Óleo de semente preta no TDAH

O Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH) é um transtorno do neurodesenvolvimento de início na infância, caracterizado por níveis de desatenção e sintomas de hiperatividade/impulsividade inadequados à idade que interferem no funcionamento ou no desenvolvimento (Albrecht et al., 2015, Cabral et al., 2020) . Com base nos sintomas predominantes, o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-Quinta Edição (DSM-V) classifica o TDAH em três subtipos: predominantemente desatento (TDAH-I), predominantemente hiperativo/impulsivo (TDAH-H) e combinado (TDAH -C) (Ayano et al., 2020, Posner et al., 2020). Para ser categorizado em um desses subtipos, os critérios diagnósticos para TDAH em crianças requerem a presença de seis dos nove sintomas especificados nos domínios desatento ou hiperativo/impulsivo, ou ambos, persistidos por pelo menos 6 meses antes da idade de 12 e causou prejuízo em pelo menos dois ambientes (Posner et al., 2020, Magnus et al., 2023). Crianças e adolescentes com TDAH enfrentam anos de formação difíceis devido ao seu comportamento impulsivo e taxas mais lentas de processamento de informações, levando a um mau desempenho nos exames, notas mais baixas e maiores taxas de abandono escolar. Além disso, a sua baixa autoestima leva a problemas nas relações sociais e a uma tendência para o abuso de substâncias (Sharma e Couture, 2014). Este transtorno frequentemente se apresenta com uma ou mais comorbidades, como transtornos de ansiedade, transtorno desafiador de oposição, transtorno de conduta e transtorno depressivo maior, levando a desafios extras para eles (Sharma e Couture, 2014, Eskander, 2020).

O Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade é um dos transtornos neuropsiquiátricos mais prevalentes que afeta crianças com persistência conhecida na idade adulta em cerca de 60% dos pacientes (Vadala et al., 2011, Sibley et al., 2017). Uma meta-análise de 175 estudos em todo o mundo revelou que a prevalência de TDAH em crianças e adolescentes é de 7,2% (Wang et al., 2017). Em África, a prevalência de TDAH em crianças e adolescentes foi de 7,47% (Ayano et al., 2020). No Egito, a prevalência de TDAH entre adolescentes atingiu 9,4% (Bishry et al., 2018). O diagnóstico de TDAH em meninos é aproximadamente o dobro do das meninas (Bitsko et al., 2022).

A etiologia exata e os fatores de risco do TDAH permanecem desconhecidos. No entanto, estudos mostraram que múltiplos factores genéticos e ambientais interagem durante o desenvolvimento inicial para criar uma susceptibilidade neurobiológica a esta doença multifactorial (Curatolo et al., 2010, Sharma e Couture, 2014, Cabral et al., 2020). A fisiopatologia relacionada ao TDAH está associada a anomalias cerebrais que levam a déficits cognitivos e funcionais (Magnus et al., 2023). Este distúrbio aborda extensivamente um déficit em regiões específicas do cérebro, principalmente o córtex pré-frontal (PFC), o núcleo caudado e o cerebelo, juntamente com suas redes de ligação, os sistemas dopaminérgico e noradrenérgico, que regulam a atenção, os pensamentos, as emoções, o comportamento e as ações (Sharma e Couture, 2014, Rafeiy-Torghabeh et al., 2021).

O estresse oxidativo (OS) e a neuroinflamação, juntamente com seu papel na disfunção cerebral, foram amplamente abordados no TDAH (Ceylan et al., 2012, Alvarez-Arellano et al., 2020, Corona, 2020). O cérebro é particularmente suscetível ao OS devido à sua alta taxa metabólica, alta utilização de oxigênio, alto conteúdo lipídico e concentração antioxidante relativamente baixa (Lopresti, 2015, Verlaet et al., 2018). Um estudo anterior em crianças com TDAH relatou um comprometimento no equilíbrio oxidante/antioxidante sérico refletido por proporções mais baixas de óxido nítrico/melatonina sérica e malondialdeído/melatonina sérica (Avcil et al., 2021). Numerosos estudos demonstraram níveis elevados de OS em pediatria com TDAH, incluindo altos níveis de 8-hidroxi-2'deoxiguanosina urinária (8-OHdG), malondialdeído plasmático (MDA), estado oxidante total (TOS), índice de estresse oxidativo (OSI) , e alta atividade de enzimas séricas indutoras de estresse oxidativo, como óxido nítrico sintase (NOS) e xantina oxidase (XO) (Ceylan et al., 2010, Ceylan et al., 2012, Guney et al., 2015, Kul et al., 2015, Kul et al. ., 2015, Sezen et al., 2016, Verlaet et al., 2019).

De acordo com um estudo anterior, a pontuação de hiperatividade na Escala de Avaliação de Professores de Conners aumentou em correlação com o aumento da atividade da enzima NOS, o que pode levar a danos progressivos nas vias vulneráveis ​​de atenção e atividade física devido à produção de radicais NO (Ceylan et al. ., 2012). Níveis diminuídos de antioxidantes foram observados em pediatria com TDAH, incluindo baixo status antioxidante total (TAS), baixa atividade de enzimas antioxidantes como glutationa S-transferase (GST) e paraxonase-1, glutationa peroxidase (GPx) e baixo nível sérico de antioxidante total capacidade (TAC) (Ceylan et al., 2010, Ceylan et al., 2012, Guney et al., 2015, Kul et al., 2015, Sezen et al., 2016, Nasim et al., 2019).

A neuroinflamação, juntamente com o OS, pode ativar astrócitos e micróglia, levando à secreção pró-inflamatória de citocinas e à desregulação catecolaminérgica, o que pode exacerbar os sintomas de TDAH (Mohammadzadeh Honarvar et al., 2022). Além disso, as citocinas inflamatórias que podem ser liberadas em resposta ao estresse psicológico podem interferir na maturação do PFC e dos neurotransmissores implicados no TDAH (Buske-Kirschbaum et al., 2013). Pediatria com TDAH apresentam níveis elevados de marcadores inflamatórios, incluindo proteína C reativa plasmática (PCR), IL-6, TNF-α e alta atividade de adenosina desaminase sérica, uma enzima que aumenta em doenças inflamatórias (Ceylan et al., 2012, Darwish et al., 2019, Chang et al., 2020, Ferencova et al., 2023). Uma associação entre sintomas em crianças com TDAH e citocinas séricas foi observada na elevação de IL-16 com hiperatividade e IL-13 com desatenção (Oades et al., 2010).

Várias estratégias de tratamento são utilizadas para o TDAH, incluindo farmacológicas, não farmacológicas ou uma combinação de ambas, sendo o tratamento farmacológico a base, envolvendo estimulantes (metilfenidato, anfetaminas) e não estimulantes (atomoxetina, guanfacina, clonidina) (Ning e Wang, 2021, Mechler et al., 2022).

Apesar de numerosos estudos sobre a sua eficácia e segurança, estes agentes podem nem sempre ser promissores, uma vez que uma proporção de pacientes pode não responder ou não ser capaz de tolerar os seus eventos adversos (Banaschewski et al., 2004, Steele et al., 2006, Hammerness et al., 2009, Clemow e Bushe, 2015). Assim, estudos crescentes estão explorando terapias alternativas para o TDAH, com foco nos efeitos neuroprotetores de compostos dietéticos e naturais, como antioxidantes, que podem servir como alternativa ou suplemento ao tratamento clássico com menos efeitos colaterais (Dvorakova et al., 2006, Corona, 2020 ).

Pesquisas sobre antioxidantes em pediatria com TDAH mostraram resultados promissores na melhora dos sintomas e na redução de pontuações em questionários de TDAH, como observado na Coenzima Q10, Resveratrol, Vitamina D, L-carnosina, Ginkgo biloba, ácidos graxos n-3, Picnogenol e Óleo de linhaça com vitamina C (Joshi et al., 2006, Trebaticka et al., 2006, Hariri et al., 2012, Shakibaei et al., 2015, Ghajar et al., 2018, Dehbokri et al., 2019, Naeini et al., 2019, Naeini et al. , 2019, Rafeiy-Torghabeh et al., 2021, Gamal et al., 2022).

Nigella sativa (NS), família Ranunculaceae, é uma planta herbácea nutracêutica altamente valorizada, conhecida como sementes pretas ou cominho preto (Hannan et al., 2021). Durante séculos, pessoas de todo o mundo utilizaram as sementes e o óleo de Nigella sativa para curar uma ampla gama de doenças (Ahmad et al., 2013). A semente de Nigella sativa, particularmente o seu óleo essencial, contém timoquinona, timohidroquinona, timol, carvacrol, nigelidina, nigellicina e α-hederina (Hannan et al., 2021). A timoquinona (TQ) possui a maioria dos benefícios terapêuticos do óleo de nigella sativa (NSO) (Beheshti et al., 2016, Pottoo et al., 2022). A timoquinona pode ser considerada uma substância útil para o sistema nervoso central devido ao seu baixo peso molecular e natureza lipofílica, que lhe permitem atravessar a barreira hematoencefálica (Pottoo et al., 2022).

O óleo de semente preta (BSO) demonstrou propriedades antiinflamatórias e antioxidantes em vários estudos em humanos (Barakat et al., 2013, Namazi et al., 2015, Hadi et al., 2016, Rashidmayvan et al., 2019, Mostafa et al., 2019, Mostafa et al. ., 2021, Abdollahi et al., 2022). A suplementação de óleo de semente preta aumentou significativamente o GPx em um estudo anterior em humanos (Al-Azzawi et al., 2020).

Numerosos estudos in vitro demonstraram que a NS possui efeitos neuroprotetores que são atribuídos aos seus efeitos antioxidantes e antiinflamatórios. O tratamento com TQ reduziu significativamente a morte celular neuronal no hipocampo, curou células neurais aumentando a densidade neural após lesão cerebral traumática (TCE) e mostrou efeitos protetores nos núcleos neuronais e nas membranas mitocondriais, reduzindo os níveis de MDA. Além disso, as atividades da superóxido dismutase (SOD), GSH e catalase foram restauradas aos níveis normais com uma redução na peroxidação lipídica (Al-Majed et al., 2006, Gulsen et al., 2016). A timoquinona reduziu significativamente a inflamação, o estresse oxidativo, a morte de células neuronais e os danos cerebrais após acidente vascular cerebral isquêmico, visando vias antioxidantes, como a proteína nuclear relacionada ao eritróide-2 e a heme-oxigenase-1 (Nrf2/HO-1) (Amin et al., 2021).

A timoquinona melhorou os sintomas em um modelo de rato com doença de Parkinson (DP), prevenindo alterações nos níveis de dopamina na substância negra (Ebrahimi et al., 2017). Num modelo de rato com DP, a neuroproteção da timoquinona é parcialmente atribuída à atenuação da peroxidação lipídica, como visto na redução dos níveis de MDA (Sedaghat et al., 2014).

Estudos humanos anteriores sugeriram que a SN pode estabilizar o humor, reduzir a ansiedade e regular a cognição, a atenção e a memória (Bin Sayeed et al., 2013, Bin Sayeed et al., 2014).

Em ratos, a administração de TQ melhorou significativamente a cognição, aumentando a função colinérgica, a plasticidade sináptica e atenuando o dano oxidativo e a neuroinflamação, como mostrado pelo aumento de SOD e TAC e redução da imunorreatividade de MDA, NO, TNF-α e atividades de AChE (Abulfadl et al., 2018). A timoquinona também mostrou atividade ansiolítica significativa em camundongos através da possível modulação das vias do NO e do ácido γ-aminobutírico (GABA) (Gilhotra e Dhingra, 2011). Clinicamente, o óleo de Nigella sativa pode melhorar as habilidades de aprendizagem e memória dos ratos (Sahak et al., 2013).

Em 2020, Folarin e seus colegas conduziram um estudo em animais para investigar os papéis curativos da Nigella sativa nas funções do PFC do modelo de rato com TDAH. O grupo de camundongos nigella sativa seguida de etanol (NSE) apresentou redução de desatenção e hiperatividade com níveis mais baixos do neurotransmissor excitatório glutamato, e também apresentou maior memória de reconhecimento, níveis de GPx antioxidante, níveis de dopamina e maior densidade neuronal em comparação ao grupo de etanol. Estes resultados sugerem os efeitos protetores da NS nas funções do PFC no modelo de camundongos com TDAH após exposição materna ao etanol (Folarin et al., 2020).