Svartfröolja vid ADHD

Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) är en neuroutvecklingsstörning i barndomen som kännetecknas av åldersolämpliga nivåer av ouppmärksamhet och hyperaktivitet/impulsivitetssymtom som stör funktion eller utveckling (Albrecht et al., 2015, Cabral et al., 2020) . Baserat på de dominerande symptomen, klassificerar Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Femte upplagan (DSM-V) ADHD i tre undertyper: övervägande ouppmärksam (ADHD-I), övervägande hyperaktiv/impulsiv (ADHD-H) och kombinerad (ADHD) -C) (Ayano et al., 2020, Posner et al., 2020). För att kategoriseras i en av dessa undertyper kräver de diagnostiska kriterierna för ADHD hos barn närvaron av sex av nio specificerade symtom i antingen de ouppmärksamma eller hyperaktiva/impulsiva domänerna, eller båda, kvarstående i minst 6 månader före åldern 12 och orsakade funktionsnedsättning i minst två miljöer (Posner et al., 2020, Magnus et al., 2023). Barn och ungdomar med ADHD står inför svåra uppväxtår på grund av deras impulsiva beteende och långsammare bearbetning av information, vilket leder till dåliga prestationer på prov, lägre betyg och högre andel avhopp från skolan. Dessutom leder deras låga självkänsla till problem i sociala relationer och en tendens till missbruk (Sharma och Couture, 2014). Denna störning presenterar ofta en eller flera samsjukligheter såsom ångeststörningar, oppositionell trotsstörning, beteendestörning och egentlig depression, vilket leder till extra utmaningar för dem (Sharma och Couture, 2014, Eskander, 2020).

Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder är en av de vanligaste neuropsykiatriska störningarna som drabbar barn med känd persistens in i vuxen ålder hos cirka 60 % av patienterna (Vadala et al., 2011, Sibley et al., 2017). En metaanalys av 175 studier över hela världen visade att ADHD-prevalensen hos barn och ungdomar är 7,2 % (Wang et al., 2017). I Afrika var prevalensen av ADHD hos barn och ungdomar 7,47 % (Ayano et al., 2020). I Egypten har ADHD-prevalensen bland ungdomar nått så hög som 9,4 % (Bishry et al., 2018). Diagnosen ADHD hos pojkar är ungefär dubbelt så hög som hos flickor (Bitsko et al., 2022).

Den exakta etiologin och riskfaktorerna för ADHD är fortfarande okända. Studier visade dock att flera genetiska och miljömässiga faktorer interagerar under tidig utveckling för att skapa en neurobiologisk känslighet för denna multifaktoriella störning (Curatolo et al., 2010, Sharma och Couture, 2014, Cabral et al., 2020). Patofysiologin relaterad till ADHD är associerad med hjärnavvikelser som leder till kognitiva och funktionella brister (Magnus et al., 2023). Denna störning behandlar i stor utsträckning ett underskott i specifika hjärnregioner, främst prefrontal cortex (PFC), caudat och lillhjärnan tillsammans med deras länknätverk, de dopaminerga och noradrenerga systemen, som reglerar uppmärksamhet, tankar, känslor, beteende och handlingar (Sharma och Couture, 2014, Rafeiy-Torghabeh et al., 2021).

Oxidativ stress (OS) och neuroinflammation tillsammans med deras roll i hjärndysfunktion har i stor utsträckning behandlats vid ADHD (Ceylan et al., 2012, Alvarez-Arellano et al., 2020, Corona, 2020). Hjärnan är särskilt känslig för OS på grund av dess höga metaboliska hastighet, höga syreutnyttjande, höga lipidhalter och relativt låga antioxidantkoncentration (Lopresti, 2015, Verlaet al., 2018). En tidigare studie på barn med ADHD rapporterade en försämring av balansen mellan oxidanter och antioxidanter i serum som återspeglades av lägre förhållanden mellan serumkväveoxid/melatonin och serummalondialdehyd/melatonin (Avcil et al., 2021). Flera studier har visat förhöjda nivåer av OS i pediatrik med ADHD, inklusive höga nivåer av urinärt 8-hydroxi-2'deoxyguanosin (8-OHdG), plasmamalondialdehyd (MDA), total oxidantstatus (TOS), oxidativt stressindex (OSI) , och hög aktivitet av serumoxidativ stressinducerande enzymer såsom kväveoxidsyntas (NOS) och xantinoxidas (XO) (Ceylan et al., 2010, Ceylan et al., 2012, Guney et al., 2015, Kul et al. ., 2015, Sezen et al., 2016, Verlaet et al., 2019).

Enligt en tidigare studie ökade hyperaktivitetspoängen på Conners Teacher Rating Scale i samband med ökad NOS-enzymaktivitet, vilket kan leda till progressiv skada på de sårbara vägarna för uppmärksamhet och fysisk aktivitet på grund av produktionen av NO-radikaler (Ceylan et al. ., 2012). Sänkta antioxidantnivåer har observerats i pediatrik med ADHD, inklusive låg total antioxidantstatus (TAS), låg aktivitet av antioxidantenzymer som glutation S-transferas (GST) och paraxonas-1, glutationperoxidas (GPx) och låg total antioxidant i serum kapacitet (TAC) (Ceylan et al., 2010, Ceylan et al., 2012, Guney et al., 2015, Kul et al., 2015, Sezen et al., 2016, Nasim et al., 2019).

Neuroinflammation, tillsammans med OS, kan aktivera astrocyter och mikroglia, vilket leder till proinflammatorisk cytokinutsöndring och katekolaminerg dysreglering, vilket kan förvärra ADHD-symtom (Mohammadzadeh Honarvar et al., 2022). Dessutom kan inflammatoriska cytokiner som kan frigöras som svar på psykologisk stress störa mognaden av PFC och neurotransmittorer som är inblandade i ADHD (Buske-Kirschbaum et al., 2013). Pediatriker med ADHD uppvisar förhöjda nivåer av inflammatoriska markörer, inklusive plasma C-reaktivt protein (CRP), IL-6, TNF-α och hög aktivitet av serumadenosin-deaminas, ett enzym som ökar vid inflammatoriska sjukdomar (Ceylan et al., 2012, Darwish et al., 2019, Chang et al., 2020, Ferencova et al., 2023). Ett samband mellan symtom hos barn med ADHD och serumcytokiner sågs i höjningen av IL-16 med hyperaktivitet och IL-13 med ouppmärksamhet (Oades et al., 2010).

Flera behandlingsstrategier används för ADHD, inklusive farmakologisk, icke-farmakologisk eller en kombination av båda, med farmakologisk behandling som grundpelaren, som involverar stimulantia (metylfenidat, amfetamin) och icke-stimulerande medel (atomoxetin, guanfacin, klonidin) (Ning och Wang, 2021, Mechler et al., 2022).

Trots många studier om deras effektivitet och säkerhet är dessa medel inte alltid lovande, eftersom en del av patienterna kanske inte svarar eller kanske inte kan tolerera sina biverkningar (Banaschewski et al., 2004, Steele et al., 2006, Hammerness et al., 2009, Clemow och Bushe, 2015). Allt fler studier undersöker således alternativa terapier för ADHD, med fokus på de neuroprotektiva effekterna av kost- och naturliga föreningar som antioxidanter som kan fungera som ett alternativ eller komplement till klassisk behandling med färre biverkningar (Dvorakova et al., 2006, Corona, 2020 ).

Forskning om antioxidanter inom pediatrik med ADHD har visat lovande resultat för att förbättra symtomen och minska poängen på ADHD-enkäter, som observerats i Coenzym Q10, Resveratrol, Vitamin D, L-karnosin, Ginkgo biloba, n-3-fettsyror, Pycnogenol och linolja med vitamin C (Joshi et al., 2006, Trebaticka et al., 2006, Hariri et al., 2012, Shakibaei et al., 2015, Ghajar et al., 2018, Dehbokri et al., 2019, Naeini et al. , 2019, Rafeiy-Torghabeh et al., 2021, Gamal et al., 2022).

Nigella sativa (NS), familjen Ranunculaceae, är en högt uppskattad näringsväxtväxt känd som svarta frön eller svart spiskummin (Hannan et al., 2021). I århundraden har människor runt om i världen använt frön och olja från Nigella sativa för att bota ett brett spektrum av sjukdomar (Ahmad et al., 2013). Nigella sativa-frö, särskilt dess eteriska olja, innehåller tymokinon, tymohydrokinon, tymol, karvacrol, nigellidin, nigellicin och α-hederin (Hannan et al., 2021). Tymokinon (TQ) har majoriteten av nigella sativa oil (NSO) terapeutiska fördelar (Beheshti et al., 2016, Pottoo et al., 2022). Tymokinon kan betraktas som en användbar substans som riktar sig mot det centrala nervsystemet på grund av dess låga molekylvikt och lipofila natur, vilket gör att det kan passera blod-hjärnbarriären (Pottoo et al., 2022).

Svartfröolja (BSO) har visat antiinflammatoriska och antioxiderande egenskaper i flera mänskliga studier (Barakat et al., 2013, Namazi et al., 2015, Hadi et al., 2016, Rashidmayvan et al., 2019, Mostafa et al. ., 2021, Abdollahi et al., 2022). Svartfröolja tillskott ökade signifikant GPx i en tidigare mänsklig studie (Al-Azzawi et al., 2020).

Flera in vitro-studier har visat att NS har neuroprotektiva effekter som tillskrivs dess antioxidant- och antiinflammatoriska effekter. Behandling med TQ minskade signifikant neuronal celldöd i hippocampus, läkte neurala celler genom att öka neural densitet efter traumatisk hjärnskada (TBI), och visade skyddande effekter på neuronala kärnor och mitokondriella membran genom att minska MDA-nivåerna. Dessutom återställdes superoxiddismutas (SOD), GSH och katalasaktiviteter till normala nivåer med en minskning av lipidperoxidation (Al-Majed et al., 2006, Gulsen et al., 2016). Tymokinon minskade signifikant inflammation, oxidativ stress, neuronal celldöd och hjärnskada efter ischemisk stroke genom att rikta in sig på antioxidantvägar som nukleärt erytroid-2-relaterat protein och hem-oxygenas-1 (Nrf2/HO-1) (Amin et al., 2021).

Tymokinon förbättrade symtomen i en råttmodell med Parkinsons sjukdom (PD) genom att förhindra förändringar i dopaminnivåer i substantia nigra (Ebrahimi et al., 2017). I en PD-råttmodell tillskrivs tymokinon-neuroskydd delvis till försvagningen av lipidperoxidation, vilket kan ses vid sänkning av MDA-nivåer (Sedaghat et al., 2014).

Tidigare studier på människa antydde att NS kan stabilisera humör, minska ångest och reglera kognition, uppmärksamhet och minne (Bin Sayeed et al., 2013, Bin Sayeed et al., 2014).

Hos råttor förbättrade TQ-administration avsevärt kognitionen genom att förbättra kolinerg funktion, synaptisk plasticitet och dämpa oxidativ skada och neuroinflammation, vilket visas av ökad SOD och TAC och minskad MDA, NO, TNF-α-immunreaktivitet och AChE-aktiviteter (Abulfadl et al., 2018). Tymokinon visade också signifikant ångestdämpande aktivitet hos möss genom möjlig modulering av NO och γ-aminosmörsyra (GABA) vägar (Gilhotra och Dhingra, 2011). Kliniskt kan Nigella sativa-olja förbättra råttors inlärnings- och minnesförmåga (Sahak et al., 2013).

År 2020 genomförde Folarin och hans kollegor en djurstudie för att undersöka Nigella sativas botande roller på PFC-funktionerna i ADHD-råttmodellen. Gruppen nigella sativa följt av etanol (NSE) möss visade minskad ouppmärksamhet och hyperaktivitet med lägre nivåer av den excitatoriska signalsubstansen glutamat, och visade också högre igenkänningsminne, antioxidant GPx-nivåer, dopaminnivåer och högre neuronal densitet jämfört med etanolgruppen. Dessa resultat antyder de skyddande effekterna av NS på PFC-funktioner i ADHD-mössmodeller efter moderns exponering för etanol (Folarin et al., 2020).