Масло черного тмина при СДВГ

Синдром дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ) – это расстройство нервного развития, начинающееся в детстве и характеризующееся несоответствующим возрасту уровнем невнимательности и симптомами гиперактивности/импульсивности, которые мешают функционированию или развитию (Albrecht et al., 2015, Cabral et al., 2020). . В зависимости от преобладающих симптомов Пятое издание Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-V) классифицирует СДВГ на три подтипа: преимущественно невнимательный (СДВГ-I), преимущественно гиперактивный/импульсивный (СДВГ-Г) и комбинированный (СДВГ). -С) (Аяно и др., 2020, Познер и др., 2020). Чтобы быть отнесенными к одному из этих подтипов, диагностические критерии СДВГ у детей требуют наличия шести из девяти указанных симптомов либо в области невнимательности, либо в области гиперактивности/импульсивности, либо в обеих областях, сохраняющихся в течение как минимум 6 месяцев до достижения возраста ребенка. 12 и вызвало ухудшение как минимум в двух ситуациях (Posner et al., 2020, Magnus et al., 2023). Дети и подростки с СДВГ сталкиваются с трудными годами формирования из-за их импульсивного поведения и более медленной скорости обработки информации, что приводит к плохой успеваемости на экзаменах, более низким оценкам и более высокому проценту отсева из школы. Кроме того, их низкая самооценка приводит к проблемам в социальных отношениях и склонности к злоупотреблению психоактивными веществами (Sharma and Couture, 2014). Это расстройство часто проявляется одним или несколькими сопутствующими заболеваниями, такими как тревожные расстройства, оппозиционно-вызывающее расстройство, расстройство поведения и большое депрессивное расстройство, что приводит к дополнительным проблемам для них (Sharma and Couture, 2014, Eskander, 2020).

Синдром дефицита внимания/гиперактивности является одним из наиболее распространенных нервно-психических расстройств, поражающих детей, с известным сохранением во взрослом возрасте примерно у 60% пациентов (Vadala et al., 2011, Sibley et al., 2017). Метаанализ 175 исследований по всему миру показал, что распространенность СДВГ у детей и подростков составляет 7,2% (Wang et al., 2017). В Африке распространенность СДВГ у детей и подростков составила 7,47% (Ayano et al., 2020). В Египте распространенность СДВГ среди подростков достигла 9,4% (Bishry et al., 2018). Диагностика СДВГ у мальчиков примерно в два раза чаще, чем у девочек (Битско и др., 2022).

Точная этиология и факторы риска СДВГ остаются неизвестными. Однако исследования показали, что множество генетических факторов и факторов окружающей среды взаимодействуют на раннем этапе развития, создавая нейробиологическую восприимчивость к этому многофакторному расстройству (Curatolo et al., 2010, Sharma and Couture, 2014, Cabral et al., 2020). Патофизиология, связанная с СДВГ, связана с аномалиями головного мозга, которые приводят к когнитивным и функциональным нарушениям (Magnus et al., 2023). Это расстройство в значительной степени связано с дефицитом определенных областей мозга, в первую очередь префронтальной коры (ПФК), хвостатого мозга и мозжечка вместе с их связующими сетями, дофаминергической и норадренергической системами, которые регулируют внимание, мысли, эмоции, поведение и действия (Шарма и Кутюр, 2014, Рафей-Торгабе и др., 2021).

Окислительный стресс (ОС) и нейровоспаление, а также их роль в дисфункции головного мозга широко рассматривались при СДВГ (Ceylan et al., 2012, Alvarez-Arellano et al., 2020, Corona, 2020). Мозг особенно восприимчив к ОС из-за высокой скорости метаболизма, высокой утилизации кислорода, высокого содержания липидов и относительно низкой концентрации антиоксидантов (Lopresti, 2015, Verlaet et al., 2018). В предыдущем исследовании у детей с СДВГ сообщалось о нарушении баланса оксидантов/антиоксидантов в сыворотке, что отражается в более низких соотношениях сывороточного оксида азота/мелатонина и сывороточного малонового диальдегида/мелатонина (Avcil et al., 2021). Многочисленные исследования показали повышенные уровни ОВ у педиатров с СДВГ, включая высокие уровни 8-гидрокси-2'дезоксигуанозина в моче (8-OHdG), малонового диальдегида в плазме (MDA), общего оксидантного статуса (TOS), индекса окислительного стресса (OSI). и высокая активность сывороточных ферментов, вызывающих окислительный стресс, таких как синтаза оксида азота (NOS) и ксантиноксидаза (XO) (Ceylan et al., 2010, Ceylan et al., 2012, Guney et al., 2015, Kul et al. ., 2015, Сезен и др., 2016, Верлает и др., 2019).

Согласно предыдущему исследованию, показатель гиперактивности по шкале оценки учителей Коннерса увеличивался в корреляции с повышением активности фермента NOS, что может привести к прогрессирующему повреждению уязвимых путей внимания и физической активности из-за выработки радикалов NO (Ceylan et al. ., 2012). Снижение уровня антиоксидантов наблюдалось в педиатрии с СДВГ, включая низкий общий антиоксидантный статус (TAS), низкую активность антиоксидантных ферментов, таких как глутатион-S-трансфераза (GST) и параксоназа-1, глутатионпероксидаза (GPx), а также низкий уровень общего антиоксиданта в сыворотке. потенциал (TAC) (Ceylan et al., 2010, Ceylan et al., 2012, Guney et al., 2015, Kul et al., 2015, Sezen et al., 2016, Nasim et al., 2019).

Нейровоспаление, наряду с ОС, может активировать астроциты и микроглию, что приводит к секреции провоспалительных цитокинов и катехоламинергической дисрегуляции, что может усугублять симптомы СДВГ (Mohammadzadeh Honarvar et al., 2022). Более того, воспалительные цитокины, которые могут высвобождаться в ответ на психологический стресс, могут мешать созреванию ПФК и нейротрансмиттеров, участвующих в СДВГ (Buske-Kirschbaum et al., 2013). У детей с СДВГ наблюдаются повышенные уровни маркеров воспаления, включая С-реактивный белок плазмы (CRP), IL-6, TNF-α и высокую активность сывороточной аденозиндезаминазы, фермента, уровень которого увеличивается при воспалительных заболеваниях (Ceylan et al., 2012, Дарвиш и др., 2019, Чанг и др., 2020, Ференцова и др., 2023). Связь между симптомами у детей с СДВГ и цитокинами сыворотки наблюдалась в повышении уровня IL-16 при гиперактивности и IL-13 при невнимательности (Oades et al., 2010).

При СДВГ используется несколько стратегий лечения, в том числе фармакологические, нефармакологические или их комбинации, при этом основным является фармакологическое лечение, включающее стимуляторы (метилфенидат, амфетамины) и нестимуляторы (атомоксетин, гуанфацин, клонидин) (Ning и Wang, 2021, Мехлер и др., 2022).

Несмотря на многочисленные исследования их эффективности и безопасности, эти агенты не всегда могут быть многообещающими, поскольку часть пациентов может не реагировать на побочные эффекты или не переносить их (Banaschewski et al., 2004, Steele et al., 2006, Хаммернесс и др., 2009; Клемоу и Буше, 2015). Таким образом, все больше исследований изучают альтернативные методы лечения СДВГ, уделяя особое внимание нейропротекторным эффектам пищевых и природных соединений, таких как антиоксиданты, которые могут служить альтернативой или дополнением к классическому лечению с меньшим количеством побочных эффектов (Дворакова и др., 2006, Corona, 2020). ).

Исследования антиоксидантов в педиатрии с СДВГ показали многообещающие результаты в улучшении симптомов и снижении баллов по опросникам СДВГ, как это наблюдалось в отношении коэнзима Q10, ресвератрола, витамина D, L-карнозина, гинкго билоба, жирных кислот n-3, пикногенола и льняного масла. с витамином С (Joshi et al., 2006, Trebaticka et al., 2006, Hariri et al., 2012, Shakibaei et al., 2015, Ghajar et al., 2018, Dehbokri et al., 2019, Naeini et al. , 2019, Рафей-Торгабе и др., 2021, Гамаль и др., 2022).

Nigella sativa (NS), семейство Ranunculaceae, представляет собой ценное нутрицевтическое травяное растение, известное как черные семена или черный тмин (Hannan et al., 2021). На протяжении веков люди во всем мире использовали семена и масло Nigella sativa для лечения широкого спектра заболеваний (Ahmad et al., 2013). Семена Nigella sativa, особенно их эфирное масло, содержат тимохинон, тимогидрохинон, тимол, карвакрол, нигеллидин, нигеллицин и α-гедерин (Hannan et al., 2021). Тимохинон (TQ) обладает большей частью терапевтических преимуществ масла чернушки посевной (NSO) (Beheshti et al., 2016, Pottoo et al., 2022). Тимохинон можно рассматривать как полезное вещество, воздействующее на центральную нервную систему, благодаря его низкой молекулярной массе и липофильной природе, которые позволяют ему преодолевать гематоэнцефалический барьер (Pottoo et al., 2022).

Масло черного тмина (BSO) продемонстрировало противовоспалительные и антиоксидантные свойства в нескольких исследованиях на людях (Баракат и др., 2013, Намази и др., 2015, Хади и др., 2016, Рашидмайван и др., 2019, Мостафа и др.). ., 2021, Абдоллахи и др., 2022). В предыдущем исследовании на людях добавление масла черного тмина значительно увеличило GPx (Al-Azzawi et al., 2020).

Многочисленные исследования in vitro показали, что НС обладает нейропротекторным действием, что объясняется его антиоксидантным и противовоспалительным действием. Лечение TQ значительно снижало гибель нейронов в гиппокампе, излечивало нервные клетки за счет увеличения плотности нейронов после черепно-мозговой травмы (ЧМТ) и оказывало защитное воздействие на ядра нейронов и митохондриальные мембраны за счет снижения уровня MDA. Кроме того, активность супероксиддисмутазы (СОД), GSH и каталазы восстанавливалась до нормального уровня со снижением перекисного окисления липидов (Al-Majed et al., 2006, Gulsen et al., 2016). Тимохинон значительно снижает воспаление, окислительный стресс, гибель нейрональных клеток и повреждение головного мозга после ишемического инсульта, воздействуя на антиоксидантные пути, такие как ядерный белок, родственный эритроиду-2, и гем-оксигеназу-1 (Nrf2/HO-1) (Amin et al., 2021).

Тимохинон улучшал симптомы на модели крыс с болезнью Паркинсона (БП), предотвращая изменения уровня дофамина в черной субстанции (Ebrahimi et al., 2017). На модели БП у крыс нейропротекция тимохинона частично объясняется ослаблением перекисного окисления липидов, что видно по снижению уровней MDA (Sedaghat et al., 2014).

Предыдущие исследования на людях показали, что НС могут стабилизировать настроение, уменьшить тревогу и регулировать когнитивные функции, внимание и память (Бин Саид и др., 2013, Бин Саид и др., 2014).

У крыс введение TQ значительно улучшило когнитивные функции за счет усиления холинергической функции, синаптической пластичности и ослабления окислительного повреждения и нейровоспаления, о чем свидетельствует увеличение SOD и TAC и снижение иммунореактивности MDA, NO, TNF-α и активности AChE (Abulfadl et al., 2018). Тимохинон также продемонстрировал значительную противотревожную активность у мышей за счет возможной модуляции путей NO и γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) (Gilhotra and Dhingra, 2011). Клинически масло Nigella sativa может улучшить способности крыс к обучению и памяти (Sahak et al., 2013).

В 2020 году Фоларин и его коллеги провели исследование на животных, чтобы изучить лечебную роль Nigella sativa в функциях PFC крысиной модели СДВГ. Группа мышей, получавших Nigella sativa, за которой следовали этанольные (NSE), показали снижение невнимательности и гиперактивности с более низкими уровнями возбуждающего нейромедиатора глутамата, а также продемонстрировали более высокую память узнавания, уровни антиоксиданта GPx, уровни дофамина и более высокую плотность нейронов по сравнению с группой, получавшей этанол. Эти результаты свидетельствуют о защитном эффекте NS на функции PFC на модели мышей с СДВГ после воздействия этанола на мать (Folarin et al., 2020).