包衣或咀嚼阿司匹林以及减轻空气污染对稳定型动脉粥样硬化疾病不利影响的混合策略 (COATED-AIR)

- 背景：阿司匹林是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的关键治疗选择。 肠溶衣已成为一种潜在的解决方案，可最大限度地减少胃粘膜对药物的暴露。 然而，药物主要吸收部位的变化可能会对阿司匹林的药代动力学/药效学产生负面影响，并改变其抗血栓特性，导致药物疗效降低。 目前缺乏足够大的随机对照试验和长期随访来比较肠溶衣与普通阿司匹林在减少不良心血管事件和减轻 ASCVD 患者药物不良反应方面的有效性。

环境空气污染是导致死亡的一个重要原因，每年导致全球 670 万人死亡，其中一半归因于心血管原因。 这些死亡中近一半是由心血管原因造成的。 已经提出了几种患者层面的干预措施来抵消空气污染的不利影响，包括通过短信提醒患者、呆在家里、使用口罩或在空气污染期间食用柑橘类水果（作为维生素 C 的来源）。空气污染。 然而，尚未在针对临床结果的随机对照试验中研究单独实施这些策略（尤其是作为团体）在减轻空气污染的不利影响方面的效果。

当前随机临床试验的目的是以双盲方式比较肠溶衣与普通低剂量（81 mg）阿司匹林制剂的功效和安全性，以及多方面干预措施的开放标签比较，包括一项页信息抽认卡，在空气质量较差的日子里手机短信提醒，鼓励患者不要外出或在室外佩戴KN-95口罩，并鼓励患者在污染严重的日子里食用柑橘类水果（以下简称在采用 2x2 析因设计的多中心随机对照试验 (RCT) 中，作为混合策略）与常规护理相比。

- 设计和随机化方法：多中心随机对照试验，采用 2x2 全因子设计，双盲随机化，低剂量肠溶衣与普通阿司匹林的分配比为 1:1，开放标签随机化的分配比为 1:1与常规护理相比，采取混合策略来减少空气污染对心血管的影响。 通过电子网络系统随机选择块大小为 8、12 和 16 的排列块随机化将用于该研究。 分配顺序将被隐藏。 所有结果将由对指定治疗不知情的临床事件委员会裁决。

- 地点：伊朗德黑兰省的教学医院将参与。

- 统计考虑和样本量计算：考虑使用事件驱动方法来计算样本量。 考虑到第一次（阿司匹林配方）随机化相对危险减少 23%，第二次（空气污染缓解策略）随机化相对危险减少 25%，提供 0.05 的双侧 alpha 和 80% 的统计功效，总数第一次随机分组需要 460 个主要疗效结果，第二次随机分组需要 380 个主要疗效结果。 假设每个中位随访时间中，第一次随机分组的对照组主要疗效结局的发生率为 18.5%，第二次随机分组的对照组主要疗效结局的发生率为 19.2%。 2年。 最终，考虑到每次随机分组的 4% 退出率，第一次和第二次随机分组分别需要 2920 名和 2732 名患者。