Olio di semi neri nell'ADHD

Il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) è un disturbo dello sviluppo neurologico a esordio infantile caratterizzato da livelli di disattenzione inappropriati per l'età e sintomi di iperattività/impulsività che interferiscono con il funzionamento o lo sviluppo (Albrecht et al., 2015, Cabral et al., 2020). . Sulla base dei sintomi predominanti, il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali-quinta edizione (DSM-V) classifica l'ADHD in tre sottotipi: prevalentemente disattento (ADHD-I), prevalentemente iperattivo/impulsivo (ADHD-H) e combinato (ADHD -C) (Ayano et al., 2020, Posner et al., 2020). Per essere classificati in uno di questi sottotipi, i criteri diagnostici per l'ADHD nei bambini richiedono la presenza di sei dei nove sintomi specificati nell'ambito della disattenzione o dell'iperattività/impulsività, o in entrambi, persistenti per almeno 6 mesi prima dell'età di 4 anni. 12 e ha causato compromissione in almeno due contesti (Posner et al., 2020, Magnus et al., 2023). I bambini e gli adolescenti con ADHD affrontano anni formativi difficili a causa del loro comportamento impulsivo e della velocità più lenta di elaborazione delle informazioni, che porta a scarsi risultati agli esami, voti inferiori e tassi di abbandono scolastico più elevati. Inoltre, la loro bassa autostima porta a problemi nelle relazioni sociali e ad una tendenza all’abuso di sostanze (Sharma e Couture, 2014). Questo disturbo si presenta spesso con una o più comorbilità come disturbi d'ansia, disturbo oppositivo provocatorio, disturbo della condotta e disturbo depressivo maggiore, il che comporta per loro ulteriori sfide (Sharma e Couture, 2014, Eskander, 2020).

Il disturbo da deficit di attenzione/iperattività è uno dei disturbi neuropsichiatrici più diffusi che colpiscono i bambini con nota persistenza fino all'età adulta in circa il 60% dei pazienti (Vadala et al., 2011, Sibley et al., 2017). Una meta-analisi di 175 studi in tutto il mondo ha rivelato che la prevalenza dell’ADHD nei bambini e negli adolescenti è del 7,2% (Wang et al., 2017). In Africa, la prevalenza dell’ADHD nei bambini e negli adolescenti era del 7,47% (Ayano et al., 2020). In Egitto, la prevalenza dell’ADHD tra gli adolescenti ha raggiunto il 9,4% (Bishry et al., 2018). La diagnosi di ADHD nei ragazzi è circa il doppio di quella delle ragazze (Bitsko et al., 2022).

L’esatta eziologia e i fattori di rischio per l’ADHD rimangono sconosciuti. Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che molteplici fattori genetici e ambientali interagiscono durante le prime fasi dello sviluppo per creare una suscettibilità neurobiologica a questo disturbo multifattoriale (Curatolo et al., 2010, Sharma e Couture, 2014, Cabral et al., 2020). La fisiopatologia correlata all'ADHD è associata ad anomalie cerebrali che portano a deficit cognitivi e funzionali (Magnus et al., 2023). Questo disturbo riguarda ampiamente un deficit in specifiche regioni del cervello, principalmente la corteccia prefrontale (PFC), il caudato e il cervelletto insieme alle loro reti di collegamento, i sistemi dopaminergico e noradrenergico, che regolano l'attenzione, i pensieri, le emozioni, il comportamento e le azioni (Sharma e Couture, 2014, Rafeiy-Torghabeh et al., 2021).

Lo stress ossidativo (OS) e la neuroinfiammazione insieme al loro ruolo nella disfunzione cerebrale sono stati ampiamente affrontati nell’ADHD (Ceylan et al., 2012, Alvarez-Arellano et al., 2020, Corona, 2020). Il cervello è particolarmente suscettibile all’OS a causa del suo alto tasso metabolico, dell’elevato utilizzo di ossigeno, dell’elevato contenuto di lipidi e della concentrazione di antiossidanti relativamente bassa (Lopresti, 2015, Verlaet et al., 2018). Uno studio precedente su bambini con ADHD ha riportato una compromissione dell'equilibrio ossidante/antiossidante sierico riflesso da rapporti più bassi di ossido nitrico/melatonina sierica e malondialdeide/melatonina sierica (Avcil et al., 2021). Numerosi studi hanno dimostrato livelli elevati di OS nei pazienti pediatrici con ADHD, inclusi livelli elevati di 8-idrossi-2'deossiguanosina (8-OHdG) urinaria, malondialdeide plasmatica (MDA), stato ossidante totale (TOS), indice di stress ossidativo (OSI) , ed elevata attività degli enzimi sierici che inducono stress ossidativo come l'ossido nitrico sintasi (NOS) e la xantina ossidasi (XO) (Ceylan et al., 2010, Ceylan et al., 2012, Guney et al., 2015, Kul et al ., 2015, Sezen et al., 2016, Verlaet et al., 2019).

Secondo uno studio precedente, il punteggio di iperattività sulla Conners' Teacher Rating Scale aumentava in correlazione con l'aumento dell'attività dell'enzima NOS, che può portare a un danno progressivo ai percorsi vulnerabili dell'attenzione e dell'attività fisica a causa della produzione di radicali NO (Ceylan et al ., 2012). Nei pazienti pediatrici con ADHD sono stati osservati livelli ridotti di antiossidanti, tra cui un basso stato antiossidante totale (TAS), una bassa attività degli enzimi antiossidanti come la glutatione S-transferasi (GST) e la paraxonasi-1, la glutatione perossidasi (GPx) e un basso livello di antiossidanti sierici totali. capacità (TAC) (Ceylan et al., 2010, Ceylan et al., 2012, Guney et al., 2015, Kul et al., 2015, Sezen et al., 2016, Nasim et al., 2019).

La neuroinfiammazione, insieme all'OS, può attivare gli astrociti e la microglia, portando alla secrezione di citochine proinfiammatorie e alla disregolazione catecolaminergica, che può esacerbare i sintomi dell'ADHD (Mohammadzadeh Honarvar et al., 2022). Inoltre, le citochine infiammatorie che possono essere rilasciate in risposta allo stress psicologico potrebbero interferire con la maturazione della PFC e dei neurotrasmettitori implicati nell’ADHD (Buske-Kirschbaum et al., 2013). I bambini con ADHD mostrano livelli elevati di marcatori infiammatori, tra cui la proteina C-reattiva plasmatica (CRP), IL-6, TNF-α e un'elevata attività dell'adenosina deaminasi sierica, un enzima che aumenta nelle malattie infiammatorie (Ceylan et al., 2012, Darwish et al., 2019, Chang et al., 2020, Ferencova et al., 2023). Un'associazione tra i sintomi nei bambini con ADHD e le citochine sieriche è stata osservata nell'aumento di IL-16 con iperattività e IL-13 con disattenzione (Oades et al., 2010).

Vengono utilizzate diverse strategie di trattamento per l’ADHD, tra cui farmacologico, non farmacologico o una combinazione di entrambi, con il trattamento farmacologico che costituisce il pilastro, coinvolgendo stimolanti (metilfenidato, anfetamine) e non stimolanti (atomoxetina, guanfacina, clonidina) (Ning e Wang, 2021, Mechler et al., 2022).

Nonostante numerosi studi sulla loro efficacia e sicurezza, questi agenti potrebbero non essere sempre promettenti, poiché una percentuale di pazienti potrebbe non rispondere o non essere in grado di tollerare i loro eventi avversi (Banaschewski et al., 2004; Steele et al., 2006, Hammerness et al., 2009, Clemow e Bushe, 2015). Pertanto, sempre più studi stanno esplorando terapie alternative per l’ADHD, concentrandosi sugli effetti neuroprotettivi dei composti alimentari e naturali come gli antiossidanti che possono fungere da alternativa o integrazione al trattamento classico con minori effetti collaterali (Dvorakova et al., 2006, Corona, 2020 ).

La ricerca sugli antiossidanti in pediatria con ADHD ha mostrato risultati promettenti nel miglioramento dei sintomi e nella riduzione dei punteggi nei questionari ADHD, come osservato nel coenzima Q10, nel resveratrolo, nella vitamina D, nella L-carnosina, nel ginkgo biloba, negli acidi grassi n-3, nel picnogenolo e nell'olio di lino. con vitamina C (Joshi et al., 2006, Trebaticka et al., 2006, Hariri et al., 2012, Shakibaei et al., 2015, Ghajar et al., 2018, Dehbokri et al., 2019, Naeini et al. , 2019, Rafeiy-Torghabeh et al., 2021, Gamal et al., 2022).

La Nigella sativa (NS), famiglia delle Ranunculaceae, è una pianta erbacea nutraceutica molto apprezzata conosciuta come semi neri o cumino nero (Hannan et al., 2021). Per secoli, le persone di tutto il mondo hanno utilizzato i semi e l’olio della Nigella sativa per curare un’ampia gamma di malattie (Ahmad et al., 2013). Il seme di Nigella sativa, in particolare il suo olio essenziale, contiene timochinone, timoidrochinone, timolo, carvacrolo, nigellidina, nigellicina e α-edera (Hannan et al., 2021). Il timochinone (TQ) possiede la maggior parte dei benefici terapeutici dell'olio di nigella sativa (NSO) (Beheshti et al., 2016, Pottoo et al., 2022). Il timochinone può essere considerato una sostanza utile mirata al sistema nervoso centrale grazie al suo basso peso molecolare e alla natura lipofila, che gli consentono di attraversare la barriera ematoencefalica (Pottoo et al., 2022).

L'olio di semi neri (BSO) ha mostrato proprietà antinfiammatorie e antiossidanti in diversi studi sull'uomo (Barakat et al., 2013, Namazi et al., 2015, Hadi et al., 2016, Rashidmayvan et al., 2019, Mostafa et al ., 2021, Abdollahi et al., 2022). L’integrazione di olio di semi neri ha aumentato significativamente il GPx in un precedente studio sull’uomo (Al-Azzawi et al., 2020).

Numerosi studi in vitro hanno dimostrato che la NS possiede effetti neuroprotettivi attribuiti ai suoi effetti antiossidanti e antinfiammatori. Il trattamento con TQ ha ridotto significativamente la morte delle cellule neuronali nell’ippocampo, ha guarito le cellule neurali aumentando la densità neurale dopo una lesione cerebrale traumatica (TBI) e ha mostrato effetti protettivi sui nuclei neuronali e sulle membrane mitocondriali riducendo i livelli di MDA. Inoltre, le attività della superossido dismutasi (SOD), del GSH e della catalasi sono state ripristinate a livelli normali con una riduzione della perossidazione lipidica (Al-Majed et al., 2006, Gulsen et al., 2016). Il timochinone ha ridotto significativamente l'infiammazione, lo stress ossidativo, la morte delle cellule neuronali e il danno cerebrale in seguito a ictus ischemico prendendo di mira le vie antiossidanti come la proteina nucleare correlata all'eritroide-2 e l'eme-ossigenasi-1 (Nrf2/HO-1) (Amin et al., 2021).

Il timochinone ha migliorato i sintomi in un modello di ratto con malattia di Parkinson (PD) prevenendo i cambiamenti nei livelli di dopamina nella substantia nigra (Ebrahimi et al., 2017). In un modello di ratto PD, la neuroprotezione del timochinone è parzialmente attribuita all'attenuazione della perossidazione lipidica, come osservato nell'abbassamento dei livelli di MDA (Sedaghat et al., 2014).

Precedenti studi sull’uomo hanno suggerito che la NS può stabilizzare l’umore, ridurre l’ansia e regolare la cognizione, l’attenzione e la memoria (Bin Sayeed et al., 2013, Bin Sayeed et al., 2014).

Nei ratti, la somministrazione di TQ ha migliorato significativamente la cognizione migliorando la funzione colinergica, la plasticità sinaptica e attenuando il danno ossidativo e la neuroinfiammazione, come dimostrato dall’aumento di SOD e TAC e dalla riduzione dell’immunoreattività di MDA, NO, TNF-α e attività di AChE (Abulfadl et al., 2018). Il timochinone ha anche mostrato una significativa attività ansiolitica nei topi attraverso la possibile modulazione delle vie dell'NO e dell'acido γ-aminobutirrico (GABA) (Gilhotra e Dhingra, 2011). Clinicamente, l’olio di Nigella sativa potrebbe migliorare le capacità di apprendimento e memoria dei ratti (Sahak et al., 2013).

Nel 2020, Folarin e i suoi colleghi hanno condotto uno studio sugli animali per studiare i ruoli curativi della Nigella sativa sulle funzioni PFC del modello di ratto ADHD. Il gruppo di topi nigella sativa seguita da etanolo (NSE) ha mostrato una ridotta disattenzione e iperattività con livelli più bassi del neurotrasmettitore eccitatorio glutammato e ha anche mostrato una memoria di riconoscimento più elevata, livelli di antiossidanti GPx, livelli di dopamina e una maggiore densità neuronale rispetto al gruppo di topi etanolo. Questi risultati suggeriscono gli effetti protettivi della NS sulle funzioni PFC nel modello di topi ADHD in seguito all'esposizione materna all'etanolo (Folarin et al., 2020).