Olej z černých semen při ADHD

Porucha pozornosti/hyperaktivity (ADHD) je neurovývojová porucha začínající v dětství charakterizovaná věkem nepřiměřenou úrovní nepozornosti a symptomy hyperaktivity/impulzivity, které narušují fungování nebo vývoj (Albrecht et al., 2015, Cabral et al., 2020). . Diagnostický a statistický manuál duševních poruch – páté vydání (DSM-V) na základě převažujících symptomů klasifikuje ADHD do tří podtypů: převážně nepozorné (ADHD-I), převážně hyperaktivní/impulzivní (ADHD-H) a kombinované (ADHD -C) (Ayano a kol., 2020, Posner a kol., 2020). Aby bylo možné zařadit do jednoho z těchto podtypů, diagnostická kritéria pro ADHD u dětí vyžadují přítomnost šesti z devíti specifikovaných symptomů buď v nepozorné nebo hyperaktivní/impulzivní doméně, nebo v obou, přetrvávajících alespoň 6 měsíců před dosažením věku 12 a způsobilo poškození alespoň ve dvou nastaveních (Posner et al., 2020, Magnus et al., 2023). Děti a dospívající s ADHD čelí těžkým formativním rokům kvůli jejich impulzivnímu chování a pomalejšímu tempu zpracování informací, což vede ke špatným výsledkům u zkoušek, nižším známkám a vyšší míře předčasného ukončování školní docházky. Jejich nízké sebevědomí navíc vede k problémům v sociálních vztazích a sklonu ke zneužívání návykových látek (Sharma a Couture, 2014). Tato porucha se často projevuje jednou nebo více komorbiditami, jako jsou úzkostné poruchy, porucha opozičního vzdoru, porucha chování a velká depresivní porucha, což pro ně vede k dalším problémům (Sharma a Couture, 2014, Eskander, 2020).

Porucha pozornosti/hyperaktivita je jednou z nejrozšířenějších neuropsychiatrických poruch postihující děti se známým přetrváváním do dospělosti asi u 60 % pacientů (Vadala et al., 2011, Sibley et al., 2017). Metaanalýza 175 studií po celém světě odhalila, že prevalence ADHD u dětí a dospívajících je 7,2 % (Wang et al., 2017). V Africe byla prevalence ADHD u dětí a dospívajících 7,47 % (Ayano et al., 2020). V Egyptě dosáhla prevalence ADHD mezi adolescenty až 9,4 % (Bishry et al., 2018). Diagnóza ADHD u chlapců je přibližně dvojnásobná oproti dívkám (Bitsko et al., 2022).

Přesná etiologie a rizikové faktory ADHD zůstávají neznámé. Studie však ukázaly, že více genetických a environmentálních faktorů interaguje během raného vývoje a vytváří neurobiologickou náchylnost k této multifaktoriální poruše (Curatolo et al., 2010, Sharma a Couture, 2014, Cabral et al., 2020). Patofyziologie související s ADHD je spojena s mozkovými abnormalitami, které vedou ke kognitivním a funkčním deficitům (Magnus et al., 2023). Tato porucha rozsáhle řeší deficit ve specifických oblastech mozku, především prefrontální kůry (PFC), caudate a cerebellum spolu s jejich spojovacími sítěmi, dopaminergním a noradrenergním systémem, které regulují pozornost, myšlenky, emoce, chování a činy (Sharma a Couture, 2014, Rafeiy-Torghabeh et al., 2021).

Oxidativní stres (OS) a neurozánět spolu s jejich úlohou v mozkové dysfunkci byly rozsáhle řešeny u ADHD (Ceylan et al., 2012, Alvarez-Arellano et al., 2020, Corona, 2020). Mozek je zvláště citlivý na OS kvůli jeho vysoké metabolické rychlosti, vysoké spotřebě kyslíku, vysokému obsahu lipidů a relativně nízké koncentraci antioxidantů (Lopresti, 2015, Verlaet et al., 2018). Předchozí studie u dětí s ADHD uváděla narušení rovnováhy oxidant/antioxidant v séru, které se odráží v nižších poměrech oxidu dusnatého/melatoninu a malondialdehydu/melatoninu v séru (Avcil et al., 2021). Četné studie prokázaly zvýšené hladiny OS v pediatrii s ADHD, včetně vysokých hladin močového 8-hydroxy-2'deoxyguanosinu (8-OHdG), plazmatického malondialdehydu (MDA), celkového oxidačního stavu (TOS), indexu oxidačního stresu (OSI) a vysoká aktivita sérových enzymů indukujících oxidační stres, jako je syntáza oxidu dusnatého (NOS) a xanthinoxidáza (XO) (Ceylan et al., 2010, Ceylan et al., 2012, Guney et al., 2015, Kul et al. ., 2015, Sezen et al., 2016, Verlaet et al., 2019).

Podle předchozí studie se skóre hyperaktivity na Conners' Teacher Rating Scale zvýšilo v korelaci se zvyšující se aktivitou NOS enzymů, což může vést k progresivnímu poškození zranitelných cest pozornosti a fyzické aktivity v důsledku produkce NO radikálů (Ceylan et al. ., 2012). Snížené hladiny antioxidantů byly pozorovány v pediatrii s ADHD, včetně nízkého celkového antioxidačního stavu (TAS), nízké aktivity antioxidačních enzymů, jako je glutathion S-transferáza (GST) a paraxonáza-1, glutathionperoxidáza (GPx) a nízký celkový obsah antioxidantů v séru. kapacita (TAC) (Ceylan et al., 2010, Ceylan et al., 2012, Guney et al., 2015, Kul et al., 2015, Sezen et al., 2016, Nasim et al., 2019).

Neurozánět spolu s OS může aktivovat astrocyty a mikroglie, což vede k sekreci prozánětlivých cytokinů a katecholaminergní dysregulaci, což může zhoršit symptomy ADHD (Mohammadzadeh Honarvar et al., 2022). Kromě toho zánětlivé cytokiny, které se mohou uvolňovat v reakci na psychický stres, mohou interferovat s dozráváním PFC a neurotransmiterů zapojených do ADHD (Buske-Kirschbaum et al., 2013). Pediatričtí pacienti s ADHD vykazují zvýšené hladiny zánětlivých markerů, včetně plazmatického C-reaktivního proteinu (CRP), IL-6, TNF-α a vysokou aktivitu sérové ​​adenosindeaminázy, enzymu, který se zvyšuje u zánětlivých onemocnění (Ceylan et al., 2012, Darwish a kol., 2019, Chang a kol., 2020, Ferencová a kol., 2023). Souvislost mezi symptomy u dětí s ADHD a sérovými cytokiny byla pozorována u elevace IL-16 s hyperaktivitou a IL-13 s nepozorností (Oades et al., 2010).

Pro ADHD se používá několik léčebných strategií, včetně farmakologické, nefarmakologické nebo kombinace obou, přičemž hlavní je farmakologická léčba zahrnující stimulancia (methylfenidát, amfetaminy) a nestimulancia (atomoxetin, guanfacin, klonidin) (Ning a Wang, 2021, Mechler a kol., 2022).

Navzdory četným studiím o jejich účinnosti a bezpečnosti nemusí být tyto látky vždy slibné, protože část pacientů nemusí reagovat nebo nemusí být schopna tolerovat své nežádoucí účinky (Banaschewski et al., 2004, Steele et al., 2006, Hammerness a kol., 2009, Clemow a Bushe, 2015). Stále více studií tedy zkoumá alternativní terapie ADHD se zaměřením na neuroprotektivní účinky dietních a přírodních sloučenin, jako jsou antioxidanty, které mohou sloužit jako alternativa nebo doplněk klasické léčby s menším počtem vedlejších účinků (Dvoráková et al., 2006, Corona, 2020 ).

Výzkum antioxidantů v pediatrii s ADHD ukázal slibné výsledky ve zlepšení příznaků a snížení skóre v dotaznících ADHD, jak bylo pozorováno u koenzymu Q10, resveratrolu, vitamínu D, L-karnosinu, ginkgo biloby, n-3 mastných kyselin, pycnogenolu a lněného oleje. s vitamínem C (Joshi et al., 2006, Trebatická et al., 2006, Hariri et al., 2012, Shakibaei et al., 2015, Ghajar et al., 2018, Dehbokri et al., 2019, Naeini et al. , 2019, Rafeiy-Torghabeh a kol., 2021, Gamal a kol., 2022).

Nigella sativa (NS), čeleď Ranunculaceae, je vysoce ceněná nutraceutická bylinná rostlina známá jako černá semena nebo černý kmín (Hannan et al., 2021). Po staletí lidé na celém světě využívali semena a olej Nigella sativa k léčbě široké škály nemocí (Ahmad et al., 2013). Semeno Nigella sativa, zejména jeho esenciální olej, obsahuje thymochinon, thymohydrochinon, thymol, karvakrol, nigellidin, nigellicin a α-hederin (Hannan et al., 2021). Thymochinon (TQ) má většinu terapeutických přínosů oleje nigella sativa (NSO) (Beheshti et al., 2016, Pottoo et al., 2022). Thymochinon lze považovat za užitečnou látku zacílenou na centrální nervový systém díky své nízké molekulové hmotnosti a lipofilní povaze, která mu umožňuje procházet hematoencefalickou bariérou (Pottoo et al., 2022).

Olej z černých semen (BSO) prokázal protizánětlivé a antioxidační vlastnosti v několika studiích na lidech (Barakat et al., 2013, Namazi et al., 2015, Hadi et al., 2016, Rashidmayvan et al., 2019, Mostafa et al. ., 2021, Abdollahi a kol., 2022). Suplementace olejem z černého semene významně zvýšila GPx v předchozí studii na lidech (Al-Azzawi et al., 2020).

Četné studie in vitro prokázaly, že NS má neuroprotektivní účinky, které jsou připisovány jeho antioxidačním a protizánětlivým účinkům. Léčba pomocí TQ významně snížila smrt neuronových buněk v hipokampu, vyléčila nervové buňky zvýšením hustoty nervů po traumatickém poranění mozku (TBI) a prokázala ochranné účinky na neuronová jádra a mitochondriální membrány snížením hladin MDA. Kromě toho byly aktivity superoxiddismutázy (SOD), GSH a katalázy obnoveny na normální úrovně se snížením peroxidace lipidů (Al-Majed et al., 2006, Gulsen et al., 2016). Thymochinon významně snížil zánět, oxidační stres, smrt neuronových buněk a poškození mozku po ischemické mrtvici tím, že se zaměřil na antioxidační dráhy, jako je jaderný erytroid-2-příbuzný protein a heme-oxygenáza-1 (Nrf2/HO-1) (Amin et al., 2021).

Thymochinon zlepšil symptomy u potkaního modelu Parkinsonovy choroby (PD) prevencí změn hladin dopaminu v substantia nigra (Ebrahimi et al., 2017). V PD potkaním modelu je thymochinonová neuroprotekce částečně připisována zeslabení peroxidace lipidů, jak je vidět při snižování hladin MDA (Sedaghat et al., 2014).

Předchozí studie na lidech naznačovaly, že NS může stabilizovat náladu, snižovat úzkost a regulovat kognici, pozornost a paměť (Bin Sayeed et al., 2013, Bin Sayeed et al., 2014).

U potkanů ​​podávání TQ významně zlepšilo kognici zvýšením cholinergní funkce, synaptické plasticity a zmírněním oxidačního poškození a neurozánětu, jak ukazuje zvýšení SOD a TAC a snížení imunoreaktivity MDA, NO, TNF-α a AChE (Abulfadl et al., 2018). Thymochinon také vykazoval významnou aktivitu podobnou úzkosti u myší prostřednictvím možné modulace drah NO a kyseliny γ-aminomáselné (GABA) (Gilhotra a Dhingra, 2011). Klinicky by olej Nigella sativa mohl zlepšit schopnost potkanů ​​učit se a paměť (Sahak et al., 2013).

V roce 2020 Folarin a jeho kolegové provedli studii na zvířatech, aby prozkoumali léčebné role Nigella sativa na PFC funkce potkaního modelu ADHD. Skupina myší nigella sativa následovaná ethanolem (NSE) vykazovala sníženou nepozornost a hyperaktivitu s nižšími hladinami excitačního neurotransmiteru glutamátu a také vykazovala vyšší rozpoznávací paměť, hladiny antioxidantů GPx, hladiny dopaminu a vyšší hustotu neuronů ve srovnání se skupinou s ethanolem. Tyto výsledky naznačují ochranné účinky NS na funkce PFC v modelu myší s ADHD po expozici matky etanolu (Folarin et al., 2020).