Svart frøolje ved ADHD

Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) er en nevroutviklingsforstyrrelse i barndommen karakterisert ved aldersupassende nivåer av uoppmerksomhet og hyperaktivitet/impulsivitetssymptomer som forstyrrer funksjon eller utvikling (Albrecht et al., 2015, Cabral et al., 2020) . Basert på de dominerende symptomene, klassifiserer Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Femte Edition (DSM-V) ADHD i tre undertyper: overveiende uoppmerksom (ADHD-I), hovedsakelig hyperaktiv/impulsiv (ADHD-H) og kombinert (ADHD). -C) (Ayano et al., 2020, Posner et al., 2020). For å bli kategorisert i en av disse undertypene, krever de diagnostiske kriteriene for ADHD hos barn tilstedeværelse av seks av ni spesifiserte symptomer i enten det uoppmerksomme eller hyperaktive/impulsive domenet, eller begge, vedvarte i minst 6 måneder før alderen 12 og forårsaket svekkelse i minst to settinger (Posner et al., 2020, Magnus et al., 2023). Barn og ungdom med ADHD møter vanskelige formative år på grunn av deres impulsive oppførsel og langsommere informasjonsbehandlingshastighet, noe som fører til dårlige prestasjoner på eksamener, lavere karakterer og høyere frafallsrater på skolen. I tillegg fører deres lave selvtillit til problemer i sosiale relasjoner og en tendens til rusmisbruk (Sharma og Couture, 2014). Denne lidelsen presenterer ofte en eller flere komorbiditeter som angstlidelser, opposisjonell trasslidelse, atferdsforstyrrelse og alvorlig depressiv lidelse, noe som fører til ekstra utfordringer for dem (Sharma og Couture, 2014, Eskander, 2020).

Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder er en av de mest utbredte nevropsykiatriske lidelsene som påvirker barn med kjent persistens i voksen alder hos omtrent 60 % av pasientene (Vadala et al., 2011, Sibley et al., 2017). En metaanalyse av 175 studier over hele verden avdekket at ADHD-prevalensen hos barn og ungdom er 7,2 % (Wang et al., 2017). I Afrika var prevalensen av ADHD hos barn og ungdom 7,47 % (Ayano et al., 2020). I Egypt har ADHD-prevalensen blant ungdom nådd så høy som 9,4 % (Bishry et al., 2018). Diagnosen ADHD hos gutter er omtrent dobbelt så stor som hos jenter (Bitsko et al., 2022).

Den nøyaktige etiologien og risikofaktorene for ADHD er fortsatt ukjent. Studier viste imidlertid at flere genetiske og miljømessige faktorer interagerer under tidlig utvikling for å skape en nevrobiologisk mottakelighet for denne multifaktorielle lidelsen (Curatolo et al., 2010, Sharma og Couture, 2014, Cabral et al., 2020). Patofysiologien knyttet til ADHD er assosiert med hjerneabnormiteter som fører til kognitive og funksjonelle mangler (Magnus et al., 2023). Denne lidelsen adresserer i stor grad et underskudd i spesifikke hjerneregioner, først og fremst prefrontal cortex (PFC), caudat og cerebellum sammen med deres koblingsnettverk, de dopaminerge og noradrenerge systemene, som regulerer oppmerksomhet, tanker, følelser, atferd og handlinger (Sharma og Couture, 2014, Rafeiy-Torghabeh et al., 2021).

Oksidativt stress (OS) og nevroinflammasjon sammen med deres rolle i hjernedysfunksjon har blitt grundig behandlet ved ADHD (Ceylan et al., 2012, Alvarez-Arellano et al., 2020, Corona, 2020). Hjernen er spesielt utsatt for OS på grunn av sin høye metabolske hastighet, høye oksygenutnyttelse, høye lipidinnhold og relativt lave antioksidantkonsentrasjon (Lopresti, 2015, Verlaet al., 2018). En tidligere studie hos barn med ADHD rapporterte en svekkelse av serumoksidant/antioksidantbalansen reflektert av lavere forhold mellom serum nitrogenoksid/melatonin og serum malondialdehyd/melatonin (Avcil et al., 2021). Tallrike studier har vist forhøyede nivåer av OS i pediatri med ADHD, inkludert høye nivåer av urin-8-hydroksy-2'deoksyguanosin (8-OHdG), plasmamalondialdehyd (MDA), total oksidantstatus (TOS), oksidativt stressindeks (OSI) , og høy aktivitet av serumoksidativt stress-induserende enzymer som nitrogenoksidsyntase (NOS) og xantinoksidase (XO) (Ceylan et al., 2010, Ceylan et al., 2012, Guney et al., 2015, Kul et al. ., 2015, Sezen et al., 2016, Verlaet et al., 2019).

I følge en tidligere studie økte hyperaktivitetsskåren på Conners' Teacher Rating Scale i korrelasjon med økende NOS-enzymaktivitet, noe som kan føre til progressiv skade på de sårbare veiene for oppmerksomhet og fysisk aktivitet på grunn av produksjonen av NO-radikaler (Ceylan et al. ., 2012). Reduserte antioksidantnivåer er observert i pediatri med ADHD, inkludert lav total antioksidantstatus (TAS), lav aktivitet av antioksidantenzymer som glutation S-transferase (GST) og paraxonase-1, glutationperoksidase (GPx) og lav total antioksidant i serum. kapasitet (TAC) (Ceylan et al., 2010, Ceylan et al., 2012, Guney et al., 2015, Kul et al., 2015, Sezen et al., 2016, Nasim et al., 2019).

Nevroinflammasjon, sammen med OS, kan aktivere astrocytter og mikroglia, noe som fører til proinflammatorisk cytokinsekresjon og katekolaminerg dysregulering, som kan forverre ADHD-symptomer (Mohammadzadeh Honarvar et al., 2022). Videre kan inflammatoriske cytokiner som kan frigjøres som svar på psykologisk stress forstyrre modningen av PFC og nevrotransmittere involvert i ADHD (Buske-Kirschbaum et al., 2013). Pediatri med ADHD viser forhøyede nivåer av inflammatoriske markører, inkludert plasma C-reaktivt protein (CRP), IL-6, TNF-α og høy aktivitet av serum adenosindeaminase, et enzym som øker ved inflammatoriske sykdommer (Ceylan et al., 2012, Darwish et al., 2019, Chang et al., 2020, Ferencova et al., 2023). En assosiasjon mellom symptomer hos barn med ADHD og serumcytokiner ble sett ved økning av IL-16 med hyperaktivitet og IL-13 med uoppmerksomhet (Oades et al., 2010).

Flere behandlingsstrategier brukes for ADHD, inkludert farmakologisk, ikke-farmakologisk eller en kombinasjon av begge, med farmakologisk behandling som bærebjelken, som involverer sentralstimulerende midler (metylfenidat, amfetamin) og ikke-stimulerende midler (atomoksetin, guanfacin, klonidin) (Ning og Wang, 2021, Mechler et al., 2022).

Til tross for utallige studier på deres effekt og sikkerhet, kan det hende at disse midlene ikke alltid er lovende, ettersom en del av pasientene kanskje ikke reagerer eller ikke er i stand til å tolerere bivirkninger (Banaschewski et al., 2004, Steele et al., 2006, Hammerness et al., 2009, Clemow og Bushe, 2015). Dermed utforsker stadig flere studier alternative terapier for ADHD, med fokus på de nevrobeskyttende effektene av kosttilskudd og naturlige forbindelser som antioksidanter som kan tjene som et alternativ eller supplement til klassisk behandling med færre bivirkninger (Dvorakova et al., 2006, Corona, 2020 ).

Forskning på antioksidanter i pediatri med ADHD har vist lovende resultater for å forbedre symptomene og redusere score på ADHD-spørreskjemaer, som observert i Coenzym Q10, Resveratrol, Vitamin D, L-carnosin, Ginkgo biloba, n-3 fettsyrer, Pycnogenol og linolje med vitamin C (Joshi et al., 2006, Trebaticka et al., 2006, Hariri et al., 2012, Shakibaei et al., 2015, Ghajar et al., 2018, Dehbokri et al., 2019, Naeini et al. , 2019, Rafeiy-Torghabeh et al., 2021, Gamal et al., 2022).

Nigella sativa (NS), Ranunculaceae-familien, er en høyt verdsatt ernæringsmessig urteplante kjent som svarte frø eller svart spisskummen (Hannan et al., 2021). I århundrer har mennesker over hele verden brukt frøene og oljen til Nigella sativa for å kurere et bredt spekter av sykdommer (Ahmad et al., 2013). Nigella sativa frø, spesielt dens essensielle olje, inneholder tymokinon, tymohydrokinon, tymol, carvacrol, nigellidin, nigellicin og α-hederin (Hannan et al., 2021). Tymokinon (TQ) har flertallet av nigella sativa olje (NSO) terapeutiske fordeler (Beheshti et al., 2016, Pottoo et al., 2022). Tymokinon kan betraktes som et nyttig stoff rettet mot sentralnervesystemet på grunn av dets lave molekylvekt og lipofile natur, som gjør det i stand til å krysse blod-hjerne-barrieren (Pottoo et al., 2022).

Svartfrøolje (BSO) har vist antiinflammatoriske og antioksidantegenskaper i flere menneskelige studier (Barakat et al., 2013, Namazi et al., 2015, Hadi et al., 2016, Rashidmayvan et al., 2019, Mostafa et al. ., 2021, Abdollahi et al., 2022). Svartfrøoljetilskudd økte GPx betydelig i en tidligere menneskelig studie (Al-Azzawi et al., 2020).

Tallrike in vitro-studier har vist at NS har nevrobeskyttende effekter som tilskrives dets antioksidant- og antiinflammatoriske effekter. Behandling med TQ reduserte nevronal celledød signifikant i hippocampus, helbredet nevrale celler ved å øke nevrale tetthet etter traumatisk hjerneskade (TBI), og viste beskyttende effekter på nevronkjerner og mitokondrielle membraner ved å redusere MDA-nivåer. I tillegg ble aktiviteter for superoksiddismutase (SOD), GSH og katalase gjenopprettet til normale nivåer med en reduksjon i lipidperoksidasjon (Al-Majed et al., 2006, Gulsen et al., 2016). Tymokinon reduserte signifikant betennelse, oksidativt stress, nevronal celledød og hjerneskade etter iskemisk slag ved å målrette antioksidantveier som kjernefysisk erytroid-2-relatert protein og hem-oksygenase-1 (Nrf2/HO-1) (Amin et al., 2021).

Tymokinon forbedret symptomene i en rottemodell med Parkinsons sykdom (PD) ved å forhindre endringer i dopaminnivåer i substantia nigra (Ebrahimi et al., 2017). I en PD-rottemodell tilskrives tymokinon-nevrobeskyttelse delvis til demping av lipidperoksidasjon, som sett i senking av MDA-nivåer (Sedaghat et al., 2014).

Tidligere studier på mennesker antydet at NS kan stabilisere humør, redusere angst og regulere kognisjon, oppmerksomhet og hukommelse (Bin Sayeed et al., 2013, Bin Sayeed et al., 2014).

Hos rotter forbedret TQ-administrasjonen kognisjon betydelig ved å forbedre kolinerg funksjon, synaptisk plastisitet og dempe oksidativ skade og nevroinflammasjon, som vist ved økt SOD og TAC og redusert MDA, NO, TNF-α immunreaktivitet og AChE-aktiviteter (Abulfadl et al., 2018). Tymokinon viste også betydelig antiangstlignende aktivitet hos mus gjennom mulig modulering av NO og γ-aminosmørsyre (GABA)-veier (Gilhotra og Dhingra, 2011). Klinisk kan Nigella sativa-olje forbedre rotters læringsevne og hukommelse (Sahak et al., 2013).

I 2020 gjennomførte Folarin og hans kolleger en dyrestudie for å undersøke de kurative rollene til Nigella sativa på PFC-funksjonene til ADHD-rottemodellen. Nigella sativa etterfulgt av etanol (NSE) musegruppen viste redusert uoppmerksomhet og hyperaktivitet med lavere nivåer av den eksitatoriske nevrotransmitteren glutamat, og viste også høyere gjenkjennelsesminne, antioksidant-GPx-nivåer, dopaminnivåer og høyere nevrontetthet sammenlignet med etanolgruppen. Disse resultatene antyder de beskyttende effektene av NS på PFC-funksjoner i ADHD-musemodell etter mors eksponering for etanol (Folarin et al., 2020).