Potahovaný nebo žvýkatelný aspirin a hybridní strategie ke zmírnění nepříznivých účinků znečištění ovzduší u stabilní aterosklerotické choroby (COATED-AIR)
Potahovaný nebo žvýkatelný aspirin u pacientů s prokázaným aterosklerotickým onemocněním a hybridní strategií ke zmírnění nepříznivých účinků znečištění ovzduší: Randomizovaná klinická studie COATED-AIR
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
- Pozadí: Aspirin je klíčovou možností léčby pacientů s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním (ASCVD). Enterosolventní povlak se ukázal jako potenciální řešení pro minimalizaci expozice žaludeční sliznice léčivu. Změna v hlavním místě absorpce léčiva však může negativně ovlivnit farmakokinetiku/farmakodynamiku aspirinu a změnit jeho antitrombotické vlastnosti, což vede ke snížení účinnosti léčiva. Dostatečně rozsáhlá randomizovaná kontrolovaná studie s dlouhodobým sledováním, která by porovnala účinnost enterosolventního a obyčejného aspirinu při snižování nežádoucích kardiovaskulárních příhod a zmírňování nežádoucích účinků medikace u pacientů s ASCVD, chybí.
Znečištění okolního ovzduší je hlavní příčinou úmrtnosti a každoročně je celosvětově spojeno s 6,7 miliony úmrtí, z nichž polovinu lze připsat kardiovaskulárním příčinám. Téměř polovinu těchto úmrtí lze připsat kardiovaskulárním příčinám. Bylo navrženo několik intervencí na úrovni pacientů s cílem čelit nepříznivým účinkům znečištěného ovzduší, včetně upozorňování pacientů prostřednictvím textových zpráv, pobytu doma, používání pleťových masek nebo konzumace citrusových plodů (jako zdroje vitamínu C) během dnů s znečištění ovzduší. Účinek implementace těchto strategií, jednotlivě a zejména ve skupině, na zmírnění nepříznivých účinků znečištění ovzduší však dosud nebyl studován v randomizované kontrolované studii zaměřené na klinické výsledky.
Účelem současné randomizované klinické studie je dvojitě zaslepeným způsobem porovnat účinnost a bezpečnost enterosolventních a prostých nízkodávkových (81 mg) aspirinových přípravků a otevřené srovnání mnohostranné intervence včetně -stránková informační karta, zpráva na mobilní telefon upozorňující na dny se špatnou kvalitou ovzduší s cílem povzbudit pacienty, aby v těchto dnech netrávili čas venku nebo nosit venku masky KN-95, a vybízet pacienty ke konzumaci citrusových plodů ve vysoce znečištěných dnech (dále jen jako hybridní strategie) oproti obvyklé péči v multicentrické randomizované kontrolované studii (RCT) s 2x2 faktoriálním designem.
- Metoda návrhu a randomizace: Multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie s 2x2 plně faktoriálním designem s dvojitě zaslepenou randomizací s alokačním poměrem 1:1 k nízkodávkovanému enterosolventnímu vs prostého aspirinu a otevřená randomizace s alokačním poměrem 1:1 k hybridní strategii ke snížení kardiovaskulárních účinků znečištění ovzduší oproti běžné péči. Pro studii bude použita randomizace permutovaných bloků s velikostí bloků 8, 12 a 16 náhodně vybraných prostřednictvím elektronického webového systému. Alokační sekvence bude skryta. Všechny výsledky budou posuzovány komisí pro klinické události, která je zaslepená vůči přiděleným léčbám.
- Prostředí: Budou zapojeny fakultní nemocnice v provincii Teherán, Írán.
- Statistické zohlednění a výpočet velikosti vzorku: Pro výpočet velikosti vzorku byl zvažován přístup řízený událostmi. Vezmeme-li v úvahu relativní snížení rizika o 23 % v první randomizaci (formulace aspirinu) a o 25 % v druhé randomizaci (strategie zmírňování znečištění ovzduší), abychom získali oboustranné alfa 0,05 a statistickou sílu 80 %, celkový počet Bylo by zapotřebí 460 primárních výsledků účinnosti pro první randomizaci a 380 primárních výsledků účinnosti pro druhou randomizaci. Míra příhod 18,5 % pro incidenci primárního výsledku účinnosti v kontrolní větvi první randomizace a 19,2 % pro výskyt primárního výsledku účinnosti v kontrolní větvi druhé randomizace se předpokládala za střední dobu sledování 2 roky. Nakonec, vezmeme-li v úvahu 4% míru předčasných odchodů na každou randomizaci, bylo by zapotřebí celkem 2920 a 2732 pacientů pro první a druhou randomizaci.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Parham Sadeghipour, MD
- Telefonní číslo: 2092 +982123921
- E-mail: psadeghipour@hotmail.com
Studijní místa
-
-
-
Tehran, Írán, Islámská republika, 1995614331
- Nábor
- Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
-
Kontakt:
- Parham Sadeghipour, MD
- Telefonní číslo: +98 21 2392 2092
- E-mail: psadeghipour@rhc.ac.ir
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Dospělí pacienti (≥18 let) s dokumentovanou ASCVD definovanou jako alespoň jeden z následujících:
Onemocnění koronárních tepen (CAD):
- Předchozí nebo nedávný zdokumentovaný infarkt myokardu typu I *(pokud není uvedeno, bude se předpokládat, že jde o typ I)
- Koronární revaskularizace v anamnéze (perkutánní koronární intervence nebo bypass koronární tepny)
- Anamnéza obstrukční ICHS (>50% stenóza) dokumentovaná koronární počítačovou tomografií (CT) nebo konvenční angiografií
Onemocnění periferních tepen (PAD):
- Předchozí nebo nedávná akutní ischemická příhoda končetiny (>7 dní před)
- Anamnéza předchozí endovaskulární/chirurgické revaskularizace dolních nebo horních končetin pro aterosklerotickou příčinu
- Anamnéza vředu nebo amputace dolních končetin v důsledku ASCVD.
Nemoci karotid:
- Anamnéza předchozí endovaskulární/chirurgické revaskularizace karotické tepny pro aterosklerotické příčiny
- Anamnéza > 50% stenózy karotidy na základě dokumentovaných zobrazovacích testů (Duplexní US, CT angiografie, magnetická rezonanční angiografie nebo konvenční angiografie)
Cévní mozková příhoda:
- Anamnéza nedávné nebo předchozí zdokumentované ischemické cévní mozkové příhody, která nebyla způsobena fibrilací síní, endokarditidou nebo systémovou hypoperfuzí/hypotenzí, léčená nízkou dávkou aspirinu
- Obyvatel provincie Teherán
- Ochota se zúčastnit a schopna poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Být do 72 dnů od akutní/nestabilní aterosklerotické kardiovaskulární příhody (akutní infarkt myokardu, akutní končetinová příhoda a akutní ischemická cévní mozková příhoda) nebo do 72 hodin po revaskularizaci.
- Pacienti, kteří dostávají trojitou antitrombotickou léčbu
- Anamnéza krvácení do horní části gastrointestinálního traktu během posledních 30 dnů
- Anamnéza intrakraniálního krvácení během posledních 30 dnů
- Konečné stadium onemocnění ledvin s odhadovanou clearance kreatininu < 15 ml/min nebo podstupující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu
- Známé komorbidity spojené se špatnou prognózou (např. metastatický karcinom) ve spojení s odhadovanou délkou života méně než jeden rok podle ošetřujícího lékaře
- Jakékoli další podmínky, které činí účastníky nevhodnými pro nábor nebo sledování (např. negramotnost)
- Nemít aspirin jako součást plánovaného trvalého léčebného režimu
Neschopnost přijímat/číst textové zprávy/telefonní hovory osobním mobilním telefonem (nebo telefonem pečovatele, který žije s pacientem a je ochoten předávat zprávy)
- Úplný seznam vylučovacích kritérií je uveden v protokolu studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Enterosolventně potažený aspirin (+/- hybridní strategie)
81 mg enterosolventně potaženého aspirinu (+/- hybridní strategie ke zmírnění kardiovaskulárních nežádoucích účinků znečištěného ovzduší)
|
Enterosolventní tableta aspirinu 81 mg, jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Obyčejný aspirin (+/- hybridní strategie)
81 mg obyčejného aspirinu (+/- hybridní strategie ke zmírnění kardiovaskulárních nežádoucích účinků znečištěného ovzduší)
|
Obyčejná tableta aspirinu 81 mg, jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Hybridní strategie (s enterosolventním nebo obyčejným aspirinem)
Hybridní strategie ke zmírnění kardiovaskulárních nepříznivých účinků znečištění ovzduší, skládající se z jednostránkové vzdělávací karty, textových zpráv mobilního telefonu upozorňujících účastníky na znečištěné dny, doporučujících jim, aby zůstali doma nebo nosili obličejové masky KN-95 poskytnuté studijním týmem v případě nutná venkovní aktivita a doporučení konzumovat citrusové plody ve znečištěných dnech.
|
Hybridní strategie složená z:
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Obvyklá péče (s enterosolventním nebo obyčejným aspirinem)
Žádná aktivní strategie (obvyklá péče) bez jasných doporučení týkajících se znečištění ovzduší; s pacienty randomizovanými do obvyklé péče bude sdílena pouze kontrolní karta
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompozit fatální nebo nefatální ischemické mrtvice (nepovažoval se za související se systémovou hypotenzí), infarkt typu I a události akutních končetin
Časové okno: v maximálně 30měsíčním sledování
|
Čas do prvního výskytu výsledku složeného z jakéhokoli koncového bodu, který splňuje definitivní kritéria pro diagnostiku alespoň jedné z ischemické mrtvice, infarkt myokardu typu I nebo akutní končetiny (ať už vede k smrti pacienta nebo ne), jak je definováno v popisu souvisejícího sekundárního výsledku, který je přiřazen jako primární efektivita pro první randomizaci.
|
v maximálně 30měsíčním sledování
|
|
Složte nefatální ischemickou mrtvici (nepovažuje se za související se systolickou hypotenzí), infarkt myokardu typu I, akutní končetiny nebo kardiovaskulární smrt
Časové okno: v maximálně 30měsíčním sledování
|
Čas do prvního výskytu výsledku složeného z jakéhokoli koncového bodu, který splňuje definitivní kritéria pro diagnostiku alespoň jedné z ischemické mrtvice, infarkt typu I nebo akutní končetiny, a nevedou k smrti pacienta, jak je definován v popisu souvisejících sekundárních výsledků, je přiřazen jako primární výsledek pro druhou randomizaci.
|
v maximálně 30měsíčním sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Akutní končetinová event
Časové okno: do maximálně 30měsíčního sledování
|
Ischemie ohrožující končetinu, která je potvrzena hemodynamikou nebo zobrazením končetiny a vede k akutní vaskulární intervenci (tj. farmakologické [heparin, trombolýza], chirurgie/rekonstrukce periferních tepen, periferní angioplastika/stenting a/nebo amputace končetiny) do 30 dnů nástupu příznaků.
V případě nedostatečného potvrzení končetinovou hemodynamikou nebo zobrazením je nepřítomnost pedálových pulzů přijatelná jako hemodynamické kritérium pro akutní ischemii končetiny
|
do maximálně 30měsíčního sledování
|
|
Smrt ze všech příčin
Časové okno: do maximálně 30měsíčního sledování
|
Smrt z jakýchkoli příčin (kardiovaskulární, nekardiovaskulární nebo neurčené) během období sledování
|
do maximálně 30měsíčního sledování
|
|
Kardiovaskulární smrt
Časové okno: do maximálně 30měsíčního sledování
|
Kardiovaskulární smrt je definována jako smrt způsobená kardiovaskulárními příčinami.
Mohou být shromažďovány následující kategorie: 1- Smrt způsobená akutním IM 2- Smrt způsobená náhlým srdečním selháním, včetně úmrtí bez svědka, 3- Smrt v důsledku srdečního selhání 4- Smrt způsobená mrtvicí 5- Smrt v důsledku cerebrovaskulárního krvácení 6- Smrt následkem z jiných kardiovaskulárních příčin, jako je PE, akutní aortální syndromy, arytmie a další
|
do maximálně 30měsíčního sledování
|
|
Neplánovaná cévní hospitalizace
Časové okno: do maximálně 30měsíčního sledování
|
Hospitalizace v nemocnici speciálně kvůli akutním příhodám postihujícím cévní systém.
To zahrnuje stavy, jako je akutní infarkt myokardu, ischemická nebo hemoragická cévní mozková příhoda, akutní ischemie končetiny a další cévní příhody vyžadující neodkladnou lékařskou péči a hospitalizaci.
|
do maximálně 30měsíčního sledování
|
|
Krvácení do horní části GI
Časové okno: do maximálně 30měsíčního sledování
|
Krvácení pocházející z míst v jícnu, žaludku nebo dvanáctníku s projevy zahrnujícími hematemézu (zvracení červené krve nebo kávové sedliny), melénu (černá, dehtovitá stolice) nebo hematochezii (průchod červeného nebo kaštanového materiálu rektem).
Diskriminovány budou také velké a klinicky relevantní nevýznamné UGIB.
|
do maximálně 30měsíčního sledování
|
|
Klinicky relevantní nezávažné GI krvácení
Časové okno: do maximálně 30měsíčního sledování
|
Krvácení z horního nebo dolního gastrointestinálního traktu, které splňuje kritéria pro definici ISTH pro klinicky relevantní nezávažné krvácení (tyto dvě definice viz níže).
|
do maximálně 30měsíčního sledování
|
|
Jakékoli velké krvácení
Časové okno: do maximálně 30měsíčního sledování
|
Jakákoli krvácivá příhoda splňuje kritéria ISTH velkého krvácení u nechirurgických pacientů, definovaná jako symptomatická a: 1- Fatální krvácení a/nebo 2- Krvácení v kritické oblasti nebo orgánu, jako je intrakraniální, intraspinální, intraokulární, retroperitoneální, intraperitoneální -artikulární nebo perikardiální nebo intramuskulární s kompartment syndromem a/nebo 3- Krvácení způsobující pokles hladiny hemoglobinu o 20 g/l (1,24 mmol/l) nebo více nebo vedoucí k transfuzi dvou nebo více jednotek plné krve nebo červené buňky.
|
do maximálně 30měsíčního sledování
|
|
Intrakraniální krvácení
Časové okno: do maximálně 30měsíčního sledování
|
Abnormální krvácení v mezích lebky, zahrnující buď mozkovou tkáň (intracerebrální krvácení) nebo prostory mezi vrstvami, které pokrývají mozek (subarachnoidální nebo subdurální krvácení).
|
do maximálně 30měsíčního sledování
|
|
Jakékoli klinicky významné nezávažné krvácení
Časové okno: do maximálně 30měsíčního sledování
|
Jakékoli známky nebo symptomy krvácení (např. větší krvácení, než by se dalo očekávat za klinických okolností, včetně krvácení zjištěného samotným zobrazením), které nesplňují kritéria pro definici závažného krvácení ISTH, ale splňují alespoň jedno z následujících kritérií : 1- Vyžadování lékařského zásahu zdravotnickým pracovníkem 2- Vedení k hospitalizaci nebo zvýšení úrovně péče 3- Vyžádání osobního (tj. nejen telefonického nebo elektronického) vyhodnocení.
|
do maximálně 30měsíčního sledování
|
|
Nový symptomaticky diagnostikovaný gastroduodenální vřed
Časové okno: do maximálně 30měsíčního sledování
|
Gastroduodenální vřed projevující se gastrointestinálními příznaky, které přetrvávají > 3 dny, s potvrzením vředu endoskopií.
Vřed je definován jako jakýkoli zlom sliznice o největším průměru nejméně 3 mm
|
do maximálně 30měsíčního sledování
|
|
Infarkt myokardu typu I typu I
Časové okno: v maximálně 30měsíčním sledování
|
Čas do prvního výskytu infarktu myokardu typu I.
Infarkt myokardu typu I je definován jako spontánní klinický syndrom související s rupturou aterosklerotického plaku, ulcerací, štěpkováním, erozí nebo pitvou, s výsledkem intraluminální trombus a vede ke snížení krve v krvi nebo distální embolií destiček.
This classification requires the detection of a rise and/or fall of cardiac biomarker values (preferably cTn) with at least 1 value >99th percentile of the URL and at least 1 of the following: 1- Symptoms of myocardial ischemia 2- New or presumed new significant ST-segment T wave changes or new left bundle branch block on the ECG 3- Development of pathological Q waves on the ECG 4- Imaging evidence of new loss of Myokardium nebo nová regionální pohyb zdi Abnormalita 5- Identifikace intrakoronárního trombu angiografií nebo pitvou
|
v maximálně 30měsíčním sledování
|
|
Ischemická mrtvice (nepovažovaná za související se systémovou hypotenzí)
Časové okno: v maximálně 30měsíčním sledování
|
Čas do prvního výskytu ischemické mrtvice.
Ischemická mrtvice je definována jako epizoda akutní neurologické dysfunkce způsobené fokálním mozkem, páteřní nebo sítnicovou infarkt v důsledku arteriální trombózy a/nebo trombombolismu (nepovažuje se za související se systémovou hypotenzí/hypoperfúzí) a trvajícím ≥ 24 hodin nebo do doby smrti smrti.
|
v maximálně 30měsíčním sledování
|
|
Kompozita mezinárodní společnosti o trombóze a hemostázi (ISH) hlavní nebo klinicky relevantní ne-major gastrointestinální (GI) krvácení, které krvácí a nový symptomatický diagnostikovaný gastroduodenální vřed
Časové okno: v maximálně 30měsíčním sledování
|
Čas k prvnímu výskytu výsledku složeného z jakéhokoli krvácení GI, který splňuje kritéria ISTh pro hlavní nebo klinicky relevantní ne-major krvácení (definované v popisu souvisejících sekundárních výsledků), a/nebo jakékoli nově diagnostikované symptomatické gastroduodenální vředy, které splňuje definici popis souvisejícího sekundárního výletu. Tento výsledek je považován za primární bezpečnostní výsledek pro první randomizaci. |
v maximálně 30měsíčním sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Parham Sadeghipour, M.D, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- ischemická choroba srdeční
- krvácející
- infarkt myokardu
- ateroskleróza
- krvácení
- intracerebrální krvácení
- cévní mozková příhoda
- aspirin
- kyselina acetylsalicylová
- dyspepsie
- onemocnění periferních tepen
- peptické vředové onemocnění
- aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění
- znečištění ovzduší
- antitrombotická terapie
- duodenální vřed
- aterosklerotický plát
- gastrointestinální krvácení
- žaludeční vřed
- stenóza karotické tepny
- akutní ischemie končetiny
- karotická ateroskleróza
- protidestičkové látky
- antitrombotické látky
- velké krvácení
- mozkové krvácení
- aterosklerotické onemocnění
- aterosklerotické arteriální onemocnění
- onemocnění koronárních tepen
- gastrointestinální vřed
Další relevantní podmínky MeSH
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Patologické procesy
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Koronární onemocnění
- Mrtvice
- Cévní mozková příhoda
- Nemoci karotid
- Ischemie
- Kardiovaskulární choroby
- Srdeční choroba
- Onemocnění periferních tepen
- Ischemická choroba srdeční
- Ischémie myokardu
- Ateroskleróza
- Onemocnění periferních cév
- Stenóza karotid
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Protizánětlivé látky
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Činidla modulující fibrin
- Antirevmatická činidla
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Analgetika
- Antipyretika
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Fibrinolytická činidla
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Aspirin
Další identifikační čísla studie
- 4020310
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Enterosolventně potažený aspirin
-
CeloNova BioSciences, Inc.ClinLogix. LLCUkončeno
-
Muhammad HassanDokončenoAspirin | Prevence | Tromboembolická mrtvice | Clopidogrel | Embolizace cívkyPákistán
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)DokončenoMnohočetný myelom a novotvar z plazmatických buněkSpojené státy