ADHDのブラックシードオイル

注意欠陥/多動性障害（ADHD）は、年齢不相応なレベルの不注意と、機能や発達を妨げる多動性/衝動性の症状を特徴とする小児期発症の神経発達障害です（Albrecht et al., 2015、Cabral et al., 2020）。 。 精神障害の診断と統計マニュアル第 5 版 (DSM-V) では、主な症状に基づいて、ADHD を 3 つのサブタイプに分類しています: 不注意優勢型 (ADHD-I)、多動性/衝動性優勢型 (ADHD-H)、複合型 (ADHD) -C) (Ayano et al., 2020、Posner et al., 2020)。 これらのサブタイプのいずれかに分類されるためには、小児のADHDの診断基準は、不注意または多動性/衝動性領域のいずれか、あるいはその両方における9つの指定された症状のうち6つが、生後6か月以上持続していることを必要としている。 12 であり、少なくとも 2 つの状況で機能障害を引き起こした（Posner et al., 2020、Magnus et al., 2023）。 ADHD を持つ子供と青少年は、衝動的な行動と情報処理速度の遅さにより、困難な形成期に直面しており、その結果、試験の成績が悪くなり、成績が低下し、学校中退率が高くなります。 さらに、彼らの自尊心の低さは社会的関係に問題を引き起こし、薬物乱用の傾向につながります（Sharma and Couture、2014）。 この障害は、不安障害、反抗挑戦性障害、素行障害、大うつ病性障害などの 1 つまたは複数の合併症を伴うことが多く、さらなる課題につながります (Sharma and Couture, 2014、Eskander, 2020)。

注意欠陥/多動性障害は、小児が罹患する最も一般的な神経精神疾患の 1 つであり、患者の約 60% が成人期まで持続することが知られています (Vadala et al., 2011、Sibley et al., 2017)。 世界中の175件の研究のメタ分析により、小児および青少年のADHD有病率は7.2%であることが明らかになりました(Wang et al., 2017)。 アフリカでは、小児および青少年のADHDの有病率は7.47%でした(Ayano et al., 2020)。 エジプトでは、青少年のADHD有病率は9.4%にも達しています(Bishry et al., 2018)。 男児における ADHD の診断は女児の約 2 倍です (Bitsko et al., 2022)。

ADHD の正確な病因と危険因子はまだ不明です。 しかし、研究では、複数の遺伝的要因と環境的要因が発生初期に相互作用して、この多因子性疾患に対する神経生物学的感受性を生み出すことが示されています（Curatolo et al., 2010、Sharma and Couture, 2014、Cabral et al., 2020）。 ADHD に関連する病態生理学は、認知障害および機能障害を引き起こす脳の異常と関連しています (Magnus et al., 2023)。 この障害は、特定の脳領域、主に前頭前皮質（PFC）、尾状核、小脳と、注意、思考、感情、行動、行動を調節するそれらのリンクネットワークであるドーパミン作動性システムとノルアドレナリン作動性システムの欠陥に広範囲に対処します（Sharma およびCouture、2014、Rafey-Torghabeh 他、2021)。

酸化ストレス（OS）と神経炎症は、脳機能障害における役割とともに、ADHDにおいて広く取り上げられてきた（Ceylan et al., 2012、Alvarez-Arellano et al., 2020、Corona, 2020）。 脳は、代謝率が高く、酸素利用率が高く、脂質含量が高く、抗酸化物質の濃度が比較的低いため、OS の影響を特に受けやすい (Lopresti, 2015、Verlaet et al., 2018)。 ADHDの子供を対象とした以前の研究では、血清一酸化窒素/メラトニンおよび血清マロンジアルデヒド/メラトニンの比率の低下に反映される血清酸化剤/抗酸化剤バランスの障害が報告されています(Avcil et al., 2021)。 多くの研究で、ADHD の小児科における OS レベルの上昇が示されており、これには高レベルの尿中 8-ヒドロキシ-2'デオキシグアノシン (8-OHdG)、血漿マロンジアルデヒド (MDA)、総酸化状態 (TOS)、酸化ストレス指数 (OSI) が含まれます。 、および一酸化窒素シンターゼ（NOS）やキサンチンオキシダーゼ（XO）などの血清酸化ストレス誘導酵素の高い活性（Ceylan et al., 2010、Ceylan et al., 2012、Guney et al.、2015、Kul et al. .、2015、Sezen et al.、2016、Verlaet et al.、2019）。

以前の研究によると、コナーズの教師評価スケールの多動性スコアは、NOS 酵素活性の増加と相関して増加しました。これは、NO ラジカルの生成により、注意と身体活動の脆弱な経路に進行性の損傷を引き起こす可能性があります (Ceylan et al .、2012）。 ADHDの小児科では、総抗酸化ステータス（TAS）の低下、グルタチオンS-トランスフェラーゼ（GST）やパラキソナーゼ-1、グルタチオンペルオキシダーゼ（GPx）などの抗酸化酵素の活性低下、血清総抗酸化物質の低下など、抗酸化物質レベルの低下が観察されています。容量（TAC）（Ceylan et al., 2010、Ceylan et al., 2012、Guney et al., 2015、Kul et al., 2015、Sezen et al., 2016、Nasim et al., 2019）。

神経炎症は、OS とともにアストロサイトとミクログリアを活性化し、炎症誘発性サイトカイン分泌とカテコールアミン作動性調節不全を引き起こし、ADHD 症状を悪化させる可能性があります (Mohammadzadeh Honarvar et al., 2022)。 さらに、心理的ストレスに反応して放出される炎症性サイトカインは、ADHD に関係する PFC および神経伝達物質の成熟を妨げる可能性があります (Buske-Kirschbaum et al., 2013)。 ADHD の小児科では、血漿 C 反応性タンパク質 (CRP)、IL-6、TNF-α などの炎症マーカーのレベルが上昇し、炎症性疾患で増加する酵素である血清アデノシン デアミナーゼの活性が高くなっています (Ceylan et al., 2012, Darwish et al.、2019、Chang et al.、2020、Ferencova et al.、2023）。 ADHDの小児の症状と血清サイトカインとの関連は、多動性のあるIL-16の上昇および不注意によるIL-13の上昇に見られました（Oades et al.、2010）。

ADHD に対しては、薬理学的、非薬理学的、またはその両方の組み合わせを含むいくつかの治療戦略が使用されていますが、薬物療法が主流であり、興奮剤 (メチルフェニデート、アンフェタミン) と非興奮剤 (アトモキセチン、グアンファシン、クロニジン) が含まれます (Ning と Wang、 2021、Mechler et al.、2022)。

これらの薬剤の有効性と安全性に関する多くの研究にもかかわらず、一部の患者は反応しないか、有害事象に耐えられない可能性があるため、これらの薬剤は必ずしも有望であるとは限りません（Banaschewski et al., 2004、Steele et al., 2006、 Hammerness et al.、2009、Clemow および Bushe、2015)。 したがって、副作用の少ない古典的治療の代替または補足として役立ち得る、食事療法および抗酸化物質などの天然化合物の神経保護効果に焦点を当て、ADHDの代替療法を探求する研究が増えている（Dvorakova et al., 2006、Corona, 2020） ）。

ADHDの小児科における抗酸化物質に関する研究では、コエンザイムQ10、レスベラトロール、ビタミンD、L-カルノシン、イチョウ葉、n-3脂肪酸、ピクノジェノール、亜麻仁油で観察されたように、症状を改善し、ADHDアンケートのスコアを下げるという有望な結果が示されています。ビタミンCとの併用（Joshi et al.、2006、Trebaticka et al.、2006、Hariri et al.、2012、Shakibaei et al.、2015、Ghajar et al.、2018、Dehbokri et al.、2019、Naeini et al.、2019） 、2019、Rafeiy-Torghabeh et al.、2021、Gamal et al.、2022）。

キンポウゲ科のニゲラ・サティバ（NS）は、ブラックシードまたはブラッククミンとして知られる非常に価値のある栄養補助食品ハーブ植物です（Hannan et al.、2021）。 何世紀にもわたって、世界中の人々が幅広い病気を治療するためにニゲラ・サティバの種子と油を利用してきました（Ahmad et al.、2013）。 ナイジェラ サティバの種子、特にそのエッセンシャル オイルには、チモキノン、チモヒドロキノン、チモール、カルバクロール、ニゲリジン、ナイゲリシン、α-ヘデリンが含まれています (Hannan et al., 2021)。 チモキノン（TQ）は、ニゲラ・サティバ油（NSO）の治療効果の大部分を備えています（Beheshti et al., 2016、Pottoo et al., 2022）。 チモキノンは、その低分子量と親油性の性質により、血液脳関門の通過を可能にするため、中枢神経系を標的とする有用な物質とみなすことができる(Pottoo et al., 2022)。

ブラックシードオイル（BSO）は、いくつかの人体研究で抗炎症作用と抗酸化作用を示しています（Barakat et al., 2013、Namazi et al., 2015、Hadi et al., 2016、Rashidmayvan et al., 2019、Mostafa et al. ., 2021、Abdollahi et al., 2022)。 以前の人体研究では、ブラックシードオイルの補給により GPx が大幅に増加しました (Al-Azzawi et al., 2020)。

多くの in vitro 研究により、NS にはその抗酸化作用と抗炎症作用による神経保護効果があることが示されています。 TQによる治療は、海馬における神経細胞死を有意に減少させ、外傷性脳損傷（TBI）後の神経密度を増加させることによって神経細胞を治癒し、MDAレベルを低下させることによって神経核およびミトコンドリア膜に対する保護効果を示した。 さらに、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）、GSH、およびカタラーゼの活性は、脂質過酸化の減少とともに正常レベルに回復しました（Al-Majed et al., 2006、Gulsen et al., 2016）。 チモキノンは、核赤血球-2関連タンパク質やヘムオキシゲナーゼ-1 (Nrf2/HO-1) などの抗酸化経路を標的とすることにより、炎症、酸化ストレス、神経細胞死、虚血性脳卒中後の脳損傷を大幅に軽減しました (Amin et al., 2021）。

チモキノンは、黒質のドーパミンレベルの変化を防ぐことにより、パーキンソン病（PD）ラットモデルの症状を改善しました（Ebrahimi et al., 2017）。 PD ラットモデルでは、MDA レベルの低下に見られるように、チモキノン神経保護は脂質過酸化の軽減に部分的に起因すると考えられます (Sedaghat et al., 2014)。

これまでのヒトでの研究では、NSが気分を安定させ、不安を軽減し、認知、注意、記憶を調節できることが示唆されています（Bin Sayeed et al., 2013、Bin Sayeed et al., 2014）。

ラットでは、SOD および TAC の増加、MDA、NO、TNF-α 免疫反応性、および AChE 活性の低下によって示されるように、TQ 投与はコリン作動性機能、シナプス可塑性を強化し、酸化損傷と神経炎症を軽減することにより認知を大幅に改善しました (Abulfadl et al., 2018）。 チモキノンはまた、NO および γ-アミノ酪酸 (GABA) 経路の調節の可能性を通じて、マウスにおいて顕著な抗不安様活性を示しました (Gilhotra and Dhingra, 2011)。 臨床的には、ナイジェラ・サティバ・オイルはラットの学習能力と記憶能力を高める可能性があります (Sahak et al., 2013)。

2020年、フォラリンらはADHDラットモデルのPFC機能に対するニゲラ・サティバの治療的役割を調査するための動物研究を実施した。 nigella sativa に続いてエタノール (NSE) マウスを投与したグループは、エタノール グループと比較して、興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸のレベルが低下することで不注意と多動性が低下し、さらに高い認識記憶、抗酸化物質 GPx レベル、ドーパミン レベル、およびより高いニューロン密度も示しました。 これらの結果は、母親がエタノールに曝露された後のADHDマウスモデルにおけるPFC機能に対するNSの保護効果を示唆している(Folarin et al., 2020)。