Belagt eller tygbart aspirin og en hybridstrategi til at afbøde uønskede virkninger af luftforurening ved stabil aterosklerotisk sygdom (COATED-AIR)

- Baggrund: Aspirin er en vigtig behandlingsmulighed for patienter med aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD). Den enteriske belægning er dukket op som en potentiel løsning til at minimere eksponeringen af ​​maveslimhinden for medicinen. Ændring i lægemidlets hovedoptagelsessted kan imidlertid have en negativ indvirkning på aspirins farmakokinetik/farmakodynamik og ændre dets antitrombotiske egenskaber, hvilket fører til nedsat effekt af lægemidlet. Der mangler et tilstrækkeligt stort randomiseret kontrolleret forsøg med en langsigtet opfølgning til at sammenligne effektiviteten af ​​enterisk coated versus almindeligt aspirin til at reducere uønskede kardiovaskulære hændelser og mindske de negative virkninger af medicinen hos patienter med ASCVD.

Omgivende luftforurening er en fremtrædende årsag til dødelighed og er forbundet med 6,7 millioner dødsfald på verdensplan hvert år, hvoraf halvdelen kan tilskrives kardiovaskulære årsager. Næsten halvdelen af ​​disse dødsfald kan tilskrives kardiovaskulære årsager. Adskillige indgreb på patientniveau er blevet foreslået for at modvirke de negative virkninger af luftforureningen, herunder at advare patienter via sms, blive hjemme, bruge ansigtsmasker eller indtage citrusfrugter (som kilde til C-vitamin) i løbet af dagene med luftforurening. Effekten af ​​at implementere disse strategier, individuelt og især som en gruppe, for at afbøde de negative virkninger af luftforureningen er dog endnu ikke blevet undersøgt i et randomiseret kontrolleret forsøg med kliniske resultater.

Formålet med det nuværende randomiserede kliniske forsøg er at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​enterisk coatede versus almindelige lavdosis (81 mg) aspirinformuleringer på en dobbeltblind måde og en åben-label sammenligning af en mangefacetteret intervention, herunder en -side informations-flashcard, mobiltelefonbeskeder, der advarer på dage med dårlig luftkvalitet for at tilskynde patienter til ikke at bruge tid udendørs eller til at bære KN-95 ansigtsmasker udendørs i disse dage, og tilskynde patienter til at indtage citrusfrugter på stærkt forurenede dage (herefter refereret til: som hybrid strategi), versus sædvanlig pleje, i et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) med et 2x2 faktorielt design.

- Design og randomiseringsmetode: Multicenter randomiseret kontrolleret forsøg med et 2x2 fuldt faktorielt design med dobbeltblind randomisering med et 1:1 tildelingsforhold til lavdosis enterisk coated vs almindeligt aspirin, og åben-label randomisering med 1:1 allokeringsforhold til hybrid strategi for at reducere de kardiovaskulære effekter af luftforurening kontra sædvanlig pleje. Permuteret blokrandomisering med blokstørrelser på 8, 12 og 16 valgt tilfældigt via et elektronisk webbaseret system vil blive brugt til undersøgelsen. Tildelingssekvensen vil blive skjult. Alle resultater vil blive bedømt af en klinisk hændelseskomité, der er blindet for de tildelte behandlinger.

- Indstilling: Undervisning af hospitaler i Teheran-provinsen, Iran vil blive involveret.

- Statistisk overvejelse og beregning af stikprøvestørrelse: En begivenhedsdrevet tilgang blev overvejet til beregning af stikprøvestørrelse. I betragtning af en relativ farereduktion på 23 % i den første (aspirinformulering) randomisering og 25 % i den anden (strategi for afbødning af luftforurening) randomisering for at give en tosidet alfa på 0,05 og en statistisk styrke på 80 %, et samlet tal af 460 primære effektudfald for den første randomisering og 380 primære effektudfald for den anden randomisering ville være nødvendige. En hændelsesrate på 18,5 % for forekomsten af ​​primær effektudfald i kontrolarmen af ​​den første randomisering og 19,2 % for forekomsten af ​​primær effektudfald i kontrolarmen af ​​den anden randomisering blev antaget pr. medianopfølgning af 2-årig. I sidste ende, i betragtning af 4% frafaldsrate pr. hver randomisering, ville der være behov for et samlet antal på 2920 og 2732 patienter til henholdsvis den første og anden randomisering.