Aceite de semilla negra en el TDAH

El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) es un trastorno del desarrollo neurológico de inicio en la infancia caracterizado por niveles de falta de atención y síntomas de hiperactividad/impulsividad inadecuados para la edad que interfieren con el funcionamiento o el desarrollo (Albrecht et al., 2015, Cabral et al., 2020) . Según los síntomas predominantes, el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-V), clasifica el TDAH en tres subtipos: predominantemente inatento (TDAH-I), predominantemente hiperactivo/impulsivo (TDAH-H) y combinado (TDAH). -C) (Ayano et al., 2020, Posner et al., 2020). Para ser categorizado en uno de esos subtipos, los criterios de diagnóstico del TDAH en niños requieren la presencia de seis de nueve síntomas específicos en los dominios de falta de atención o hiperactividad/impulsividad, o ambos, que persistan durante al menos 6 meses antes de la edad de 12 y causó deterioro en al menos dos entornos (Posner et al., 2020, Magnus et al., 2023). Los niños y adolescentes con TDAH enfrentan años de formación difíciles debido a su comportamiento impulsivo y tasas más lentas de procesamiento de información, lo que lleva a un desempeño deficiente en los exámenes, calificaciones más bajas y tasas más altas de deserción escolar. Además, su baja autoestima conlleva problemas en las relaciones sociales y tendencia al abuso de sustancias (Sharma y Couture, 2014). Este trastorno a menudo se presenta con una o más comorbilidades, como trastornos de ansiedad, trastorno de oposición desafiante, trastorno de conducta y trastorno depresivo mayor, lo que genera desafíos adicionales para ellos (Sharma y Couture, 2014, Eskander, 2020).

El trastorno por déficit de atención con hiperactividad es uno de los trastornos neuropsiquiátricos más prevalentes que afecta a niños con persistencia conocida hasta la edad adulta en aproximadamente el 60 % de los pacientes (Vadala et al., 2011, Sibley et al., 2017). Un metaanálisis de 175 estudios en todo el mundo reveló que la prevalencia del TDAH en niños y adolescentes es del 7,2% (Wang et al., 2017). En África, la prevalencia del TDAH en niños y adolescentes fue del 7,47% (Ayano et al., 2020). En Egipto, la prevalencia del TDAH entre los adolescentes ha alcanzado el 9,4% (Bishry et al., 2018). El diagnóstico de TDAH en niños es aproximadamente el doble que en niñas (Bitsko et al., 2022).

La etiología exacta y los factores de riesgo del TDAH siguen siendo desconocidos. Sin embargo, los estudios demostraron que múltiples factores genéticos y ambientales interactúan durante el desarrollo temprano para crear una susceptibilidad neurobiológica a este trastorno multifactorial (Curatolo et al., 2010, Sharma and Couture, 2014, Cabral et al., 2020). La fisiopatología relacionada con el TDAH se asocia con anomalías cerebrales que conducen a déficits cognitivos y funcionales (Magnus et al., 2023). Este trastorno aborda ampliamente un déficit en regiones cerebrales específicas, principalmente la corteza prefrontal (PFC), el caudado y el cerebelo junto con sus redes de enlace, los sistemas dopaminérgico y noradrenérgico, que regulan la atención, los pensamientos, las emociones, el comportamiento y las acciones (Sharma y Couture, 2014, Rafeiy-Torghabeh et al., 2021).

El estrés oxidativo (OS) y la neuroinflamación, junto con su papel en la disfunción cerebral, se han abordado ampliamente en el TDAH (Ceylan et al., 2012, Alvarez-Arellano et al., 2020, Corona, 2020). El cerebro es particularmente susceptible a la OS debido a su alta tasa metabólica, alta utilización de oxígeno, alto contenido de lípidos y concentración de antioxidantes relativamente baja (Lopresti, 2015, Verlaet et al., 2018). Un estudio previo en niños con TDAH informó un deterioro en el equilibrio oxidante/antioxidante sérico reflejado por proporciones más bajas de óxido nítrico/melatonina sérico y malondialdehído/melatonina sérico (Avcil et al., 2021). Numerosos estudios han demostrado niveles elevados de OS en pediatría con TDAH, incluidos niveles elevados de 8-hidroxi-2'desoxiguanosina (8-OHdG) en orina, malondialdehído plasmático (MDA), estado oxidante total (TOS), índice de estrés oxidativo (OSI). y alta actividad de las enzimas inductoras del estrés oxidativo sérico, como la óxido nítrico sintasa (NOS) y la xantina oxidasa (XO) (Ceylan et al., 2010, Ceylan et al., 2012, Guney et al., 2015, Kul et al. ., 2015, Sezen et al., 2016, Verlaet et al., 2019).

Según un estudio previo, la puntuación de hiperactividad en la Escala de Calificación del Profesor de Conners aumentó en correlación con el aumento de la actividad de la enzima NOS, lo que puede conducir a un daño progresivo a las vías vulnerables de atención y actividad física debido a la producción de radicales NO (Ceylan et al. ., 2012). Se han observado niveles reducidos de antioxidantes en pediatría con TDAH, incluido un estado antioxidante total (TAS) bajo, una actividad baja de enzimas antioxidantes como la glutatión S-transferasa (GST) y la paraxonasa-1, la glutatión peroxidasa (GPx) y un nivel bajo de antioxidantes totales en suero. capacidad (TAC) (Ceylan et al., 2010, Ceylan et al., 2012, Guney et al., 2015, Kul et al., 2015, Sezen et al., 2016, Nasim et al., 2019).

La neuroinflamación, junto con la OS, puede activar los astrocitos y la microglía, lo que lleva a la secreción de citocinas proinflamatorias y a una desregulación catecolaminérgica, que puede exacerbar los síntomas del TDAH (Mohammadzadeh Honarvar et al., 2022). Además, las citocinas inflamatorias que pueden liberarse en respuesta al estrés psicológico podrían interferir con la maduración de la PFC y los neurotransmisores implicados en el TDAH (Buske-Kirschbaum et al., 2013). Los pediátricos con TDAH exhiben niveles elevados de marcadores inflamatorios, incluida la proteína C reactiva (PCR) plasmática, IL-6, TNF-α y una alta actividad de la adenosina desaminasa sérica, una enzima que aumenta en las enfermedades inflamatorias (Ceylan et al., 2012, Darwish et al., 2019, Chang et al., 2020, Ferencova et al., 2023). Se observó una asociación entre los síntomas en niños con TDAH y las citocinas séricas en la elevación de IL-16 con hiperactividad y de IL-13 con falta de atención (Oades et al., 2010).

Se utilizan varias estrategias de tratamiento para el TDAH, incluidas las farmacológicas, no farmacológicas o una combinación de ambas, siendo el tratamiento farmacológico el pilar, con estimulantes (metilfenidato, anfetaminas) y no estimulantes (atomoxetina, guanfacina, clonidina) (Ning y Wang, 2021, Mechler et al., 2022).

A pesar de numerosos estudios sobre su eficacia y seguridad, es posible que estos agentes no siempre sean prometedores, ya que una proporción de pacientes puede no responder o no ser capaz de tolerar sus eventos adversos (Banaschewski et al., 2004, Steele et al., 2006, Hammerness et al., 2009, Clemow y Bushe, 2015). Por lo tanto, cada vez hay más estudios que exploran terapias alternativas para el TDAH, centrándose en los efectos neuroprotectores de los compuestos dietéticos y naturales, como los antioxidantes, que pueden servir como alternativa o complemento al tratamiento clásico con menos efectos secundarios (Dvorakova et al., 2006, Corona, 2020). ).

La investigación sobre los antioxidantes en pediatría con TDAH ha mostrado resultados prometedores en la mejora de los síntomas y la reducción de las puntuaciones en los cuestionarios sobre el TDAH, como se observa en la coenzima Q10, el resveratrol, la vitamina D, la L-carnosina, el ginkgo biloba, los ácidos grasos n-3, el picnogenol y el aceite de lino. con vitamina C (Joshi et al., 2006, Trebaticka et al., 2006, Hariri et al., 2012, Shakibaei et al., 2015, Ghajar et al., 2018, Dehbokri et al., 2019, Naeini et al. , 2019, Rafeiy-Torghabeh et al., 2021, Gamal et al., 2022).

Nigella sativa (NS), de la familia Ranunculaceae, es una planta herbácea nutracéutica muy valorada conocida como semillas negras o comino negro (Hannan et al., 2021). Durante siglos, personas de todo el mundo han utilizado las semillas y el aceite de Nigella sativa para curar una amplia gama de enfermedades (Ahmad et al., 2013). La semilla de Nigella sativa, particularmente su aceite esencial, contiene timoquinona, timohidroquinona, timol, carvacrol, nigellidina, nigellicina y α-hederina (Hannan et al., 2021). La timoquinona (TQ) posee la mayoría de los beneficios terapéuticos del aceite de nigella sativa (NSO) (Beheshti et al., 2016, Pottoo et al., 2022). La timoquinona puede considerarse una sustancia útil dirigida al sistema nervioso central debido a su bajo peso molecular y su naturaleza lipófila, que le permiten cruzar la barrera hematoencefálica (Pottoo et al., 2022).

El aceite de semilla negra (BSO) ha demostrado propiedades antiinflamatorias y antioxidantes en varios estudios en humanos (Barakat et al., 2013, Namazi et al., 2015, Hadi et al., 2016, Rashidmayvan et al., 2019, Mostafa et al. ., 2021, Abdollahi et al., 2022). La suplementación con aceite de semilla negra aumentó significativamente la GPx en un estudio previo en humanos (Al-Azzawi et al., 2020).

Numerosos estudios in vitro han demostrado que el NS posee efectos neuroprotectores que se atribuyen a sus efectos antioxidantes y antiinflamatorios. El tratamiento con TQ redujo significativamente la muerte de las células neuronales en el hipocampo, curó las células neuronales al aumentar la densidad neuronal después de una lesión cerebral traumática (TBI) y mostró efectos protectores sobre los núcleos neuronales y las membranas mitocondriales al reducir los niveles de MDA. Además, las actividades de superóxido dismutasa (SOD), GSH y catalasa se restauraron a niveles normales con una reducción en la peroxidación lipídica (Al-Majed et al., 2006, Gulsen et al., 2016). La timoquinona redujo significativamente la inflamación, el estrés oxidativo, la muerte de las células neuronales y el daño cerebral después de un accidente cerebrovascular isquémico al atacar vías antioxidantes como la proteína nuclear relacionada con el eritroide 2 y la hemooxigenasa-1 (Nrf2/HO-1) (Amin et al., 2021).

La timoquinona mejoró los síntomas en un modelo de rata con enfermedad de Parkinson (EP) al prevenir cambios en los niveles de dopamina en la sustancia negra (Ebrahimi et al., 2017). En un modelo de rata con EP, la neuroprotección con timoquinona se atribuye parcialmente a la atenuación de la peroxidación lipídica, como se observa en la reducción de los niveles de MDA (Sedaghat et al., 2014).

Estudios anteriores en humanos sugirieron que la NS puede estabilizar el estado de ánimo, reducir la ansiedad y regular la cognición, la atención y la memoria (Bin Sayeed et al., 2013, Bin Sayeed et al., 2014).

En ratas, la administración de TQ mejoró significativamente la cognición al mejorar la función colinérgica, la plasticidad sináptica y atenuar el daño oxidativo y la neuroinflamación, como lo demuestra el aumento de SOD y TAC y la reducción de la inmunorreactividad de MDA, NO, TNF-α y AChE (Abulfadl et al., 2018). La timoquinona también mostró una actividad ansiolítica significativa en ratones a través de una posible modulación de las vías del NO y del ácido γ-aminobutírico (GABA) (Gilhotra y Dhingra, 2011). Clínicamente, el aceite de Nigella sativa podría mejorar las capacidades de aprendizaje y memoria de las ratas (Sahak et al., 2013).

En 2020, Folarin y sus colegas realizaron un estudio en animales para investigar las funciones curativas de Nigella sativa en las funciones PFC del modelo de rata con TDAH. El grupo de ratones nigella sativa seguido de etanol (NSE) mostró una falta de atención e hiperactividad reducidas con niveles más bajos del neurotransmisor excitador glutamato, y también mostró una mayor memoria de reconocimiento, niveles de GPx antioxidante, niveles de dopamina y una mayor densidad neuronal en comparación con el grupo de etanol. Estos resultados sugieren los efectos protectores de la NS sobre las funciones de PFC en el modelo de ratones con TDAH después de la exposición materna al etanol (Folarin et al., 2020).