- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06542887
Zwartzaadolie bij ADHD
Werkzaamheid en veiligheid van zwarte zaadolie als aanvullende therapie in de kindergeneeskunde met aandachtstekort-/hyperactiviteitsstoornis
Aandachtstekort-/hyperactiviteitsstoornis is een van de meest voorkomende neuropsychiatrische stoornissen bij kinderen, waarvan bekend is dat deze bij ongeveer 60% van de patiënten aanhoudt tot in de volwassenheid. De basisbehandeling voor ADHD is de farmacologische behandeling met stimulerende middelen (methylfenidaat, amfetaminen) en niet-stimulerende middelen (atomoxetine, guanfacine, clonidine). Hoewel deze opties effectief zijn gebleken, zijn deze middelen mogelijk niet altijd veelbelovend, omdat een deel van de patiënten mogelijk niet reageert of de bijwerkingen niet kan verdragen. Er wordt dus steeds meer onderzoek gedaan naar alternatieve therapieën voor ADHD, waarbij de nadruk ligt op de neuroprotectieve effecten van voedings- en natuurlijke verbindingen zoals antioxidanten die kunnen dienen als alternatief voor of aanvulling op de klassieke behandeling met minder bijwerkingen. Oxidatieve stress en neuro-inflammatie zijn uitgebreid besproken bij ADHD en verschillende onderzoeken naar antioxidanten in de kindergeneeskunde met ADHD hebben veelbelovende resultaten opgeleverd bij het verbeteren van de symptomen en het verlagen van scores op ADHD-vragenlijsten.
Zwartzaadolie (BSO) heeft in verschillende onderzoeken bij mensen ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen aangetoond. Ook hebben talrijke in vitro onderzoeken aangetoond dat nigella sativa neuroprotectieve effecten bezit die worden toegeschreven aan de antioxiderende en ontstekingsremmende effecten. Thymoquinone (TQ) bezit de meeste therapeutische voordelen van nigella sativa-olie (NSO) met het vermogen om zich op het centrale zenuwstelsel te richten vanwege het lage molecuulgewicht en de lipofiele aard ervan. Bij ratten verbeterde de toediening van thymoquinon de cognitie aanzienlijk door de cholinerge functie, synaptische plasticiteit te verbeteren en oxidatieve schade en neuro-inflammatie te verminderen, zoals blijkt uit verhoogde SOD en TAC en verminderde MDA-, NO-, TNF-α-immunoreactiviteit en AChE-activiteiten. Eerdere onderzoeken bij mensen suggereerden dat nigella sativa de stemming kan stabiliseren, angst kan verminderen en cognitie, aandacht en geheugen kan reguleren. In een eerdere dierstudie naar het ADHD-muizenmodel vertoonde Nigella sativa-olie een vermindering van onoplettendheid en hyperactiviteit met lagere glutamaatniveaus, en vertoonde ook een hoger herkenningsgeheugen, glutathionperoxidaseniveaus, dopamineniveaus en neuronale dichtheid vergeleken met alleen de ethanolgroep.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) is een neurologische ontwikkelingsstoornis die zich in de kindertijd manifesteert en wordt gekenmerkt door niveaus van onoplettendheid die niet passen bij de leeftijd en symptomen van hyperactiviteit/impulsiviteit die het functioneren of de ontwikkeling belemmeren (Albrecht et al., 2015; Cabral et al., 2020) . Op basis van de overheersende symptomen classificeert de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-vijfde editie (DSM-V) ADHD in drie subtypen: overwegend onoplettend (ADHD-I), overwegend hyperactief/impulsief (ADHD-H) en gecombineerde (ADHD-H). -C) (Ayano et al., 2020, Posner et al., 2020). Om in een van deze subtypen te worden ingedeeld, vereisen de diagnostische criteria voor ADHD bij kinderen de aanwezigheid van zes van de negen gespecificeerde symptomen in het onoplettende of hyperactieve/impulsieve domein, of beide, die gedurende ten minste zes maanden vóór de leeftijd van 1 jaar aanhouden. 12 en veroorzaakte beperkingen in ten minste twee omgevingen (Posner et al., 2020, Magnus et al., 2023). Kinderen en adolescenten met ADHD hebben te maken met moeilijke vormingsjaren als gevolg van hun impulsieve gedrag en tragere informatieverwerking, wat leidt tot slechte prestaties op examens, lagere cijfers en hogere schooluitval. Bovendien leidt hun lage zelfwaardering tot problemen in sociale relaties en een neiging tot middelenmisbruik (Sharma en Couture, 2014). Deze stoornis gaat vaak gepaard met een of meer comorbiditeiten zoals angststoornissen, oppositionele opstandige stoornis, gedragsstoornis en depressieve stoornis, wat voor hen tot extra uitdagingen leidt (Sharma en Couture, 2014; Eskander, 2020).
Aandachtstekort-/hyperactiviteitsstoornis is een van de meest voorkomende neuropsychiatrische stoornissen die kinderen treft en waarvan bekend is dat deze aanhoudt tot in de volwassenheid bij ongeveer 60% van de patiënten (Vadala et al., 2011; Sibley et al., 2017). Uit een meta-analyse van 175 onderzoeken wereldwijd blijkt dat de prevalentie van ADHD bij kinderen en adolescenten 7,2% bedraagt (Wang et al., 2017). In Afrika bedroeg de prevalentie van ADHD bij kinderen en adolescenten 7,47% (Ayano et al., 2020). In Egypte heeft de prevalentie van ADHD onder adolescenten zelfs 9,4% bereikt (Bishry et al., 2018). De diagnose ADHD bij jongens is ongeveer het dubbele van die bij meisjes (Bitsko et al., 2022).
De exacte etiologie en risicofactoren voor ADHD blijven onbekend. Studies hebben echter aangetoond dat tijdens de vroege ontwikkeling meerdere genetische en omgevingsfactoren op elkaar inwerken en zo een neurobiologische gevoeligheid voor deze multifactoriële aandoening creëren (Curatolo et al., 2010; Sharma en Couture, 2014; Cabral et al., 2020). De pathofysiologie gerelateerd aan ADHD wordt geassocieerd met hersenafwijkingen die leiden tot cognitieve en functionele tekorten (Magnus et al., 2023). Deze stoornis richt zich uitgebreid op een tekort in specifieke hersengebieden, voornamelijk de prefrontale cortex (PFC), caudate en cerebellum, samen met hun verbindingsnetwerken, de dopaminerge en noradrenerge systemen, die aandacht, gedachten, emoties, gedrag en acties reguleren (Sharma en Couture, 2014, Rafeiy-Torghabeh et al., 2021).
Oxidatieve stress (OS) en neuro-inflammatie, samen met hun rol bij hersendisfunctie, zijn uitgebreid besproken bij ADHD (Ceylan et al., 2012, Alvarez-Arellano et al., 2020, Corona, 2020). Hersenen zijn bijzonder gevoelig voor OS vanwege de hoge stofwisselingssnelheid, het hoge zuurstofverbruik, het hoge lipidengehalte en de relatief lage concentratie antioxidanten (Lopresti, 2015, Verlaet et al., 2018). Een eerder onderzoek bij kinderen met ADHD rapporteerde een verslechtering van de serumoxidatie-/antioxidantbalans, weerspiegeld door lagere verhoudingen van serumstikstofmonoxide/melatonine en serummalondialdehyde/melatonine (Avcil et al., 2021). Talrijke onderzoeken hebben verhoogde niveaus van OS aangetoond in de kindergeneeskunde met ADHD, waaronder hoge niveaus van 8-hydroxy-2'deoxyguanosine (8-OHdG) in de urine, plasmamalondialdehyde (MDA), totale oxidantstatus (TOS), oxidatieve stressindex (OSI) en hoge activiteit van serum-oxidatieve stress-inducerende enzymen zoals stikstofoxidesynthase (NOS) en xanthine-oxidase (XO) (Ceylan et al., 2010; Ceylan et al., 2012; Guney et al., 2015; Kul et al. ., 2015, Sezen et al., 2016, Verlaet et al., 2019).
Volgens een eerder onderzoek nam de score voor hyperactiviteit op de Conners' Teacher Rating Scale toe in verband met de toenemende NOS-enzymactiviteit, wat kan leiden tot progressieve schade aan de kwetsbare paden van aandacht en fysieke activiteit als gevolg van de productie van NO-radicalen (Ceylan et al. ., 2012). Er zijn verlaagde antioxidantniveaus waargenomen in de kindergeneeskunde met ADHD, waaronder een lage totale antioxidantstatus (TAS), lage activiteit van antioxiderende enzymen zoals glutathion S-transferase (GST) en paraxonase-1, glutathionperoxidase (GPx) en een laag totaal antioxidantgehalte in het serum. capaciteit (TAC) (Ceylan et al., 2010, Ceylan et al., 2012, Guney et al., 2015, Kul et al., 2015, Sezen et al., 2016, Nasim et al., 2019).
Neuro-inflammatie kan, samen met OS, astrocyten en microglia activeren, wat leidt tot pro-inflammatoire cytokinesecretie en catecholaminerge ontregeling, wat ADHD-symptomen kan verergeren (Mohammadzadeh Honarvar et al., 2022). Bovendien kunnen inflammatoire cytokines die vrijkomen als reactie op psychologische stress de rijping van PFC en neurotransmitters die betrokken zijn bij ADHD verstoren (Buske-Kirschbaum et al., 2013). Kinderen met ADHD vertonen verhoogde niveaus van ontstekingsmarkers, waaronder plasma C-reactief proteïne (CRP), IL-6, TNF-α en hoge activiteit van serumadenosinedeaminase, een enzym dat toeneemt bij ontstekingsziekten (Ceylan et al., 2012, Darwish et al., 2019, Chang et al., 2020, Ferencova et al., 2023). Er werd een verband gezien tussen symptomen bij kinderen met ADHD en serumcytokines in de verhoging van IL-16 bij hyperactiviteit en IL-13 bij onoplettendheid (Oades et al., 2010).
Voor ADHD worden verschillende behandelstrategieën gebruikt, waaronder farmacologische, niet-farmacologische of een combinatie van beide, waarbij farmacologische behandeling de steunpilaar vormt, waarbij stimulerende middelen (methylfenidaat, amfetaminen) en niet-stimulerende middelen (atomoxetine, guanfacine, clonidine) betrokken zijn (Ning en Wang, 2021, Mechler et al., 2022).
Ondanks talloze onderzoeken naar hun werkzaamheid en veiligheid zijn deze middelen mogelijk niet altijd veelbelovend, omdat een deel van de patiënten mogelijk niet reageert of niet in staat is de bijwerkingen te verdragen (Banaschewski et al., 2004; Steele et al., 2006, Hammerness et al., 2009, Clemow en Bushe, 2015). Er wordt dus steeds meer onderzoek gedaan naar alternatieve therapieën voor ADHD, waarbij de nadruk ligt op de neuroprotectieve effecten van voedings- en natuurlijke verbindingen zoals antioxidanten die kunnen dienen als alternatief voor of aanvulling op een klassieke behandeling met minder bijwerkingen (Dvorakova et al., 2006, Corona, 2020). ).
Onderzoek naar antioxidanten in de kindergeneeskunde met ADHD heeft veelbelovende resultaten opgeleverd bij het verbeteren van de symptomen en het verlagen van de scores op ADHD-vragenlijsten, zoals waargenomen in co-enzym Q10, resveratrol, vitamine D, L-carnosine, Ginkgo biloba, n-3-vetzuren, Pycnogenol en vlasolie. met vitamine C (Joshi et al., 2006, Trebaticka et al., 2006, Hariri et al., 2012, Shakibaei et al., 2015, Ghajar et al., 2018, Dehbokri et al., 2019, Naeini et al. , 2019, Rafeiy-Torghabeh et al., 2021, Gamal et al., 2022).
Nigella sativa (NS), familie van de Ranunculaceae, is een zeer gewaardeerde nutraceutische kruidenplant die bekend staat als zwarte zaden of zwarte komijn (Hannan et al., 2021). Eeuwenlang hebben mensen over de hele wereld de zaden en olie van Nigella sativa gebruikt om een breed scala aan ziekten te genezen (Ahmad et al., 2013). Nigella sativa-zaad, met name de essentiële olie ervan, bevat thymoquinon, thymohydrochinon, thymol, carvacrol, nigellidine, nigellicine en α-hederin (Hannan et al., 2021). Thymoquinone (TQ) bezit de meeste therapeutische voordelen van nigella sativa-olie (NSO) (Beheshti et al., 2016, Pottoo et al., 2022). Thymoquinone kan worden beschouwd als een nuttige stof die zich richt op het centrale zenuwstelsel vanwege het lage molecuulgewicht en de lipofiele aard ervan, waardoor het de bloed-hersenbarrière kan passeren (Pottoo et al., 2022).
Zwartzaadolie (BSO) heeft in verschillende studies bij mensen ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen aangetoond (Barakat et al., 2013, Namazi et al., 2015, Hadi et al., 2016, Rashidmayvan et al., 2019, Mostafa et al. ., 2021, Abdollahi et al., 2022). Suppletie met zwartzaadolie verhoogde de GPx aanzienlijk in een eerdere studie bij mensen (Al-Azzawi et al., 2020).
Talrijke in-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat NS neuroprotectieve effecten bezit die worden toegeschreven aan de antioxiderende en ontstekingsremmende effecten. Behandeling met TQ verminderde de neuronale celdood in de hippocampus aanzienlijk, genas neurale cellen door de neurale dichtheid te verhogen na traumatisch hersenletsel (TBI), en vertoonde beschermende effecten op neuronale kernen en mitochondriale membranen door de MDA-niveaus te verlagen. Bovendien werden de activiteiten van superoxide-dismutase (SOD), GSH en catalase hersteld naar normale niveaus met een vermindering van de lipidenperoxidatie (Al-Majed et al., 2006; Gulsen et al., 2016). Thymoquinone verminderde ontstekingen, oxidatieve stress, neuronale celdood en hersenschade na een ischemische beroerte aanzienlijk door zich te richten op antioxidantroutes zoals nucleair erytroïde-2-gerelateerd eiwit en heem-oxygenase-1 (Nrf2/HO-1) (Amin et al., 2021).
Thymoquinone verbeterde de symptomen in een rattenmodel met de ziekte van Parkinson (PD) door veranderingen in de dopaminewaarden in de substantia nigra te voorkomen (Ebrahimi et al., 2017). In een PD-rattenmodel wordt de neuroprotectie van thymoquinon gedeeltelijk toegeschreven aan de verzwakking van de lipidenperoxidatie, zoals blijkt uit het verlagen van de MDA-niveaus (Sedaghat et al., 2014).
Eerdere onderzoeken bij mensen suggereerden dat NS de stemming kan stabiliseren, angst kan verminderen en cognitie, aandacht en geheugen kan reguleren (Bin Sayeed et al., 2013; Bin Sayeed et al., 2014).
Bij ratten verbeterde de toediening van TQ de cognitie aanzienlijk door de cholinerge functie, synaptische plasticiteit te verbeteren en oxidatieve schade en neuro-inflammatie te verminderen, zoals blijkt uit verhoogde SOD en TAC en verminderde MDA-, NO-, TNF-α-immunoreactiviteit en AChE-activiteiten (Abulfadl et al., 2018). Thymoquinone vertoonde ook significante angststillende activiteit bij muizen door mogelijke modulatie van NO- en γ-aminoboterzuur (GABA) -routes (Gilhotra en Dhingra, 2011). Klinisch gezien zou Nigella sativa-olie het leer- en geheugenvermogen van ratten kunnen verbeteren (Sahak et al., 2013).
In 2020 voerden Folarin en zijn collega's een dierstudie uit om de genezende rol van Nigella sativa op de PFC-functies van het ADHD-rattenmodel te onderzoeken. De nigella sativa gevolgd door ethanol (NSE) muizengroep vertoonde verminderde onoplettendheid en hyperactiviteit met lagere niveaus van de prikkelende neurotransmitter glutamaat, en vertoonde ook een hoger herkenningsgeheugen, antioxidant GPx-niveaus, dopamineniveaus en hogere neuronale dichtheid vergeleken met de ethanolgroep. Deze resultaten suggereren de beschermende effecten van NS op PFC-functies in het ADHD-muizenmodel na blootstelling van de moeder aan ethanol (Folarin et al., 2020).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Salwa Amin Abd Elhamid, Lecturer of Pediatrics
- Telefoonnummer: 01115536976
- E-mail: salwa_amin@med.asu.edu.eg
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen van 6 tot 12 jaar die capsules kunnen doorslikken.
- Gediagnosticeerd met ADHD volgens de DSM-V-criteria
- Een stabiele dosis atomoxetine hebben gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Als er een wijziging is in het ADHD-behandelplan of als u zich niet aan de regels houdt.
- Een andere psychiatrische of neurologische aandoening hebben die de onderzoeksresultaten kan verstoren, zoals autisme, angst, obsessieve-compulsieve stoornis.
- Als u een bekende allergie of overgevoeligheid heeft voor zwartzaadolie of de componenten ervan.
- Als u bloedingsstoornissen heeft of bloedverdunners gebruikt.
- Diabetes hebben of medicijnen gebruiken die de bloedsuikerspiegel beïnvloeden.
- Een nier- of leverfunctiestoornis hebben
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Gecontroleerde groep
|
Deelnemers zullen hun behandeling met atomoxetine blijven ontvangen in een dosis van 0,5-1,4
mg/kg/dag
|
|
Experimenteel: Zwartzaadoliegroep
|
Deelnemers zullen hun behandeling met atomoxetine blijven ontvangen in een dosis van 0,5-1,4
mg/kg/dag
Deelnemers krijgen zwarte zaadolie in de vorm van zachte gelatinecapsules van 450 mg in een dosis van 40-80 mg/kg/dag, toegediend in één tot twee verdeelde doses na de maaltijd gedurende 12 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serum Glutathion Perioxidase
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Bloedmonsters worden bij elke patiënt afgenomen bij aanvang en na 12 weken.
De monsters worden gecentrifugeerd en de sera worden gescheiden en tot analyse bij -80°C bewaard.
Serum GPx zal worden gemeten met behulp van de menselijke GPx ELISA-kit bij aanvang en na 12 weken.
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
NICHQ Vanderbilt Assessment Scale-OUDER-informant
Tijdsspanne: 3 maanden
|
De symptomen en de ernst van ADHD zullen worden beoordeeld met behulp van de NICHQ Vanderbilt Assessment Scale-PARENT Informant voor kinderen van 6 tot 12 jaar bij aanvang en na 12 weken. De initiële beoordelingsschaal heeft in totaal 55 items in twee componenten: symptoombeoordeling en prestatievermindering. Symptoombeoordeling screent op symptomen die voldoen aan de criteria voor zowel onoplettende (1-9) als hyperactieve (10-18) ADHD. Screent ook op symptomen van drie andere comorbiditeiten: oppositioneel opstandig (19-26), gedrag (27-40) en angst/depressie (41-47). Een positieve reactie in symptoomschermen is een 2 of 3 (vaak, heel vaak). Het tweede deel van de schaal heeft een reeks prestatiemaatstaven (48-55), gescoord van 1 tot 5, waarbij 4 en 5 enigszins een probleem/problematisch zijn. Om aan de DSM-5-criteria voor ADHD-diagnose te voldoen, moet men 2 of 3 scoren op ten minste 6 van de onoplettende 9 of hyperactieve 9 kernsymptomen of beide, en 4 of 5 scoren op een van de prestatievragen. |
3 maanden
|
|
Kindergezondheidsvragenlijst Ouderformulier 28 items (CHQ-PF28)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Om de impact van ADHD op de kwaliteit van leven te beoordelen, zullen ouders bij aanvang en na 12 weken het Child Health Questionnaire Parent Form 28 item (CHQ-PF28) invullen. De CHQ-PF28 meet de volgende schalen: Fysiek functioneren (3 items), Rolfunctioneren: emotioneel/gedrag (1 item), Rolfunctioneren: fysiek (1 item), Lichamelijke pijn (1 item), Algemeen gedrag (4 items), Geestelijke gezondheid (3 items), Zelfwaardering (3 items), Algemene gezondheid (4 items), Verandering in gezondheid (1 item), Ouderlijke impact-emotioneel (2 items), Ouderlijke impact-tijd (2 items), Familie-activiteiten ( 2 items), en Familiecohesie (1 item). De antwoordmogelijkheden variëren van vier tot zes niveaus voor de schalen. Per schaal worden de items opgeteld en omgevormd tot een schaal van 0 (slechtst mogelijke score) tot 100 (best mogelijke score), wat twee samenvattende componentscores oplevert van fysieke (PhS) en psychosociale (PsS) gezondheid. |
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BHCL463
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .