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Aspirine enrobée ou à croquer et stratégie hybride pour atténuer les effets indésirables de la pollution atmosphérique dans la maladie athéroscléreuse stable (COATED-AIR)

14 mars 2025 mis à jour par: Parham Sadeghipour, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center

Aspirine enrobée ou à croquer chez les patients atteints d'une maladie athéroscléreuse établie et une stratégie hybride pour atténuer les effets indésirables de la pollution atmosphérique : l'essai clinique randomisé COATED-AIR

Bien que les formulations d'aspirine à enrobage entérique et simples soient couramment utilisées, il n'existe pas de comparaisons de haute qualité entre ces formulations en ce qui concerne les résultats d'efficacité clinique chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (ASCVD). La pollution de l’air contribue également largement au risque excessif d’accidents cardiovasculaires dans de nombreuses régions du monde. Cependant, on sait peu de choses sur l’effet des stratégies d’atténuation au niveau individuel contre la pollution atmosphérique sur la réduction des conséquences cardiovasculaires. Le but de la première randomisation est de comparer l'efficacité et l'innocuité des formulations d'aspirine à enrobage entérique par rapport aux formulations d'aspirine simples à faible dose (81 mg) en double aveugle. La deuxième randomisation compare une intervention à multiples facettes comprenant une fiche pédagogique d'une page, des messages texte sur téléphone portable alertant les participants les jours de pollution, leur recommandant de rester à l'intérieur ou de porter des masques KN-95 fournis par l'équipe d'étude en cas d'activité extérieure nécessaire, et une recommandation de consommer des agrumes les jours pollués par rapport aux soins habituels. Les deux randomisations sont axées sur les résultats cliniques et les résultats éclaireront la pratique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

- Contexte : L'aspirine est une option thérapeutique clé pour les patients atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD). L'enrobage entérique est apparu comme une solution potentielle pour minimiser l'exposition de la muqueuse gastrique au médicament. Cependant, un changement dans le site principal d'absorption du médicament pourrait avoir un impact négatif sur la pharmacocinétique/pharmacodynamique de l'aspirine et modifier ses propriétés antithrombotiques, entraînant une diminution de l'efficacité du médicament. Il manque un essai contrôlé randomisé suffisamment vaste avec un suivi à long terme pour comparer l'efficacité de l'aspirine à enrobage entérosoluble par rapport à l'aspirine ordinaire pour réduire les événements cardiovasculaires indésirables et atténuer les effets indésirables du médicament chez les patients atteints d'ASCVD.

La pollution de l’air ambiant est une cause importante de mortalité, étant associée à 6,7 millions de décès chaque année dans le monde, dont la moitié sont imputables à des causes cardiovasculaires. Près de la moitié de ces décès sont imputables à des causes cardiovasculaires. Plusieurs interventions au niveau des patients ont été proposées pour contrecarrer les effets néfastes de la pollution de l'air, notamment alerter les patients par SMS, rester à la maison, utiliser des masques faciaux ou consommer des agrumes (comme source de vitamine C) pendant les journées avec la pollution de l'air. Cependant, l'effet de la mise en œuvre de ces stratégies, individuellement et surtout en tant que groupe, pour atténuer les effets néfastes de la pollution de l'air n'a pas encore été étudié dans le cadre d'un essai contrôlé randomisé axé sur les résultats cliniques.

Le but de l'essai clinique randomisé en cours est de comparer l'efficacité et l'innocuité des formulations d'aspirine à enrobage entérique par rapport aux formulations d'aspirine simples à faible dose (81 mg) en double aveugle, et une comparaison ouverte d'une intervention à multiples facettes comprenant un -page de fiche d'information, message sur téléphone portable alertant les jours de mauvaise qualité de l'air pour encourager les patients à ne pas passer de temps à l'extérieur ou à porter des masques KN-95 à l'extérieur ces jours-là, et encourager les patients à consommer des agrumes les jours très pollués (ci-après dénommés comme stratégie hybride), par rapport aux soins habituels, dans un essai contrôlé randomisé (ECR) multicentrique avec un plan factoriel 2x2.

- Méthode de conception et de randomisation : essai contrôlé randomisé multicentrique avec une conception factorielle complète 2x2 avec randomisation en double aveugle avec un rapport d'attribution de 1 : 1 entre l'aspirine entérosoluble à faible dose et l'aspirine ordinaire, et randomisation ouverte avec un rapport d'attribution de 1 : 1. à une stratégie hybride pour réduire les effets cardiovasculaires de la pollution de l’air par rapport aux soins habituels. La randomisation par blocs permutés avec des tailles de blocs de 8, 12 et 16 choisies au hasard via un système électronique basé sur le Web sera utilisée pour l'étude. La séquence d'attribution sera masquée. Tous les résultats seront évalués par un comité des événements cliniques aveugle aux traitements attribués.

- Contexte : Les hôpitaux universitaires de la province de Téhéran, l'Iran seront impliqués.

- Considération statistique et calcul de la taille de l'échantillon : Une approche événementielle a été envisagée pour le calcul de la taille de l'échantillon. En considérant une réduction du risque relatif de 23 % dans la première randomisation (formulation d'aspirine) et de 25 % dans la seconde randomisation (stratégie d'atténuation de la pollution de l'air), pour fournir un alpha bilatéral de 0,05 et une puissance statistique de 80 %, un nombre total de 460 critères de jugement d'efficacité primaires pour la première randomisation et de 380 critères de jugement d'efficacité primaires pour la deuxième randomisation seraient nécessaires. Un taux d'événements de 18,5 % pour l'incidence du résultat principal d'efficacité dans le bras témoin de la première randomisation et de 19,2 % pour l'incidence du résultat principal d'efficacité dans le bras témoin de la deuxième randomisation a été supposé selon un suivi médian de 2 ans. En fin de compte, compte tenu d'un taux d'abandon de 4 % pour chaque randomisation, un nombre total de 2 920 et 2 732 patients seraient nécessaires pour la première et la deuxième randomisation, respectivement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

3000

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes (≥ 18 ans) présentant un ASCVD documenté défini comme au moins l'un des éléments suivants :

    • Maladie coronarienne (MAC) :

      1. Infarctus du myocarde de type I documenté antérieur ou récent * (s'il n'est pas spécifié, sera considéré comme un infarctus du myocarde de type I)
      2. Antécédents de revascularisation coronarienne (intervention coronarienne percutanée ou pontage aorto-coronarien)
      3. Antécédents de coronaropathie obstructive (sténose > 50 %) documentés par tomodensitométrie coronarienne (TDM) ou angiographie conventionnelle

    • Maladie artérielle périphérique (MAP) :

      1. Événement ischémique aigu d’un membre antérieur ou récent (> 7 jours avant)
      2. Antécédents de revascularisation endovasculaire/chirurgicale des membres inférieurs ou supérieurs pour une cause athéroscléreuse
      3. Antécédents d'ulcère ou d'amputation des membres inférieurs dus à l'ASCVD.

    • Maladies de l'artère carotide :

      1. Antécédents de revascularisation endovasculaire/chirurgicale de l'artère carotide pour causes athéroscléreuses
      2. Antécédents de sténose de l'artère carotide > 50 % sur la base de tests d'imagerie documentés (échographie duplex, angiographie CT, angiographie par résonance magnétique ou angiographie conventionnelle)

    • AVC ischémique:

      1. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ischémique récent ou antérieur documenté non dû à une fibrillation auriculaire, une endocardite ou une hypoperfusion/hypotension systémique, traité avec de l'aspirine à faible dose
  • Habitant de la province de Téhéran
  • Disposé à participer et capable de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Être dans les 72 jours suivant un événement cardiovasculaire athéroscléreux aigu/instable (infarctus aigu du myocarde, événement aigu d'un membre et accident vasculaire cérébral ischémique aigu) ou dans les 72 heures suivant la revascularisation.
  • Patients recevant une trithérapie antithrombotique
  • Antécédents d'hémorragies gastro-intestinales supérieures au cours des 30 derniers jours
  • Antécédents d'hémorragie intracrânienne au cours des 30 derniers jours
  • Insuffisance rénale terminale avec clairance de la créatinine estimée < 15 ml/min, ou hémodialyse ou dialyse péritonéale
  • Comorbidités connues associées à un mauvais pronostic (par exemple, cancer métastatique) associées à une espérance de vie estimée à moins d'un an selon le clinicien traitant
  • Toute autre condition rendant les participants inaptes au recrutement ou au suivi (par exemple, analphabétisme)
  • Ne pas prendre d'aspirine dans le cadre du régime de traitement durable prévu

  • Incapacité de recevoir/lire des SMS/appels téléphoniques sur son téléphone portable personnel (ou sur celui d'un soignant qui vit avec le patient et est disposé à relayer des messages)

    • La liste complète des critères d'exclusion est fournie dans le protocole de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Aspirine entérique (+/- stratégie hybride)
81 mg d'aspirine entérosoluble (+/- une stratégie hybride pour atténuer les effets indésirables cardiovasculaires de la pollution de l'air)
Médicament: Aspirine entérique
Comprimé d'aspirine entérosoluble à 81 mg, une fois par jour
Autres noms:
  • Faible dose d'aspirine entérosoluble
Comparateur actif: Aspirine simple (+/- stratégie hybride)
81 mg d'aspirine simple (+/- une stratégie hybride pour atténuer les effets indésirables cardiovasculaires de la pollution de l'air)
Médicament: Aspirine ordinaire
Comprimé d'aspirine ordinaire 81 mg, une fois par jour
Autres noms:
  • Faible dose d'aspirine ordinaire
Expérimental: Stratégie hybride (avec aspirine entérosoluble ou simple)
Une stratégie hybride pour atténuer les effets néfastes cardiovasculaires de la pollution de l'air, composée d'une fiche pédagogique d'une page, de messages texte sur téléphone portable alertant les participants les jours de pollution, leur recommandant de rester à l'intérieur ou de porter des masques KN-95 fournis par l'équipe d'étude en cas de activité de plein air nécessaire et recommandation de consommer des agrumes les jours de pollution.
Autre: Stratégie hybride

Une stratégie hybride composée de :

  • Une fiche pédagogique d'une page
  • Alerter les patients les jours de forte pollution par SMS
  • Encourager les patients à rester à la maison ou minimiser les activités extérieures les jours de forte pollution
  • Encourager les patients par SMS à porter des masques KN-95 (fournis par les enquêteurs de cette étude) pendant les heures d'extérieur les jours très pollués
  • Inciter les patients à consommer des agrumes lors des journées très polluées
Autres noms:
  • La stratégie hybride pour atténuer les effets néfastes cardiovasculaires de la pollution de l’air
Aucune intervention: Soins habituels (avec de l'aspirine entérosoluble ou ordinaire)
Pas de stratégie active (soins habituels) sans recommandations claires liées à la pollution de l’air ; seule une carte de contrôle sera partagée avec les patients randomisés pour les soins habituels

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Composite d'un AVC ischémique mortel ou non mortel (non jugé lié à l'hypotension systémique), à ​​l'infarctus du myocarde de type I et à des événements de membres aigus
Délai: Dans le maximum du suivi de 30 mois
Le temps jusqu'à la première occurrence d'un résultat composé de tout critère d'évaluation qui remplit les critères définis pour le diagnostic d'au moins un accident vasculaire cérébral ischémique, l'infarctus du myocarde de type I ou l'événement de membre aigu (qu'il soit attribué ou non le décès du patient), comme la description de la première randomisation secondaire.
Dans le maximum du suivi de 30 mois
Composite d'un AVC ischémique non mortel (non réputé lié à l'hypotension systolique), à ​​l'infarctus du myocarde de type I, à des événements aigus ou à la mort cardiovasculaire
Délai: Dans le maximum du suivi de 30 mois
Le temps de la première occurrence d'un résultat composé de tout critère d'évaluation qui remplit les critères définis pour le diagnostic d'au moins un accident vasculaire cérébral ischémique, l'infarctus du myocarde de type I ou l'événement de membre aigu, et le don de la mort du patient est défini dans la description des résultats secondaires connexes que ce résultat est attribué comme résultat principal pour la deuxième randomisation.
Dans le maximum du suivi de 30 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événement aigu du membre
Délai: dans un délai maximum de 30 mois de suivi
Ischémie menaçant un membre confirmée par l'hémodynamique ou l'imagerie du membre et conduisant à une intervention vasculaire aiguë (c'est-à-dire pharmacologique [héparine, thrombolyse], chirurgie/reconstruction artérielle périphérique, angioplastie périphérique/stenting et/ou amputation d'un membre) dans les 30 jours de l’apparition des symptômes. En cas d'absence de confirmation par l'hémodynamique des membres ou l'imagerie, l'absence de pouls pédieux est acceptable comme critère hémodynamique d'ischémie aiguë des membres.
dans un délai maximum de 30 mois de suivi
Décès toutes causes confondues
Délai: dans un délai maximum de 30 mois de suivi
Décès, quelle qu'en soit la cause (cardiovasculaire, non cardiovasculaire ou indéterminée) au cours de la période de suivi
dans un délai maximum de 30 mois de suivi
Décès cardiovasculaire
Délai: dans un délai maximum de 30 mois de suivi
La mort cardiovasculaire est définie comme un décès résultant de causes cardiovasculaires. Les catégories suivantes peuvent être collectées : 1- Décès dû à un IM aigu 2- Décès dû à un décès cardiaque soudain, y compris sans témoin 3- Décès résultant d'une insuffisance cardiaque 4- Décès causé par un accident vasculaire cérébral 5- Décès résultant d'une hémorragie cérébrovasculaire 6- Décès résultant d'une d'autres causes cardiovasculaires telles que l'EP, les syndromes aortiques aigus, l'arythmie et autres
dans un délai maximum de 30 mois de suivi
Hospitalisation vasculaire imprévue
Délai: dans un délai maximum de 30 mois de suivi
Admission d'un patient hospitalisé en raison d'événements aigus impliquant le système vasculaire. Cela englobe des affections telles que l'infarctus aigu du myocarde, l'accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique, l'ischémie aiguë des membres et d'autres urgences vasculaires nécessitant des soins médicaux urgents et une hospitalisation.
dans un délai maximum de 30 mois de suivi
Saignement gastro-intestinal supérieur
Délai: dans un délai maximum de 30 mois de suivi
Saignement provenant de sites de l'œsophage, de l'estomac ou du duodénum avec des manifestations telles qu'une hématémèse (vomissements de sang rouge ou de marc de café), un méléna (selles noires et goudronneuses) ou une hématochézie (passage de matière rouge ou marron par rectum). Les UGIB majeurs et non majeurs cliniquement pertinents seront également discriminés.
dans un délai maximum de 30 mois de suivi
Hémorragie gastro-intestinale non majeure cliniquement pertinente
Délai: dans un délai maximum de 30 mois de suivi
Saignement du tractus gastro-intestinal supérieur ou inférieur qui répond aux critères de la définition ISTH pour les saignements non majeurs cliniquement pertinents (veuillez voir ci-dessous pour ces deux définitions).
dans un délai maximum de 30 mois de suivi
Tout saignement majeur
Délai: dans un délai maximum de 30 mois de suivi
Tout événement hémorragique répond aux critères d'hémorragie majeure de l'ISTH chez les patients non chirurgicaux définis comme ayant une présentation symptomatique et : 1- Saignement mortel et/ou 2- Saignement dans une zone ou un organe critique, tel qu'intracrânien, intraspinal, intraoculaire, rétropéritonéal, intra. -articulaire ou péricardique, ou intramusculaire avec syndrome des loges et/ou 3- Saignement provoquant une baisse du taux d'hémoglobine de 20 g/L (1,24 mmol/L) ou plus, ou conduisant à une transfusion de deux ou plusieurs unités de sang total ou rouge cellules.
dans un délai maximum de 30 mois de suivi
Hémorragie intracrânienne
Délai: dans un délai maximum de 30 mois de suivi
Saignement anormal à l'intérieur des limites du crâne, impliquant soit le tissu cérébral (hémorragie intracérébrale), soit les espaces entre les couches qui recouvrent le cerveau (hémorragie sous-arachnoïdienne ou sous-durale).
dans un délai maximum de 30 mois de suivi
Tout saignement non majeur cliniquement pertinent
Délai: dans un délai maximum de 30 mois de suivi
Tout signe ou symptôme d'hémorragie (par exemple, un saignement plus important que ce à quoi on pourrait s'attendre dans une circonstance clinique, y compris un saignement détecté par l'imagerie seule) qui ne correspond pas aux critères de la définition ISTH d'un saignement majeur mais qui répond à au moins un des critères suivants : 1- Nécessitant une intervention médicale d'un professionnel de la santé 2- Menant à une hospitalisation ou à un niveau de soins accru 3- Sollicitant une évaluation en face-à-face (c'est-à-dire pas seulement une communication téléphonique ou électronique).
dans un délai maximum de 30 mois de suivi
Nouvel ulcère gastroduodénal symptomatique diagnostiqué
Délai: dans un délai maximum de 30 mois de suivi
Ulcère gastroduodénal se manifestant par des symptômes gastro-intestinaux persistant > 3 jours, avec confirmation de l'ulcère par endoscopie. Un ulcère est défini comme toute rupture de la muqueuse d'au moins 3 mm de diamètre maximum.
dans un délai maximum de 30 mois de suivi
Infarctus du myocarde de type I
Délai: Dans le maximum du suivi de 30 mois
Temps jusqu'à la première occurrence d'un infarctus du myocarde de type I. L'infarctus du myocarde de type I est défini comme un syndrome clinique spontané lié à la rupture de la plaque athérosclérotique, à l'ulcération, à la fissure, à l'érosion ou à la dissection, avec un thrombus intraluminal qui en résulte et entraînant une diminution du flux sanguin du myocarde ou des embolies plaquettaires distales avec une nécrose du myocyte en deux. Cette classification nécessite la détection d'une augmentation et / ou d'une chute des valeurs de biomarqueurs cardiaques (de préférence CTN) avec au moins 1 valeur> 99e centile de l'URL et au moins 1 des nouveaux changements de T-onde de segment en T Myocardiques ou de nouvelles éventualités de l'ECG de la perte de l'ECG 3-développement de l'onde pathologique Q WAVes sur l'ECG 4 myocarde ou nouvelle anomalie de mouvement régional de la paroi 5- Identification d'un thrombus intracoronaire par angiographie ou autopsie
Dans le maximum du suivi de 30 mois
AVC ischémique (non réputé lié à l'hypotension systémique)
Délai: Dans le maximum du suivi de 30 mois
Temps à la première occurrence d'un AVC ischémique. Ischemic stroke is defined as an episode of acute neurological dysfunction caused by focal cerebral, spinal, or retinal infarction as a result of arterial thrombosis and/or thromboembolism (not deemed to be related to systemic hypotension/hypoperfusion), and lasting ≥ 24 hours or to time of death with residual neurological sequelae
Dans le maximum du suivi de 30 mois
Composite de la société internationale sur la thrombose et l'hémostasie (ISTH) majeure ou non pertinente non-majeure gastro-intestinale (GI) Saignement que les saignements et les nouveaux ulcères gastroduodénaux diagnostiqués symptomatiques
Délai: Dans le maximum du suivi de 30 mois

Temps jusqu'à la première occurrence d'un résultat composé de tout saignement gastro-intestinal qui remplit les critères ISTH pour les saignements non majeurs non pertinents cliniquement ou qui permettaient (définis dans la description des résultats secondaires connexes), et / ou tout nouvel ulcère gastométrique symptomatique diagnostiquée.

Ce résultat est considéré comme le principal résultat de sécurité pour la première randomisation.
Dans le maximum du suivi de 30 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center

Collaborateurs

Brigham and Women's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Parham Sadeghipour, M.D, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 mars 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2024

Première publication (Réel)

7 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2025

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 4020310

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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