Belagt eller tuggbart aspirin och en hybridstrategi för att mildra negativa effekter av luftföroreningar vid stabila aterosklerotiska sjukdomar (COATED-AIR)

- Bakgrund: Aspirin är ett viktigt behandlingsalternativ för patienter med aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD). Den enteriska beläggningen har dykt upp som en potentiell lösning för att minimera exponeringen av magslemhinnan för medicinen. Emellertid kan förändringar i läkemedlets huvudsakliga absorptionsställe negativt påverka farmakokinetiken/farmakodynamiken för aspirin och förändra dess antitrombotiska egenskaper, vilket leder till minskad effekt av läkemedlet. En tillräckligt stor randomiserad kontrollerad studie med en långtidsuppföljning för att jämföra effektiviteten av enterodragerad kontra vanligt acetylsalicylsyra för att minska negativa kardiovaskulära händelser och mildra de negativa effekterna av medicineringen hos patienter med ASCVD saknas.

Luftföroreningar är en framträdande orsak till dödlighet, och är förknippad med 6,7 miljoner dödsfall över hela världen varje år, varav hälften beror på kardiovaskulära orsaker. Nästan hälften av dessa dödsfall beror på kardiovaskulära orsaker. Flera insatser på patientnivå har föreslagits för att motverka de negativa effekterna av luftföroreningarna, inklusive att larma patienter via sms, stanna hemma, använda ansiktsmasker eller konsumera citrusfrukter (som en källa till C-vitamin) under dagarna med luftförorening. Effekten av att implementera dessa strategier, individuellt och särskilt som grupp, för att mildra de negativa effekterna av luftföroreningarna har dock ännu inte studerats i en randomiserad kontrollerad studie med kliniska resultat.

Syftet med den aktuella randomiserade kliniska prövningen är att jämföra effektiviteten och säkerheten av enterodragerade kontra vanligt lågdos (81 mg) aspirinformuleringar på ett dubbelblindt sätt, och en öppen jämförelse av en mångfacetterad intervention inklusive en informationsflashkort på sidan, mobiltelefonmeddelande som varnar dagar med dålig luftkvalitet för att uppmuntra patienter att inte vistas utomhus eller att bära KN-95 ansiktsmasker utomhus under dessa dagar, och uppmuntra patienter att konsumera citrusfrukter på mycket förorenade dagar (hädanefter hänvisad till som hybridstrategi), kontra vanlig vård, i en multicenter randomiserad kontrollerad studie (RCT) med en 2x2 faktoriell design.

- Design och randomiseringsmetod: Multicenter randomiserad kontrollerad studie med en 2x2 full faktoriell design med dubbelblind randomisering med ett allokeringsförhållande på 1:1 till lågdos enterobelagt kontra vanligt acetylsalicylsyra, och öppen randomisering med tilldelningsförhållande på 1:1 till hybridstrategi för att minska de kardiovaskulära effekterna av luftföroreningar kontra vanlig vård. Permuterad blockrandomisering med blockstorlekar 8, 12 och 16 slumpmässigt valda via ett elektroniskt webbaserat system kommer att användas för studien. Tilldelningssekvensen kommer att döljas. Alla resultat kommer att bedömas av en Clinical Event Committee som är blind för de tilldelade behandlingarna.

- Inställning: Undervisar sjukhus i Teheran-provinsen, Iran kommer att vara involverad.

- Statistisk övervägande och beräkning av urvalsstorlek: En händelsestyrd metod övervägdes för beräkning av urvalsstorlek. Med tanke på en relativ riskminskning på 23 % i den första randomiseringen (aspirinformulering) och 25 % i den andra (strategin för att minska luftföroreningar) för att ge en dubbelsidig alfa på 0,05 och en statistisk styrka på 80 %, ett totalt antal av 460 primära effektutfall för den första randomiseringen och 380 primära effektutfall för den andra randomiseringen skulle behövas. En händelsefrekvens på 18,5 % för incidensen av primär effektutfall i kontrollarmen av den första randomiseringen och 19,2 % för förekomsten av primär effektutfall i kontrollarmen av den andra randomiseringen antogs per en medianuppföljning av 2 år. I slutändan, med tanke på 4% avhopp per varje randomisering, skulle ett totalt antal av 2920 och 2732 patienter behövas för den första respektive andra randomiseringen.