Sort frøolie ved ADHD

Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) er en neurodebuterende lidelse i barndommen karakteriseret ved alders-upassende niveauer af uopmærksomhed og hyperaktivitet/impulsivitetssymptomer, der forstyrrer funktion eller udvikling (Albrecht et al., 2015, Cabral et al., 2020) . Baseret på de fremherskende symptomer klassificerer Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Femte Edition (DSM-V) ADHD i tre undertyper: overvejende uopmærksom (ADHD-I), overvejende hyperaktiv/impulsiv (ADHD-H) og kombineret (ADHD). -C) (Ayano et al., 2020, Posner et al., 2020). For at blive kategoriseret i en af ​​disse undertyper kræver de diagnostiske kriterier for ADHD hos børn tilstedeværelsen af ​​seks ud af ni specificerede symptomer i enten de uopmærksomme eller hyperaktive/impulsive domæner, eller begge, varede i mindst 6 måneder før alderen 12 og forårsagede svækkelse i mindst to situationer (Posner et al., 2020, Magnus et al., 2023). Børn og unge med ADHD står over for vanskelige formative år på grund af deres impulsive adfærd og langsommere hastigheder for behandling af information, hvilket fører til dårlige præstationer til eksamen, lavere karakterer og højere frafaldsrater i skolen. Derudover fører deres lave selvværd til problemer i sociale relationer og en tendens til stofmisbrug (Sharma og Couture, 2014). Denne lidelse viser sig ofte med en eller flere komorbiditeter såsom angstlidelser, oppositionel trodslidelse, adfærdsforstyrrelse og svær depressiv lidelse, hvilket fører til ekstra udfordringer for dem (Sharma og Couture, 2014, Eskander, 2020).

Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder er en af ​​de mest udbredte neuropsykiatriske lidelser, der påvirker børn med kendt persistens i voksenalderen hos omkring 60 % af patienterne (Vadala et al., 2011, Sibley et al., 2017). En meta-analyse af 175 undersøgelser verden over afslørede, at ADHD-prævalensen hos børn og unge er 7,2 % (Wang et al., 2017). I Afrika var prævalensen af ​​ADHD hos børn og unge 7,47 % (Ayano et al., 2020). I Egypten er ADHD-prævalensen blandt unge nået så højt som 9,4 % (Bishry et al., 2018). Diagnosen ADHD hos drenge er omtrent dobbelt så stor som hos piger (Bitsko et al., 2022).

Den nøjagtige ætiologi og risikofaktorer for ADHD forbliver ukendt. Imidlertid viste undersøgelser, at flere genetiske og miljømæssige faktorer interagerer under tidlig udvikling for at skabe en neurobiologisk modtagelighed for denne multifaktorielle lidelse (Curatolo et al., 2010, Sharma og Couture, 2014, Cabral et al., 2020). Patofysiologien relateret til ADHD er forbundet med hjerneabnormiteter, der fører til kognitive og funktionelle underskud (Magnus et al., 2023). Denne lidelse adresserer i vid udstrækning et underskud i specifikke hjerneområder, primært den præfrontale cortex (PFC), caudat og cerebellum sammen med deres forbindende netværk, de dopaminerge og noradrenerge systemer, der regulerer opmærksomhed, tanker, følelser, adfærd og handlinger (Sharma og Couture, 2014, Rafeiy-Torghabeh et al., 2021).

Oxidativ stress (OS) og neuroinflammation sammen med deres rolle i hjernedysfunktion er blevet grundigt behandlet i ADHD (Ceylan et al., 2012, Alvarez-Arellano et al., 2020, Corona, 2020). Hjernen er særligt modtagelig for OS på grund af dens høje metaboliske hastighed, høje iltudnyttelse, høje lipidindhold og relativt lave antioxidantkoncentration (Lopresti, 2015, Verlaet al., 2018). En tidligere undersøgelse af børn med ADHD rapporterede en svækkelse af serumoxidant/antioxidantbalancen afspejlet af lavere forhold mellem serumnitrogenoxid/melatonin og serummalondialdehyd/melatonin (Avcil et al., 2021). Talrige undersøgelser har vist forhøjede niveauer af OS i pædiatri med ADHD, herunder høje niveauer af urin 8-hydroxy-2'deoxyguanosin (8-OHdG), plasma malondialdehyd (MDA), total oxidantstatus (TOS), oxidativt stress-indeks (OSI) , og høj aktivitet af serumoxidativ stress-inducerende enzymer såsom nitrogenoxidsyntase (NOS) og xanthinoxidase (XO) (Ceylan et al., 2010, Ceylan et al., 2012, Guney et al., 2015, Kul et al. ., 2015, Sezen et al., 2016, Verlaet et al., 2019).

Ifølge en tidligere undersøgelse steg hyperaktivitetsscoren på Conners' Teacher Rating Scale i sammenhæng med stigende NOS-enzymaktivitet, hvilket kan føre til progressiv skade på de sårbare veje for opmærksomhed og fysisk aktivitet på grund af produktionen af ​​NO-radikaler (Ceylan et al. ., 2012). Formindskede antioxidantniveauer er blevet observeret i pædiatri med ADHD, herunder lav total antioxidantstatus (TAS), lav aktivitet af antioxidantenzymer såsom glutathion S-transferase (GST) og paraxonase-1, glutathionperoxidase (GPx) og lav total serumantioxidant kapacitet (TAC) (Ceylan et al., 2010, Ceylan et al., 2012, Guney et al., 2015, Kul et al., 2015, Sezen et al., 2016, Nasim et al., 2019).

Neuroinflammation kan sammen med OS aktivere astrocytter og mikroglia, hvilket fører til proinflammatorisk cytokinsekretion og katekolaminerg dysregulering, som kan forværre ADHD-symptomer (Mohammadzadeh Honarvar et al., 2022). Desuden kan inflammatoriske cytokiner, der kan frigives som reaktion på psykisk stress, forstyrre modningen af ​​PFC og neurotransmittere impliceret i ADHD (Buske-Kirschbaum et al., 2013). Pædiatri med ADHD udviser forhøjede niveauer af inflammatoriske markører, herunder plasma C-reaktivt protein (CRP), IL-6, TNF-α og høj aktivitet af serum adenosindeaminase, et enzym, der øges ved inflammatoriske sygdomme (Ceylan et al., 2012, Darwish et al., 2019, Chang et al., 2020, Ferencova et al., 2023). En sammenhæng mellem symptomer hos børn med ADHD og serumcytokiner blev set i forhøjelsen af ​​IL-16 med hyperaktivitet og IL-13 med uopmærksomhed (Oades et al., 2010).

Adskillige behandlingsstrategier bruges til ADHD, herunder farmakologisk, ikke-farmakologisk eller en kombination af begge, med farmakologisk behandling som grundpillen, der involverer stimulanser (methylphenidat, amfetamin) og ikke-stimulerende midler (atomoxetin, guanfacin, clonidin) (Ning og Wang, 2021, Mechler et al., 2022).

På trods af adskillige undersøgelser af deres effektivitet og sikkerhed er disse midler muligvis ikke altid lovende, da en del af patienterne muligvis ikke reagerer eller måske ikke er i stand til at tolerere deres bivirkninger (Banaschewski et al., 2004, Steele et al., 2006, Hammerness et al., 2009, Clemow og Bushe, 2015). Således udforsker stigende undersøgelser alternative behandlingsformer for ADHD med fokus på de neurobeskyttende virkninger af diætiske og naturlige forbindelser som antioxidanter, der kan tjene som et alternativ eller supplement til klassisk behandling med færre bivirkninger (Dvorakova et al., 2006, Corona, 2020 ).

Forskning i antioxidanter i pædiatri med ADHD har vist lovende resultater i at forbedre symptomer og reducere score på ADHD-spørgeskemaer, som observeret i Coenzym Q10, Resveratrol, Vitamin D, L-carnosin, Ginkgo biloba, n-3 fedtsyrer, Pycnogenol og Hørolie med C-vitamin (Joshi et al., 2006, Trebaticka et al., 2006, Hariri et al., 2012, Shakibaei et al., 2015, Ghajar et al., 2018, Dehbokri et al., 2019, Naeini et al. , 2019, Rafeiy-Torghabeh et al., 2021, Gamal et al., 2022).

Nigella sativa (NS), Ranunculaceae-familien, er en højt værdsat nutraceutisk urteplante kendt som sorte frø eller sort spidskommen (Hannan et al., 2021). I århundreder har mennesker over hele verden brugt frøene og olien fra Nigella sativa til at helbrede en bred vifte af sygdomme (Ahmad et al., 2013). Nigella sativa frø, især dets æteriske olie, indeholder thymoquinon, thymohydroquinon, thymol, carvacrol, nigellidin, nigellicin og α-hederin (Hannan et al., 2021). Thymoquinon (TQ) har størstedelen af ​​nigella sativa olie (NSO) terapeutiske fordele (Beheshti et al., 2016, Pottoo et al., 2022). Thymoquinon kan betragtes som et nyttigt stof rettet mod centralnervesystemet på grund af dets lave molekylvægt og lipofile natur, som gør det i stand til at krydse blod-hjerne-barrieren (Pottoo et al., 2022).

Sort frøolie (BSO) har vist anti-inflammatoriske og antioxidante egenskaber i flere humane undersøgelser (Barakat et al., 2013, Namazi et al., 2015, Hadi et al., 2016, Rashidmayvan et al., 2019, Mostafa et al. ., 2021, Abdollahi et al., 2022). Sortfrøolietilskud øgede GPx signifikant i et tidligere menneskeligt studie (Al-Azzawi et al., 2020).

Talrige in vitro undersøgelser har vist, at NS besidder neurobeskyttende virkninger, der tilskrives dets antioxidante og antiinflammatoriske virkninger. Behandling med TQ reducerede signifikant neuronal celledød i hippocampus, helede neurale celler ved at øge neural densitet efter traumatisk hjerneskade (TBI) og viste beskyttende virkninger på neuronale kerner og mitokondrielle membraner ved at reducere MDA-niveauer. Derudover blev superoxiddismutase (SOD), GSH og katalase aktiviteter genoprettet til normale niveauer med en reduktion i lipidperoxidation (Al-Majed et al., 2006, Gulsen et al., 2016). Thymoquinon reducerede signifikant inflammation, oxidativt stress, neuronal celledød og hjerneskade efter iskæmisk slagtilfælde ved at målrette mod antioxidantveje såsom nuklear erythroid-2-relateret protein og hæm-oxygenase-1 (Nrf2/HO-1) (Amin et al., 2021).

Thymoquinon forbedrede symptomer i en Parkinsons sygdom (PD) rottemodel ved at forhindre ændringer i dopaminniveauer i substantia nigra (Ebrahimi et al., 2017). I en PD-rottemodel tilskrives thymoquinon-neurobeskyttelse delvist dæmpningen af ​​lipidperoxidation, som det ses ved at sænke MDA-niveauer (Sedaghat et al., 2014).

Tidligere humane undersøgelser antydede, at NS kan stabilisere humør, reducere angst og regulere kognition, opmærksomhed og hukommelse (Bin Sayeed et al., 2013, Bin Sayeed et al., 2014).

Hos rotter forbedrede TQ-administration signifikant kognition ved at forbedre cholinerg funktion, synaptisk plasticitet og svækkelse af oxidativ skade og neuroinflammation, som vist ved øget SOD og TAC og reduceret MDA, NO, TNF-α-immunreaktivitet og AChE-aktiviteter (Abulfadl et al., 2018). Thymoquinon viste også signifikant antiangstlignende aktivitet i mus gennem mulig modulering af NO- og γ-aminosmørsyre (GABA)-veje (Gilhotra og Dhingra, 2011). Klinisk kunne Nigella sativa-olie forbedre rotters indlæringsevne og hukommelse (Sahak et al., 2013).

I 2020 gennemførte Folarin og hans kolleger en dyreundersøgelse for at undersøge Nigella sativas helbredende roller på PFC-funktionerne af ADHD-rottemodellen. Gruppen nigella sativa efterfulgt af ethanol (NSE) mus viste reduceret uopmærksomhed og hyperaktivitet med lavere niveauer af den excitatoriske neurotransmitter glutamat, og viste også højere genkendelseshukommelse, antioxidant GPx-niveauer, dopaminniveauer og højere neuronal tæthed sammenlignet med ethanolgruppen. Disse resultater tyder på de beskyttende virkninger af NS på PFC-funktioner i ADHD-musemodel efter moderens eksponering for ethanol (Folarin et al., 2020).