em dias altamente poluídos (doravante denominados como estratégia híbrida), versus cuidados habituais, em um ensaio multicêntrico randomizado controlado (ECR) com desenho fatorial 2x2.

- Método de desenho e randomização: ensaio multicêntrico randomizado controlado com desenho fatorial completo 2x2 com randomização duplo-cego com proporção de alocação de 1:1 para aspirina com revestimento entérico em dose baixa versus aspirina simples, e randomização aberta com proporção de alocação de 1:1 à estratégia híbrida para reduzir os efeitos cardiovasculares da poluição do ar versus cuidados habituais. A randomização de blocos permutados com tamanhos de blocos de 8, 12 e 16 escolhidos aleatoriamente por meio de um sistema eletrônico baseado na web será usada para o estudo. A sequência de alocação ficará oculta. Todos os resultados serão julgados por um Comitê de Eventos Clínicos cego para os tratamentos atribuídos.

- Local: Estarão envolvidos hospitais universitários na província de Teerã, Irã.

- Consideração estatística e cálculo do tamanho da amostra: Foi considerada uma abordagem baseada em eventos para o cálculo do tamanho da amostra. Considerando uma redução relativa de risco de 23% na primeira randomização (formulação de aspirina) e 25% na segunda randomização (estratégia de mitigação da poluição do ar), para fornecer um alfa bilateral de 0,05 e um poder estatístico de 80%, um número total seriam necessários 460 resultados primários de eficácia para a primeira randomização e 380 resultados primários de eficácia para a segunda randomização. Uma taxa de eventos de 18,5% para a incidência do resultado primário de eficácia no braço de controle da primeira randomização e 19,2% para a incidência do resultado primário de eficácia no braço de controle da segunda randomização foi assumida por um acompanhamento mediano de 2 anos. Em última análise, considerando uma taxa de abandono de 4% para cada randomização, um número total de 2.920 e 2.732 pacientes seria necessário para a primeira e segunda randomizações, respectivamente.