Überzogenes oder kaubares Aspirin und eine Hybridstrategie zur Abschwächung der negativen Auswirkungen der Luftverschmutzung bei stabiler atherosklerotischer Erkrankung (COATED-AIR)

- Hintergrund: Aspirin ist eine wichtige Behandlungsoption für Patienten mit atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD). Der magensaftresistente Überzug hat sich als mögliche Lösung erwiesen, um die Exposition der Magenschleimhaut gegenüber dem Medikament zu minimieren. Eine Änderung des Hauptabsorptionsorts des Medikaments könnte sich jedoch negativ auf die Pharmakokinetik/Pharmakodynamik von Aspirin auswirken und seine antithrombotischen Eigenschaften verändern, was zu einer verminderten Wirksamkeit des Medikaments führen könnte. Es fehlt eine ausreichend große randomisierte kontrollierte Studie mit einer langfristigen Nachbeobachtung, um die Wirksamkeit von magensaftresistentem mit reinem Aspirin bei der Reduzierung unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse und der Abschwächung der Nebenwirkungen des Medikaments bei Patienten mit ASCVD zu vergleichen.

Die Luftverschmutzung ist eine der Haupttodesursachen und wird jedes Jahr weltweit mit 6,7 Millionen Todesfällen in Verbindung gebracht, von denen die Hälfte auf kardiovaskuläre Ursachen zurückzuführen ist. Fast die Hälfte dieser Todesfälle ist auf kardiovaskuläre Ursachen zurückzuführen. Um den negativen Auswirkungen der Luftverschmutzung entgegenzuwirken, wurden mehrere Interventionen auf Patientenebene vorgeschlagen, darunter die Warnung der Patienten per SMS, das Bleiben zu Hause, die Verwendung von Gesichtsmasken oder der Verzehr von Zitrusfrüchten (als Vitamin-C-Quelle) während der Tage Luftverschmutzung. Allerdings wurde die Wirkung der Umsetzung dieser Strategien, einzeln und insbesondere als Gruppe, auf die Abschwächung der negativen Auswirkungen der Luftverschmutzung noch nicht in einer randomisierten, kontrollierten Studie untersucht, die auf klinische Ergebnisse abzielt.

Der Zweck der aktuellen randomisierten klinischen Studie besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit von magensaftresistenten mit einfachen niedrig dosierten (81 mg) Aspirinformulierungen im Doppelblindverfahren zu vergleichen und einen offenen Vergleich einer vielschichtigen Intervention, einschließlich einer einzigen, durchzuführen -Seiten-Informationskarteikarte, Alarmierung von Mobiltelefonnachrichten an Tagen mit schlechter Luftqualität, um Patienten dazu zu ermutigen, sich an diesen Tagen nicht im Freien aufzuhalten oder KN-95-Gesichtsmasken im Freien zu tragen, und Ermutigung der Patienten, an stark verschmutzten Tagen Zitrusfrüchte zu konsumieren (im Folgenden bezeichnet). als Hybridstrategie) im Vergleich zur üblichen Pflege in einer multizentrischen randomisierten kontrollierten Studie (RCT) mit einem 2x2-faktoriellen Design.

- Design- und Randomisierungsmethode: Multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie mit einem 2x2 vollfaktoriellen Design mit doppelblinder Randomisierung mit einem Zuordnungsverhältnis von 1:1 zu niedrig dosiertem magensaftresistentem vs. einfachem Aspirin und offener Randomisierung mit einem Zuordnungsverhältnis von 1:1 zu einer Hybridstrategie zur Reduzierung der kardiovaskulären Auswirkungen der Luftverschmutzung im Vergleich zur üblichen Pflege. Für die Studie wird eine permutierte Blockrandomisierung mit Blockgrößen von 8, 12 und 16 verwendet, die zufällig über ein elektronisches webbasiertes System ausgewählt werden. Die Zuordnungsreihenfolge wird ausgeblendet. Alle Ergebnisse werden von einem Ausschuss für klinische Ereignisse beurteilt, der für die zugewiesenen Behandlungen blind ist.

- Rahmen: Lehrkrankenhäuser in der Provinz Teheran, Iran, werden beteiligt sein.

- Statistische Betrachtung und Berechnung der Stichprobengröße: Für die Berechnung der Stichprobengröße wurde ein ereignisgesteuerter Ansatz in Betracht gezogen. Unter Berücksichtigung einer relativen Gefahrenreduzierung von 23 % bei der ersten (Aspirin-Formulierung) Randomisierung und 25 % bei der zweiten (Luftverschmutzungsminderungsstrategie) Randomisierung ergibt sich ein zweiseitiges Alpha von 0,05 und eine statistische Aussagekraft von 80 %, also eine Gesamtzahl Es wären 460 primäre Wirksamkeitsergebnisse für die erste Randomisierung und 380 primäre Wirksamkeitsergebnisse für die zweite Randomisierung erforderlich. Für die Inzidenz des primären Wirksamkeitsergebnisses im Kontrollarm der ersten Randomisierung wurde eine Ereignisrate von 18,5 % und für die Inzidenz des primären Wirksamkeitsergebnisses im Kontrollarm der zweiten Randomisierung von 19,2 % angenommen 2 Jahre. Unter Berücksichtigung einer Abbrecherquote von 4 % pro Randomisierung wäre letztendlich eine Gesamtzahl von 2920 bzw. 2732 Patienten für die erste bzw. zweite Randomisierung erforderlich.